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1、滑膜炎的临床及基础研究,超声仪器条件,高性能彩色多普勒超声诊断仪宽频线阵探头,最高频率10 MHz,仪器调节,预设:“肌肉骨骼”条件深度(depth):调节至所观察关节位于屏幕中心焦点(focus):将焦点调节至感兴趣区。,彩色多普勒设置,取样框:包括关节两侧骨的边缘、关节腔及病变延伸的最大范围PRF:适当降低,500-1000Hz壁滤波:调至低档增益:首先增大增益至出现明显噪声,然后逐渐减小至噪声刚好全部消失为止,检查注意事项,随时进行仪器调节观察血流时尽量不要加压测量积液时不要加压涂敷多量耦合剂以提高弯曲关节显示率,深度调节错误,深度调节正确,未加压,加压后,关节弯曲处多涂抹耦合剂,膝关节
2、,正常掌指关节,正常髌上囊,滑膜炎超声诊断,病理改变过程滑膜炎骨质侵蚀肌腱腱鞘炎,滑膜炎,急性期滑膜充血、水肿,继而渗出,产生积液。慢性期滑膜出现增生、肥厚,呈结节状,滑膜毛细血管及成纤维细胞增生形成肉芽肿,逐渐向关节软骨蔓延,形成血管翳,破坏关节软骨。病变发展,关节内纤维组织增生形成纤维粘连,关节出现纤维僵直。晚期关节软骨广泛破坏,软骨下骨质暴露,形成反应性新骨,最终导致关节骨性强直。关节囊及周围韧带、肌腱同时受累。,高频超声表现 滑膜增生,滑膜增生,滑膜增生,滑膜增生,治疗前滑膜动脉频谱,治疗后滑膜动脉频谱,关节积液,髌上囊积液伴游离体,关节镜下游离体,腘窝囊肿,腘窝囊肿伴滑膜增生及游离体
3、,骨质侵蚀,骨质侵蚀,腱鞘炎/腱周炎,高频超声评价方法,半定量评分滑膜炎评分能量多普勒评分定量测定滑膜炎厚度腱鞘/腱周炎症厚度,滑膜炎评分,0分 无关节内低和/或无回声区 1分 关节囊内少量低和/或无回声区 2分 关节囊抬高,尚平行于关节区域 3分 关节囊明显膨隆,滑膜炎包括关节内滑膜增生和/或积液表现为关节内低和/或无回声区,滑膜炎评分,能量多普勒评分,0分 关节内无彩色血流信号1分 关节内可检到最多3个彩色血流信号2分 彩色血流信号较1分多,但血流信号填充区=50%以上关节内区域填充彩色血流信号,0,3,2,1,能量多普勒评分,定量测值,滑膜炎厚度在低和/或无回声区最厚处垂直于骨表面进行测
4、量,游标分别置于骨表面和关节囊内表面腱鞘/腱周炎症厚度纵、横切面连续扫查确定病变最大径位置后,在横切面上垂直于肌腱表面测量肌腱周围低/无回声区的最大径,超声造影,治疗前后观察关节及腱鞘炎滑膜灌注情况治疗前后测量关节及腱鞘炎滑膜厚度治疗前后测量时间-强度曲线各参数,炎症活跃期:指间关节滑膜强化明显,炎症活跃期:腕关节关节滑膜强化明显,炎症活跃期:膝关节髌上囊滑膜明显强化,炎症活跃期:腱鞘炎滑膜强化明显,炎症消退期:掌指关节滑膜未见明显强化,炎症活跃期:腕关节造影,滑膜明显强化,炎症活跃期:腱鞘炎造影,腱鞘滑膜明显强化,炎症活跃期:髌上囊造影,滑膜明显强化,炎症活跃期:指间关节造影,滑膜明显强化,
5、掌指关节造影时间-强度曲线,髌上囊造影时间-强度曲线及参数,滑膜炎的基础研究,一、超声、病理及MRI 对滑膜炎评估的对照研究应用二维超声及超声造影来判定兔胶原诱导性关节炎模型(AIA模型)造模是否成功并将测量数值与病理学及MRI 结果进行相关性研究,探讨二维超声及超声造影对于评价滑膜炎的可行性及应用价值。二维超声测量关节囊厚度对于AIA模型滑膜炎的检验效能较高,可以作为判断造模是否成功的一个重要的依据。,超声造影发现,应用CEUS诊断滑膜炎的敏感度为88.9%,特异度为100%,CEUS与增强MRI对于诊断滑膜炎的Kappa值为0.86,具有较高的一致性,研究结果表明CEUS是判断滑膜炎的一个
6、重要的方法。CEUS能提高滑膜微血管的显示,滑膜微血管的多少与滑膜炎活性相关。,在不同剂量鸡卵蛋白注射组,剂量越大,超声测量关节囊厚度及滑膜厚度越大,病理滑膜炎评分越高。我们用二维超声关节囊厚度与CEUS测量滑膜厚度分别与病理滑膜炎评分做相关分析发现在急性炎症期,两者均能较好的判定滑膜炎的程度,在慢性炎症期,CEUS较二维超声能更好的判定滑膜炎的程度。超声造影与增强MRI对滑膜炎分级的Kappa值为0.76,r值为0.92,对于滑膜厚度测量,两者的r值为0.82,说明两种方法具有较高的一致性和相关性。,不同组二维超声声像图:(A),(B),(C)第1周右侧髌上囊纵断面;(D),(E),(F)第
7、4周右侧髌上囊纵断面;(G),(H),(I) 第1周右侧后关节囊横断面;(J),(K),(L) 第4周右侧后关节囊横断面。(A),(D),(G),(J)为第1组,(B),(E),(H),(K)为第2组,(C),(F),(I),(L)为第3组,膝关节超声造影声像图:红线内区域为髌上囊及后关节。(A),(B),(C),(D)第4周髌上囊纵断面;(E),(F),(G),(H)第4周后关节囊横断面。(A),(E)左侧膝关节;(B),(F)第1组右侧膝关节;(C),(G)第2组右侧膝关节;(D),(H)第3组右侧膝关节,二、超声造影对于微血管的定量分析研究滑膜血管翳内新生微血管血流灌注的增多与炎性病变活
8、跃有关,因此可用于判定病变活跃性以及治疗是否有效。CEUS对于滑膜炎的评估有其应用价值。我们应用滑膜CEUS的时间-强度曲线(TIC)参数与反映滑膜新生血管的病理指标MVD、VEGF 进行相关研究,评价CEUS 灌注参数对评价滑膜血管翳血流及滑膜炎活性的价值。,研究中发现在OVA注射剂量越大,滑膜血管翳新生血管越多。CEUS显示两组滑膜TIC参数曲线上升支斜率(A)、曲线达峰绝对值(DPI)、曲线下面积(AUC)的差异有统计学意义,且剂量越大,此三组数据越大,提示这三种参数与MVD、VEGF之间可能存在一定的相关性。进一步的相关性研究表明,A、DPI、AUC 与MVD、VEGF之间存在显著性的
9、正相关关系,表明我们可以从这三种参数推测滑膜血管翳新生血管的情况,进而推测滑膜炎的程度。,膝关节超声造影声像图及时间-强度曲线:A 低剂量OVA注射组右侧髌上囊纵断面;B 高剂量OVA注射组右侧髌上囊纵断面;C 低剂量OVA注射组后关节囊横断面;D 高剂量OVA注射组后关节囊横断面,三、超声空化效应对关节炎滑膜血管翳的物理治疗作用研究超声空化效应可导致微血管的破裂及微血栓的形成,可用于肿瘤的治疗及止血等方面。滑膜血管翳生长增殖的生物学特性在许多方面具备肿瘤的特点,因此我们推测超声空化效应同样能对滑膜血管翳增生的滑膜细胞及微血管产生破坏,从而达到物理治疗的目的。,研究结果表明超声空化效应对滑膜血
10、管翳物理治疗作用最适合的治疗的条件为间歇式超声辐照,间歇时间6s,微泡浓度0.6ml/kg,超声峰值负压4.6 MPa,脉冲宽度100cycles,脉冲重复频率50Hz,超声辐照时间5分钟,多次超声辐照。,超声辐照+微泡组滑膜厚度较其余组明显变薄;造影TIC曲线DPI及AUC较其余组降低;病理滑膜炎评分较其他组明显减低,辐照区未出现正常组织损伤;超声辐照后14天较1天滑膜消融效果更明显;病理可见滑膜坏死,微血管破裂出血,微血栓形成及SOD下降。,超声辐照+微泡组治疗前后超声造影:A 为治疗前髌上囊滑膜(箭头),B 为治疗后14 天髌上囊滑膜(箭头),C 为治疗前后关节囊滑膜(箭头),D 为治疗
11、后14 天后关节囊滑膜(箭头),超声辐照+微泡组超声造影及时间-强度曲线:A 为治疗前髌上囊滑膜,B 为治疗后髌上囊滑膜,C 为治疗前后关节囊滑膜,D 为治疗后后关节囊,四、超声靶向破坏微泡(UTMD)促进滑膜组织基因转染的研究UTMD是一种新型的基因转染方法,因其具有较高转染率、靶向性和安全性等特点,国内外研究已涉及心脏、肝脏、血管、肾脏等领域,但应用UTMD对滑膜组织进行基因转染的研究较少。我们的研究探讨了UTMD增强增强型绿色荧光蛋白(EGFP)基因在滑膜体内转染的可能性及最优转染条件。,我们对兔AIA 模型膝关节内注射微泡与质粒混合物,再进行超声辐照,结果发现在1MHz的超声辐照下,输出功率2W/cm2,占空比20%,超声辐照5分钟条件下,增生滑膜荧光表达明显,持续时间大于8 周。在适合转染条件下,UTMD能明显增强基因体内转染滑膜的效率,表达持续时间较长,可作为滑膜基因治疗的一种安全有效的非病毒性基因转染方法。该实验的成功,为进一步开展对于滑膜炎的基因治疗研究提供了可能。,关节滑膜转染EGFP 图像:A 荧光图像;B 细胞核染色(DAPI)图像,THE END,