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1、张俊上海交通大学医学院附属瑞金医院外科、肿瘤放化疗科上海消化外科研究所,ASCO-GI 2011 (18-20 Jan 2011, SF)ASCO胃肠道会议进展,Highlights of 2011 ASCO GI 结直肠癌,辅助化疗Abstract # 362：AVANT (XELOX+BVZ VS FOLFOX+BVZ VS FOLFOX alone)Abstract # 363： NO147 (FOLFIRIR西妥昔单抗）一线化疗Abstract # 365： NORDIC VII （FLOX+西妥昔单抗一线治疗mCRC）打打停停：mCRC标准治疗后以贝伐珠单抗卡培他滨维持治疗安全有效,
2、AVANT：研究设计,De Gramont A, et al. 2011 ASCO GI Abstract 362.,研究执行情况和终点指标,330 centers, 34 countries, 8 regions (stratified)3451 patients randomized between 20 December 2004 and 08 June 2007 - 2867 patients with Stage III diseasePrimary endpoints (Stage III patients only):DFS: FOLFOX4 + bevacizumab vs.
3、FOLFOX4DFS: XELOX + bevacizumab vs. FOLFOX4 Secondary endpoints:OSSafetyNon-inferiority of DFS and OS for FOLFOX4 + bevacizumab vs. XELOX + bevacizumab (if co-primary endpoints met),DFS (ITT Stage III) Data cut-off date: 30 June 2010 (3-year minimum follow-up),955960952,890921900,823868865,779791784
4、,740728722,708695688,451436415,FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev,Number at risk,609586580,282280268,FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev,Event-free rate,121123110,010,323328,000,AVANT 结果小结,DFS （至少3年随访期）HR FOLFOX+BVZ 1.17 (0.98, 1.39), (73% 3y DFS)HR XELOX+BVZ 1.07 (0.9, 1.28), (75% 3y DFS)组间无差异1年的DFS HR结果与
5、NSABP-08类似，但1年后消失是否rebound因素？两组的复发部位类似（BVZ组并未更差）复发后的生存时间差异不大,Site of Recurrence (ITT Stage III),*And without evidence of disease at randomization; percentages based on N,Interim OS (ITT Stage III),955960952,914942920,899925908,884900894,863869861,844835840,573573546,FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev,N
6、umber at risk,776763765,461449445,288269290,010,637064,000,Event-free rate,FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev,AVANT结果（OS 中期数据）,HR FOLFOX+BVZ 1.31 (1.03,1.67)HR FOLFOX+BVZ 1.27 (0.99,1.62)是否提示rebound效应？OS数据尚未完全成熟自复发后到死亡的时间3组间无差异，但FOLFOX组似乎更好FOLFOX组患者在进展后，多接受了BVZ的治疗，分别为35% vs 16%和20%，可能影响OS成绩,NO 147： FOL
7、FIRI组数据,伊立替康为基础的方案迄今未能显示用于CRC辅助化疗的价值PETACC-3, ACCORD 2, CALGB 898033-yr DFS 约 60%CALGB 89803的分子生物学分析发现与KRAS 基因状态无关N0147：西妥昔单抗+FOLFOX数据未能显示用于辅助治疗的益处NO147报告146例III期CRC接受FOLFIRI（106）和FOLFIRI+西妥昔单抗（40）的数据主要终点：DFS两组平衡好（KRAS WT 两组均为65%）,N0147：2001年的初始研究设计,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,N0147：首
8、次设计改变,2004年9月添加西妥昔单抗6组设计主要终点：两组KRAS突变型与野生型的DFS次要终点：OS，因加入西妥昔单抗而产生的毒性反应,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,与单纯FOLFIRI相比，FOLFIRI联合C225显著延长全组患者的DFS,n=146,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,与单纯FOLFIRI相比，FOLFIRI联合C225显著延长KRAS野生型患者的DFS,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,对于KRAS突变型患者
9、，FOLFIRI联合C225组的DFS数值上高于单纯FOLFIRI组,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,对于KRAS野生型患者，FOLFIRI联合C225组的OS数值上高于单纯FOLFIRI组,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,NORDIC VII,FLOX vs FLOX+西妥昔单抗 vs 间断FLOX+持续西妥昔单抗一线化疗主要终点: PFS组间平衡好以往有关EGFR抑制剂联合Oxaliplatin-based方案成绩KRAS WT，仅两个研究显示PFS延长（OPUS,PRIME）KRA
10、S MT，使用上述联合方案有害无益伊立替康为基础的方案看似成绩较好（CRYSTAL研究）,NORDIC VII：研究设计,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,NORDIC VII：研究目的,主要终点PFS (自随机至首次记录到进展或死亡事件的时间)次要终点缓解率二次根治性手术切除率安全性总生存(OS)生活质量2007年调整：对KRAS野生型与突变型患者分别进行分析未重新评估样本量 (N=550),Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种西妥昔单抗方案一线治疗都
11、不能显著延长PFS,ITT,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长OS,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,OS与KRAS突变状态无关，而BRAF野生型患者显著长于突变型患者,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,无论KRAS突变状态如何，FLOX联合两种西妥昔单抗方案都较单药FLOX方案的缓解率均无获益,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstra
12、ct 365.,无论KRAS突变状态如何，FLOX联合两种西妥昔单抗方案都较单药FLOX方案的OS均无获益,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,安维汀+ 希罗达,转移性结直肠癌打打停停研究：安维汀 + 希罗达维持,主要终点: PFS次要终点: OS, ORR, safety,Yalcin, et al. ASCO GI 2011,Previously untreated mCRC (n=122),PD,安维汀+ XELOX(n=61),安维汀+ XELOX (6 cycles) (n=61),PD,R,Arm B,Arm A,打打停停研究：安维
13、汀 + 希罗达维持治疗结果,Yalcin, et al. ASCO GI 2011,两组疗效相似：XELOX+安维汀持续治疗组 vs. 安维汀 + 希罗达维持治疗组中位PFS: 8.3 vs 9.9 月; p=0.064ORR: 57% vs 69%; p=0.207两组3/4级不良事件发生率也具有可比性,本研究数据表明，转移性结直肠癌标准治疗后以安维汀+ 希罗达维持治疗具有良好的疗效和耐受性,mCRC一线治疗III期研究MACRO: XELOX + A vs. XELOX A A,J. Tabernero, et al. ASCO 2010 (abstract no.3501),A组: XE
14、LOX + Avastinq3w 直到 PD(n=239),RANDOMIZE,既往未曾治疗的转移性结直肠癌,Avastinq3w 直到 PD,B组XELOX + Avastin q3w x 6 周期(n=241),主要终点：PFS非劣效性次要终点：OS, ORR 和安全性,MACRO 研究: 疗效,J. Tabernero, et al. ASCO 2010 (abstract no.3501),分析与解读（1）MACRO：XELOX + 安维汀或安维汀单药维持治疗,PFS,OS,总生存率,1.00.80.60.40.20,总生存期（月）,061218243036,XELOX +安维汀 安维
15、汀患者数239 241中位值23.4 21.7HR (95% CI)1.04 (0.811.32),无进展生存率,1.00.80.60.40.20,无进展生存期（月）,0612 18 24 30 36,Tabernero, et al. ASCO 2010,XELOX + 安维汀 安维汀患者数239 241中位值10.4 9.7HR (95% CI)1.11 (0.891.37),晚期胃癌治疗III期研究：START研究S-1 + 多西他赛 vs. S-1,主要终点: OS次要终点: TTP, ORR, 安全性,Y. H. Kim , et al. ASCO GI 2011,既往未曾治疗的晚期
16、胃癌患者 (n=639),PD,S-1 (40mg/m2) BID d1-14+ DOC (40 mg/m2) d1每三周(n=316),PD,R,Arm B,Arm A,S-1 连用28天，休14天 (n=323),结果小结,主要研究终点OS未达标（P=0.14）多西他赛联合S-1的TTP和RR明显优于单药（P=0.0004，p=0.004）多西他赛联合S-1的血液学毒性更高（ANC 29% vs 4%）对于无可测量病灶患者，多西他赛联合S-1组的OS和TTP均明显优于单药组（P=0.03）,START,SPIRIT,S-1 单药组OS 11 mos,S-1 单药组OS 334 天,OS (
17、SPIRIT vs START),（IRIS 研究）,TTF & OS in IRIS,START研究的启示,二线治疗对胃癌总生存的影响究竟有多大 多西他赛联合顺铂作为非含铂的胃癌一线化疗方案的价值探讨有关可测量病灶的探讨S-1+X （顺铂、伊立替康、多西他赛）模式探讨,Take Home Message:CRC 辅助化疗,西妥昔单抗是继伊立替康、贝伐珠单抗后，第 3 个未能证实用于CRC辅助治疗价值的药物FOLFIRI+西妥昔单抗用于辅化可能有效以后的工作：贝伐珠单抗用于辅化的尝试可暂告段落FOLFIRI+西妥昔 vs FOLFOX（？）新药物的开发分子标志物指导下的治疗,Bendell J. Discussant at 2011 ASCO-GI.,谢 谢,
