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1、胆道癌的内科治疗,ESMO指南,内 容,晚期胆道癌的化疗分子靶向药物治疗术后辅助化疗 / 化放疗,晚期胆道癌的化疗,最有效的化疗药物:吉西他滨(Gemcitabin)铂类:顺铂(DDP)、奥沙利铂(Oxaliplatin)尿嘧啶类: 5-Fu、Xeloda、替吉奥(S-1)联合化疗方案:吉西他滨联合铂类:GP, GEMOX(Gem+Oxaliplatin)吉西他滨联合尿嘧啶类:Gem + 5-Fu(Xeloda/S-1)尿嘧啶类联合铂类:FOLFOX(CF/5-Fu+Oxaliplatin) Xelox(Xeloda+Oxaliplatin), SOX(S-1+Oxaliplatin),GP
2、vs. Gem II 期试验,联合化疗提高了疗效,GP vs. Gem III 期试验,临床资料,11.7 vs. 8.1m,8 vs. 5m,联合化疗明显提高疗效,各亚组均能获益,毒性增加但可耐受,GP 明显提高疗效, 成为指南推荐的标准方案Oxaliplatin 能否代替 DDP? GEMOX ?,GEMOX vs. GP ? (Meta),OS:GP 略优,PFS:GP 较优,GEMOX 毒性较小,S-1+DDP(SP) vs. GP ( II 期试验),疗效相近,SP 血液学毒性小(III 期试验进行中),GP 失败后的二线化疗: FOLFOX4,Dodagoudar, et al.
3、Jpn J Clinic Oncol 2016,46(1):57-62,mPFS 3.9m,mOS 7.6m,小 结,GP 较 Gem 单药明显提高疗效、毒性可控, 为标准方案;PS 2 分的采用 Gem 单药, 联合化疗未能明显提高疗效;GEMOX 疗效接近 GP, 而毒性低, 适合年老体弱患者;SP 疗效可能与 GP 相近, 待 III 期临床试验的验证;FOLFOX4 可作为 GP 失败后的二线治疗选择。,晚期胆道癌的分子靶向药物治疗,GEMOX +/- erlotinib III 期临床试验,病例资料,疗 效,5.8 vs. 4.2m,p=0.084,毒 性,GEMOX +/- C22
4、5 II 期临床试验,疗效差别不大,GP +/- Cediranib II 期临床试验,Andre T, et al. J Clin Oncol 2009; 27:3109-3116.,Andre T, et al. J Clin Oncol 2009; 27:3109-3116.,疗效差别不大,胆道癌术后辅助治疗,术后复发率高:可手术胆囊癌 mOS 16m(SEER)肝内胆管细胞癌 mOS 33m mOS 18m(LN+)理论上应采用术后辅助治疗以降低复发率,辅助治疗研究,辅助治疗研究,III 期试验:术后化疗 vs. 观察,临 床 资 料,胆囊癌患者术后化疗明显提高疗效,胰腺癌、胆管癌、壶
5、腹部癌不提高疗效,进行中的 III 期临床研究,辅助化放疗: SWOG S0809 II 期研究,入选标准: 胆囊癌 or 肝外胆管癌根治术后 pT2-4 or N+ or 切缘+, M0 PS: 0-1治疗方法: Gem+Xeloda 4 周期, 放疗 + Xeloda,JCO, 2015,33: 2617-22,JCO,2015,33: 2617-22,DFS,JCO,2015,33: 2617-22,OS,JCO,2015,33: 2617-22,两种肿瘤的 OS,JCO,2015,33: 2617-22,总 结,GP 为晚期胆道癌的标准方案;年老体弱者 (PS 2) 采用 Gem 单药或 GEMOX;FOLFOX4 可作为 GP 失败后的二线治疗;分子靶向药物尚未取得肯定疗效;术后辅助化疗可能有效,指南推荐对高危者化疗;辅助化放疗对高危者可能有效,尤其切缘阳性者。,谢 谢!,