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1、维生素c泡腾片辅料选择与制备工艺,第五组,维生素c泡腾片,泡腾剂具有携带、使用方便, 水中分布均匀, 生物利用度高等优点, 兼具有固体制剂和液体制剂的特点。但此类制剂的泡腾物料易受外界环境限制。大剂量的维生素C 有助于增强身体的抵抗力和疾病的预防。但大剂量维生素C 片难以直接吞服, 在胃内崩解时, 局部浓度大, 易损伤胃黏膜。泡腾片加入了天然香精和天然色素, 不仅口感好, 而且形成溶液后服用, 胃内局部浓度低, 且无刺激性,处方筛选,处方筛选,处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题, 处方1 色泽较好, 但表面不光滑, 有些粘冲, 润滑剂PEG4000 的量不足, 口感
2、偏甜, 崩解稍慢, 因为气源偏少。处方2表面不光滑现象明显改善, 在水中崩解时出现白色颗粒, 影响外观, 说明加大阿斯帕坦用量后溶解速度减慢, 因此改用水溶解好的糖精钠作为甜味剂。处方3片面出现花斑, 是因为制粒过程中粘合剂用量过多导致颗粒比较硬。处方5在处方3 的基础上增加糖精钠的量造成口味略微偏甜。,处方筛选,经过筛选可见处方4有较好的评价。考虑到1 g/ 片的成年人用药规格, 选用了清新的甜橙香精。选用处方4 的颗粒制成的维生素C 泡腾片各项检测均符合质量标准, 崩解形成的溶液呈淡黄绿色, 散发着甜橙香, 口感酸甜适口。处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题。,稀
3、释剂的选择,稀释剂的选择,泡腾片应该是完全溶于水的，所以稀释剂的选择范围比较窄，本小组参考大量文献对糖粉、糊精、乳糖及甘露醇进行考察，结果表明四种稀释剂中乳糖甘露醇(10：1)的各项指标均优于其他三种，故选乳糖坩露醇(10：1)作为稀释剂,甘露醇,甘露醇（Mannitol） 是一种己六醇，因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，其颗粒型专作直接压片的赋形剂。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。白色针状结晶。甘露醇的熔点166，相对密度1.52，1.489（20），沸点290-295（467kPa）。1g该品可溶于约5.5ml水(约18%，25)、83ml醇
4、，较多地溶于热水，溶于吡啶和苯胺，不溶于醚。水溶液呈碱性。该品是山梨糖醇的异构化体，山梨糖醇的吸湿性很强，而该品完全没有吸湿性。甘露醇有甜味，其甜度相当于蔗糖的70%。,润滑剂的选择,润滑剂的选择,小组对疏水性润滑剂硬脂酸镁、滑石粉及水溶性润滑剂聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠进行了考察，主要解决压片过程中的粘冲问题，经过大量文献资料参考，结果表明聚乙二醇4000较其他几种润滑剂防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁，故选择聚乙二醇4000为润滑剂.,聚乙二醇,聚乙二醇又名-氢-羟基(氧-1,2-乙二基)的聚合物、聚氧化乙烯(PEO-LS)。是平均分子量在约200到至少6000的乙二醇高
5、聚物的总称。品种很多，例如聚乙二醇300(PEG300)、聚乙二醇600(PEG600)、聚乙二醇20 000(PEG20M)，PEG后面数字表示平均分子量。常用的除上述外，还有1000，1500，2000，4000，6000等。随着平均分子量的不同，性质也有差异。无色无臭粘稠液体至蜡状固体。溶于水、乙醇和许多其他有机溶剂。蒸汽压低。对热稳定。与许多化学品不起作用，不水解，不变质。无毒，对眼睛和皮肤无明显刺激，可用作增塑剂、软化剂、增湿剂，并用于制药膏和药物等 。,泡腾剂的选择,泡腾剂的选择,泡腾剂包括酸源和二氧化碳源，经文献参考分别以柠檬酸、酒石酸、柠檬酸,酒石酸(1：10)为酸源，碳酸钠、
6、无水碳酸氢钠、碳酸钠无水碳酸氢钠(1：1)为二氧化碳源进行比较，结果表明：柠檬酸虽然吸湿性较强，但其酸度,质量比较好，而且口感也好，故选柠檬酸为酸源；碳酸氢钠、碳酸钠碳酸氢钠(1：9)两项指标基本相同，据报道碳酸钠碳酸氢钠(1：9)具有良好的稳定性和配伍性，所以选其为二氧化碳源。,处方总结,泡腾片应该是完全溶于水的, 所以稀释剂的选择范围比较窄。本小组选择了溶解性较好的乳糖、甘露醇等稀释剂, 而乳糖与甘露醇配合具有较好的可压性。参考比较发现PEG4000 防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁,故选择PEG4000 为润滑剂。泡腾剂包括酸源和二氧化碳源, 由于维生素C 本身就是酸源, 酒
7、石酸维生素C 的辅助酸源, 泡腾力度大, 吸湿性较小, 便于生产操作, 口感也较好, 它们与碳酸氢钠的配合产气量大, 用作崩解剂, 泡腾崩解效果良好。,维生素c泡腾片处方,处方如下：维生素C 2 ，柠檬酸333 ，碳酸钠碳酸氢钠(1：9)20 ，乳糖坩露醇(10：1)417 ，矫味剂及聚乙二醇4000适量,制作工艺对比,酸碱混合后非水制粒压片法 将所有物料分别干燥并粉碎过100目筛备用。香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后过100目筛，取处方量以等量递加的方法加入主药及其他辅料，过筛混匀，用IPVP乙醇溶液为润湿剂制软材，过18目筛得湿颗粒，干燥得干颗粒，整粒后加润滑剂混匀压片即得。,制作工艺
8、对比,粉末直接压片法 香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后过筛，取304O目的乳糖颗粒备用。其余物料干燥后过100目筛。取处方量的乳糖颗粒以等量递加的方法加入主药及其余辅料。混合均匀，压片即得。,制作工艺对比,但经过大量文献资料参考，本小组发现由于本品中酸源和二氧化碳源共存, 混合制粒的工艺, 容易造成加热产气, 压制的片剂崩解不合格; 经过直接压片工艺尝试, 压片的性能合格, 但是受到流动性及设备因素限制, 不能大批量生产, 因此我们采用了传统的酸、碱分别湿法制粒的工艺, 并且注意控制压片间的温度.,制备流程,将维生素C、酒石酸、碳酸氢钠、糖精钠、乳糖、甘露醇、PVPk25、甜橙香精、维生素
9、B2、PEG4000 分别过100 目筛。,A 颗粒的制备,按处方称取粉碎过的维生素C 和酒石酸, 混合均匀加入含5% PVP 无水乙醇适量制软材, 20 目尼龙筛网制粒, 45度 烘干( 温度不宜过高, 防止维生素C 变质) ,18 目整粒。,B 颗粒的制备,按处方称取粉碎过的碳酸氢钠、乳糖、阿斯帕坦、甘露醇、聚维酮K25, 混合均匀后加入含5% PVP 无水乙醇制软材( 制软材原则: 轻握成团, 轻按即散) , 20 目尼龙筛网制粒, 45度 烘干, 18 目整粒。将A、B 二种颗粒按比例称取、合并, 加入处方量的粉末香精、色素及PEG4000 混合均匀, 颗粒检验, 压片。,参考文献1,
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