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1、,麻醉药的药代动力学特点-指导全麻诱导的合理用药,全身麻醉的解剖基础,认知、记忆是由大脑皮层控制,脑干,脊髓,觉醒状态由皮层下网状结构控制,各种生理反射的初级反射中枢,神经生理学,上行网状激活系统,简单反射对皮层的影响,各种经过脑干和脊髓完成的反射，也会通过上行网状激活系统，上传信号至皮层下和皮层。信号达到皮层下 觉醒信号达到皮层 记忆,神经生理学,伤害性反射的传导通路,大脑皮层,上行网状激活系统,神经生理学,皮肤、脏器,循环、肌肉、腺体,产生记忆,理想的麻醉,意识消失、无不良情绪、无记忆 -皮层、皮层下痛觉消失、无伤害性反射 -脑干、脊髓肌松-神经肌肉接头适度应激-控制情绪应激、伤害性反射导
2、致的应激 -减少因失血、体液丢失和脏器创伤导致的应激,各种麻醉药物的主要作用部位,吸入麻醉药：大脑皮层、皮层下、脑干、脊髓、神经肌肉 接头和延髓依托咪酯、丙泊酚：大脑皮层、皮层下网状结构阿片类药物：脑干、脊髓、外周组织肌松药：神经肌肉接头,现代麻醉学,米勒麻醉学,静脉麻醉药与伤害性反射,大脑皮层,依托咪酯异丙酚,阿片类,阿片类,降压药肌松剂,局麻药,异丙酚？,镇静与镇痛,米勒麻醉学,镇静提高痛阈,镇痛强化镇静,镇痛镇静协同增效,3,1,2,2,镇静与镇痛的辩证关系,麻醉诱导时阿片类药物的应用,平衡麻醉, 狭义：药物诱导对伤害性刺激的无意识状态 广义: 充分镇静 完善镇痛 满意肌松 适度应激 B
3、alanced Anesthesia,诱导期麻醉药物的“缺点”,依托咪酯与丙泊酚之比较,循环影响,The mechanisms of propofol-induced vascular relaxation and modulation by perivascular adipose tissue and endothelium. Anesth Analg. 2011 ;112(6):1339-45.,循环抑制是丙泊酚诱导期潜在的致命风险（周一现象）循环稳定是依托咪酯诱导最大的优点,Propofol as an induction agent for endotracheal intubati
4、on can cause significant arterial hypotension in preterm infants Paediatr Anaesth. 2011 Jun;21(6):711-2.,依托咪酯与丙泊酚之比较,注射痛,研究对象110名2-16岁择期门诊手术患儿随机、对照、双盲依托咪酯0.3mg/kg丙泊酚3mg/kg,Nyman,Y, Von Hofsten,K,et al.British Journal of Anaesthesia 97 (4): 5369 (2006),丙泊酚诱导期注射痛明显，尤在儿童依托咪酯注射痛轻微,依托咪酯与丙泊酚之比较,肌阵挛,依托咪酯诱导
5、期肌阵挛发生率高丙泊酚诱导无肌阵挛发生,机制尚不明了脊髓上水平被抑制，脊髓水平未被抑制大脑皮质抑制，皮质下结构（椎体外系）脱抑制竞争内源性多巴胺受体，产生竞争性抑制,Anesthesiology 1997;87:A302,肌痛血清钾升高脑代谢率增高增加饱食患者的误吸率机体能量消耗增加增加眼内压。,依托咪酯的镇静效价高,现代麻醉学，第3版，P481-488,诱导期阿片类药物的选择,瑞芬太尼诱导肌强直、心动过缓发生率高缓慢注射是预防呛咳的有效方法,诱导期阿片类药物的使用技巧,稀释结合缓慢注射有效预防芬太尼引起的呛咳,肌松药的药代动力学,罗库溴铵诱导期注射痛明显，尤在儿童,为保证诱导时每种药物充分起
6、效应按照药代动力学要求用药,诱导时常用静脉麻醉药的药代动力学参数,镇静药 咪达唑仑 5-10,1-2,麻醉诱导的平衡原则,联合用药按照药代动力学用药起效慢的先用扬长避短发挥每种药物的优势避免每种药物的缺点发挥最佳麻醉效果,诱导的给药时机,按照药代动力学顺序用药方案1,插管前5min静推咪达唑仑0.05mg/kg插管前4min静推芬太尼3-4g/kg插管前3min静推维库溴铵0.1mg/kg插管前2min静推依托咪酯0.4mg/kg开始插管,咪唑安定3mg（提前5min输注）-降低术中知晓预注维库溴铵/阿曲库铵/顺阿总量的1/8（罗库1/10） -预防芬太尼的肌强直芬太尼1支或舒芬太尼10 g
7、（提前4min推注）芬太尼1.5支或舒芬太尼15-20g （提前3min推注） -充分抑制伤害性反射依托咪酯0.3-4mg/kg (1min注完)，推荐剂量为20mg 维库溴铵/阿曲库铵/顺阿总量的3/4 (罗库9/10),24,按照药代动力学顺序用药方案2,25,咪达唑仑2mg芬太尼 0.2mg（舒芬太尼2025ug）依托咪酯 2040mg罗库溴铵 50mg,预防阿片类呛咳反应减少依托咪酯肌阵挛发生减少罗库溴铵注射痛发生,缓慢注射阿片类药物,按照药代动力学顺序用药方案3,其他药物在麻醉诱导中的作用,受体激动剂 受体激动剂抑制肾上腺、下丘脑和垂体对应激的反应，从而抑制气管插管引起的交感反应；有
8、利于围术期糖尿病患者的血糖控制；减少术后心肌缺血的发生率；术前应用可提供镇静、减轻焦虑；减少诱导药物用量；并可使术中失血量减少。静脉联合硬膜外应用可乐定可改善镇痛效果。 随着高选择性受体激动剂右旋美托咪定的上市，其在围麻醉期的应用越来越广泛。,其他药物在麻醉诱导中的作用,糖皮质激素 术前给予单一剂量的糖皮质激素（如地塞米松），可降低术后疼痛及恶心、呕吐的发生率，促进患者康复。利多卡因提高镇静、镇痛阈、抑制咳嗽反射和气管插管的应激反应。与地塞米松合用可预防支气管痉挛的发生。,其他药物在麻醉诱导中的作用,受体阻滞剂受体阻滞剂可抑制手术引起的儿茶酚胺增加，稳定麻醉诱导及术后早期血流动力学，防止老年患者非心脏手术围手术期发生心血管不良事件。受体阻滞剂可通过减少术后麻醉性镇痛药物的使用，减少术后不良反应（如恶心、呕吐）的发生。受体阻滞剂抗分解代谢的特性可建立良好的蛋白质平衡，有助于大手术后患者的快速康复，尤其是在老年患者中。,其他药物在麻醉诱导中的作用,Preventive Analgesia预防中枢敏化NMDA受体拮抗剂：氯胺酮和右美沙芬Gabapentin（加巴喷丁）全身给药静脉注射利多卡因静脉注射 NSAIDs 和醋氨酚,谢谢！,
