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1、1,Basic Knowledge of Good Manufacturing Practice药品生产质量管理规范基础知识培训,Good Manufacturing Practice药品生产质量管理规范是药品生产企业必须遵循的强制性规范,2,GMP含义,3,1963年美国首先开始实施GMP制度。 1969年世界卫生组织采用GMP体系作为药品生产的监督制度。 1979年第28届世界卫生大会上世界卫生组织再次向成员国推荐 GMP，并确定为世界卫生组织的法规。 一共有100多个国家颁布了有关GMP的法规。 中国GMP是1998年修订的，2010版即将生效。GMP的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志
2、着制药业全面质量管理的开始。实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的强制性措施和制度。,GMP起源,防混淆有序生产，避免混淆防污染洁净生产，防止污染防差错规范生产，消灭差错质量体系所有的努力都是围绕这个目的展开。,4,GMP的目的,混淆定义： 两种不同的原辅料或级别不同的同种原辅料混在一起； 两种不同编码的同类包材及标签等混在一起； 两种不同的产品、不同批号的同种产品、或同种同批而所 用包材不同的产品混在一起； 合格品与不合格品，或已检品与待检品混在一起。,5,防混淆,自始至终对物料进行明确标识： 鉴别标识： 编码，名称，规格，入库序号 状态标识：合格-绿色标签待检-黄色标签不合格红色
3、标签,6,防混淆,污染定义：在生产、取样、更换包装或物料储存、转移等过程中发生的具有其他特性或外来的物质进入或混入原辅料、中间体、或活性物料的异常情况。所有与程序规定不符的操作均会带来污染的风险。,7,防污染,污染的种类： 化学污染引入了不同的活性成分或杂质 物理污染混入了异物 微生物污染带入了微生物,8,防污染,9,交叉污染,交叉污染有可能源于: 空调系统过滤器的问题 桶盖没盖好 压差问题,物料A,物料B,通风系统,10,一般来说，交叉污染存在于多产品工厂有产品B的残留物的小铲子直接用于产品A,污染产品A: 这是典型的违反GMP上一批产品没有彻底清洁好就生产下一批。同一区域配制、灌装不同产品
4、生产前应确认无上次生产的遗留物,交叉污染,11,注意，即使是微小的混批,也能污染整个批,由混批导致的污染,12,异物污染,原料,如果容器没有完全密封，有可能导致污染,13,微小的颗粒,金属颗粒,尘埃,纤维或碎布片,烟头,玻璃碎片,头发,任何不是产品的微粒,微粒污染,14,颗粒污染,头皮屑，头发，皮肤，疤痂等,啊呀,或者口袋里掉出东西.,PLOP,15,微生物污染,微生物是活的有机体,我看不到？,霉菌，细菌，真菌.,16,我们被微生物所包围,食物,伤口（血）,嘴巴,桌子,衣服,皮肤,水,地板,17,-人体内细菌最多的部位：肠道，正常成年人肠道内约有100万亿个微生物.（这些微生物参与人体的正常生
5、理功能）。-其次微生物较多的地方是口腔内，总数约占人体微生物总数的十分之一-再其次微生物较多之处是人体皮肤表面，,人是最大的污染源,18,人是最大又是最不易控制的微粒发生源。每一平方米皮肤可产生0.3微米或更大的微粒1033x108。每一平方米外衣可产生0.3微米或更大的微粒1083x108。每一个在洁净室工作的人就相当于一个拥有20亿个微粒的粒子库。会影响药品生产过程的是人体口腔及皮肤上的微生物,人是最大的污染源,19,差的卫生状况 微生物污染,看起来很干净吗 !,500 x,你会大吃一惊的！,20,微生物污染水平,21,微生物污染水平,污染的来源：原辅包材料供应商控制进货检验生产环境制剂工
6、厂清洁消毒程序空调系统洁净区域的环境监测水系统水系统监测控制程序设备设备清洁程序人员GMP基本原则,22,防污染,23,防污染：措施,穿戴头套，不露出头发,或者更多 !,如果需要，我必须：,手套,面罩和保护装置,口袋里不装东西，或干脆没有口袋,24,人员卫生,我不能吃喝我不能抽烟我不能带入任何与生产无关的物品,在生产区 :,穿工作服，戴头套、鞋套 生产区工作人员随时注意 保持个人清洁，做到“四勤”即勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡。,25,人员卫生,我不能让身体部位越过暴露的产品、物料聊天手接触物品后不及时消毒靠墙、或座在地面取下护目镜取下口罩不得化妆和佩带饰物，不得裸手接触药品，应勤洗
7、澡。,在洁净区不恰当的行为可能导致污染,26,人员卫生,在洁净区严格控制进入洁净室的人数工作时关闭操作间的门，并尽量减少出入次数。,仅限于该区域生产操作人员及经批准的人员进入对临时外来人员应进行指导和监督。,27,人员卫生,如果我在一个和产品直接接触的区域工作，我必须向我的主管报告我的每一次生病和伤口。生产人员应定期进行健康检查，并建立健康档案，至少每年体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。,我觉得不舒服,快告诉老板 !,28,厂房和设施的清洁、消毒和灭菌,我们必须严格遵循厂房和设备的清洁消毒灭菌程序-因为他们是经过验证的。程序已经有了: 他们必须被严格执行我们
8、必须用程序中规定的工具作相应的清洁，用程序中规定的消毒、灭菌要求进行灭菌。工具、消毒剂的选择必须保证不会对设备，包装和产品造成污染，灭菌的方式不会影响产品的有效性。,29,根据药典规定，产品取样发现微生物超标后，不能再复检，意味着有可能因为一个人未严格执行GMP，引起产品被微生物污染而导致整批产品报废。好药治病，劣药致命质量无小事，GMP是每一个的责任,防污染意义重大,30,为什么要随手关门？保持风平衡，防止空气交叉污染，防止蚊虫鼠的侵入为什么从事接触药品生产的工作要戴口罩 防止口腔内的微生物污染药品为什么要经常洗澡、进入洁净区要穿连体洁净工衣防止体表、毛发中微生物污染洁净区环境及药品 注意：
9、必须戴帽子，因为头发中有大量的微生物，如发癣菌属、表皮癣菌属、小孢子菌属及念珠菌属微生物。为什么进出生产区域必须洗手进入生产区域洗手是为了防止手部对产品、物料、设备的污染出来时洗手是为了保护自身免受药品损害,GMP防污染基本问答,31,知道做什么知道为什么要这么做知道不这样做可能导致的后果,Thou shall write procedures!Thou shall follow the written procedures!Thou shall record the work done !Thou shall validate this work!Though shall design an
10、d build appropriate installations and equipment !Thou shall maintain these installations and equipment !Thou shall be competent by education, training and experience !Thou hall be clean!Thou shall control the quality!Thou shall verify compliance by audits!,防差错：人员培训,法规要求：对从事药品生产的各级人员应按GMP要求进行培训和考核。,3
11、2,防差错：物料管理,有书面程序描述如何接收取样测试贮存条件：由稳定性研究来决定虫鼠控制厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。温湿度控制（定期监测）库存控制,33,防差错：物料检验与控制,测试必须被记录，有签名和日期还有复核,鉴别测试如：红外光谱，含量, pH .,供应商提供的检测结果,34,防差错：物料管理,物料状态标签,不合格拒收,物料按品种、规格、批号分别存放。按规定的储存条件储存，每一批有明显的状态标识有复验期，按期复验，如有特殊情况应及时复验过有效期物料不得用于生产先进先出原则,35,防差错：生产管理,对生产和工艺控制，我们必须 :,遵循批准过的现行的操作SOP,投料，取样，IPC，
12、压片，贴签包装所有的生产过程必须严格按照SOP操作,36,一些例子没有履行确认的职责，缺粒/没有打印批号-投诉，客户对我们信心的下降没有按生产规范配料-产品报废没有按程序清洁消毒灭菌-污染、产品报废或者召回任何由于生产问题导致的产品召回都会损害我们在客户那里的声誉。一旦Recall， 就会花费大量的钱。遵循程序就是你的工作，这中间没有任何捷径。,如果我们不遵循程序,37,防差错：清场及物料平衡,避免混批物料平衡计算严格的清场避免错误的标签物料平衡计算严格的清场为防止产品被污染和混淆，生产前应确认无上次生产的遗留物遵循程序，我们的工作不允许任何差错,错误的药物 （由于标签错误）= 毒药,38,设
13、备设施,我们要使设备保持干净整洁,- 清洁- 维修- 校验,必须建立书面程序并定期审核,程序必须被严格遵守,39,文件,我控制了,Date,Product XBatch record,Pressuren,Verifid by:,A,B,C,D,E,F,Hour,8:30,C,120,145,Date:,Initials,我还要控制,批文件对每一批产品，我们必须证明从原料的接收到成品的包装和销售的每一步都是按照书面指令来完成的。批文件中关键的操作参数必须经复核。做一步，记一步,40,文件,如实记录你所做的每个步骤，有助于 改进过程 识别发生的问题一旦产品召回，客户投诉或问题诊断时就特别重要,41
14、,记录比你想象的更重要,如果你忘记录入数据或者没有签名，就没有证据说明你已作了这个动作/活动。在检查的时候，你就不能提供符合性证据，如果你无法提供检查官要的记录，一个不符合项就产生了。,42,记录的填写,如实填写，及时记录。禁止事后凭回忆写记录，先将其记录于某处然后再填写正式记录。一律采用蓝色墨水，不得用铅笔填写，字迹清晰如因记录内容过多填写不下，则可另附纸于其上并在原记录处作说明。附纸上应有记录人签名及日期记录内容应填写齐全，不得留有空格。如无内容时要用 “N/A”表示或说明原因。内容与上项相同时应重复抄写，不得用简写符号或“同上”表示。批生产记录应及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整，并
15、由操作人及复核人签名。,43,记录的修改,记录不得撕毁和任意涂改，如发生错误则由记录人在错误处划一横线（应使错误处清晰可见）并将正确记录记于一旁，同时由记录人在修改处签上姓名及修改日期。不得使用修正液修改。如发生的错误涉及操作参数的改变或者有不合格结果改成合格结果，修改人还应作相应的说明。修改人应签全名，不得缩写或简写。原则上应由原记录人或复核人进行修改，他人不得随意修改。,44,负责生产全过程的质量管理和检验。制定原辅材料、包装材料、中间体（半成品）、成品的质量标准和检验操作规程，并制定留样取样制度。制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（对照品）、滴定液等管理制度。评价原料、中间产品及成
16、品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据。决定物料和中间产品的使用决定不合格品的处置,质量管理部门的职责,45,对原辅材料、包装材料、中间体（半成品）、成品进行取样、检验，并出具检验报告单。监测洁净区洁净度。审核成品发放前的批生产记录，决定成品的入库和发放。负责投诉处理，建立产品的退货和收回程序。制定质量管理和检验人员的职责。会同物料部对供应商质量体系进行评估制定GMP自检方案，组织实施自检。,质量管理部门的职责,46,质量审计,内审：内审小组成员，定期审计外审：官方 SFDA FDA EU GMP ,来，让我们去查查是否Yabao生产符合cGMP, EU GMP, FDA要求,47,人-机构与人员：经过培训的，胜任其工作岗位的员工机-厂房，设施与设备布局、设计避免交叉污染设备合理的设计和安装，便于清洁及日常维护料-物料管理有可追溯性有质量标准、效期及储存期规定法-法规及文件反映现状的文件验证过的生产工艺对每一个操作的控制记录环环境卫生注重卫生和清洁，防污染,GMP的五大要素,48,要有书面的程序！要按所写的程序做！要记录所做的工作！要确认/验证这个工作！设计和安装合适的设施和设备！维护厂房和设备！必须通过教育，培训和拥有实际经验胜任你的工作！必须做清洁！必须控制质量！定期内审来检查GMP的符合性！,GMP的十大指令,49,我们的职责,质量是所有参与生产的人员的职责,
