GMP意识和微生物知识课件.ppt

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1、,GMP意识和微生物知识,第一部分：GMP知识 第一章 认识药品 第二章 认识GMP 第三章 GMP规范要求第二部分：微生物基础知识第三部分：卫生管理,目录,药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和论断药品等。药品是一种特殊商品，为什么特殊呢？ 1、使用对象：它是以人为使用对象。 2、使用方法：除外观，患者无法辨认其内在质量。 3、药品的使用方法、数量、时间等多种因素在很大程 度上决定其使用效果，误用不仅不能“治病”，还可能“致病”，甚至危

2、及生命安全。,第一部分 GMP知识,药品的定义和特殊性,案例：“反应停”事件1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞

3、生。,第一部分 GMP知识,第二章：认识GMP药品生产质量规范,第一部分 GMP知识,污染 是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药。差错 主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；产生的原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起工作责任心不强工作能力不够培训不到位,实施GMP的目的：,指导思想GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，对药品生产全过程实

4、施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中。 实施原则将各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为文件形式。然后严格按照文件的规定开展每一项工作，贯彻和执行文件的规定和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。 有章可循 照章办事 有案可查,第一部分 GMP知识,GMP实施的指导思想与实施原则,第一部分 GMP知识,第三章：GMP规范要求从五大要素分别阐述,人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素

5、，要把人这个因素管理起来，我们必须赋予它一定的权限和职责，这就形成了我们的组织机构。组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。因此建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。质量部是我们整个GMP规范实施的核心组织和保障机构。没有它的有效运作，我们的产品质量也就无法得到保证。因此，在日常工作中，有许多工作都需要质量部来参与、确认，提供一种质量信任，从而确保我们执行GMP的有效性、符合性、适宜性。,第一部分 GMP知识,要素之一：人,1专业知识与技能要求 GMP规定：从事药品生产操作必须具有基 础理论知识和实际操作技能。2职业道德要求 遵守药品生产行业规范：提高

6、医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。3培训考核 GMP规定：对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核。,第一部分 GMP知识,GMP对人员的要求：,第一部分 GMP知识,要素之二：机设备、设施,药品是一种特殊的商品，我们的设施、设备用于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，所以GMP对我们的设施、设备的技术有如下要求：1、洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能。2、温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标（具体见下表），只有当各项

7、指标符合标准，才能进行生产。,第一部分 GMP知识,洁净室GMP规范基本指标,3、厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。4、厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。5、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染,第一部分 GMP知识,第一部分 GMP知识,6、用

8、于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校检。7、在操作岗位中，我们一定要做到“一平”、“二净”、“三见”、“四无”：一平 工房四周平整。二净 玻璃、门窗净、地面通道净。三见 轴见光、沟见底、设备见本色。四无 无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。,第一部分 GMP知识,8、模具的管理：模具是一种特殊生产设备，主要用于产品的成型，对产品质量有着直接的影响，所以在生产过程中我们要加强模具管理。切记：模具必须上锁管理。每班使用前必须检查模具有无缺损、划伤、变形，润滑是否良好，上下模具时要轻拿轻放。每批清场时应对模具进行清洁，清洁选用工具应不污

9、染环境、模具、药品，且必须具有柔软性。9、与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，生产设备应有明显的状态标志 。切记：状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。,第一部分 GMP知识,要素之三：料,物料管理的目标：预防污染、混淆和差错；确保储存条件，保证产品质量；防止不合格物料投入使用或成品出厂；控制物料及成品的：追溯、数量、状态、郊期 GMP规定：1、药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。2、药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定验收入库。,第一部分 GMP知识,3、对温度、湿度或其它条件有特

10、殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存 。规定的储存条件：（1） 温度：冷藏：210； 阴凉：20以下； 常温：030。（2） 相对湿度： 一般为45%75%，特殊要求按规定储存，如空心胶囊。（3） 储存要求： 遮光、干燥、密闭、密封、通风等。注意：不正确储存会导致物料变质分解和效期缩短，甚至造成报废。,第一部分 GMP知识,4、物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。5、待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。切记： 物料状态与色标管理（黄绿红）待验 黄色，标识处于搁置、等待状态。

11、合格 绿色，标识被允许使用或被批准放行。不合格红色，标识不能使用或不准放行。注意：明显正确的标志是防止物料污染、混淆、差错的必须要求！,第一部分 GMP知识,6、药品的标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求如下：标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录。7、称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施。8、质量管理部门负责药品生产全过程的质量管理和检验，决定物料和中间产品的使

12、用，评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据，会同有关部门对主要物料供货商质量体系进行评估。,第一部分 GMP知识,要素之四：法,法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为“外部法”和“内部法”两种。“外部法”包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规定，如药品管理法、药品生产质量管理规范（GMP）、药品包装、标签和说明书管理规定等，是行业共同遵循的准则。药品监督管理部门将监督药品生产企业及个人是否按照GMP组织生产，否则将依法追究相应的法律责任。 “内部法”包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各

13、个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品生产质量管理文件。,第一部分 GMP知识,要素之五：环,GMP规定：1、药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、路面及运输等应不对药品产生污染，生产行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。2、不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。3、传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接触药品的操作。4、进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。5、生产区不得存放非生产物品和个人杂物。,养成

14、良好的GMP意识GMP意识之一法规意识GMP意识之二质量意识GMP意识之三规范操作意识GMP意识之四质量保证意识GMP意识之五持续改进意识,微生物(microorganism)：是存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。特点： 1）种类多、分布广 2）个体小、面积大 3）吸收多、转化快 4）适应强、异变异,第二部分 微生物基础知识,细菌的形态,第二部分 微生物基础知识,杆菌(bacillus),不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。,第二部分 微生物基础知识,螺形菌(spiral bacterium

15、),推行GMP目的：消灭污染、混药、差错污染的定义：当一个产品存在有不需要的物质时，它即受到污染。污染的形式：尘粒污染、微生物污染微生物污染：因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。 如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅2小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。 传播污染的四大媒介：空气、水、表面、人,第二部分 微生物基础知识,GMP与微生物,传播污染的第一帮凶就是空气，空气携带着敌人来污染药品。每立方米的空气中至少含有60万颗尘粒，同时还存在着大量的微生物，在这样的空气条件下进行生产，肯定会污染药品。因此，要

16、杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品的办法是对空气采取过滤的措施，把隐藏在空气中的敌人通通过滤掉，使空气质量达到我们的要求。这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因。对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物，例如：臭氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会使微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交替使用。,第二部分 微生物基础知识,传播污染的四大媒介空气,第二个帮凶是水，从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生

17、物利用作为它们生长的养料源泉。水是我们药品生产不可缺少的要素之一，不只是用于生产中，还用于设施、设备清洗中。当带有大量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上面，污染了药品。因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理，以防止敌人通过水来污染产品。,第二部分 微生物基础知识,传播污染的四大媒介水,第三个帮凶是表面，包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。 请记住：一个表面看

18、起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。第四个帮凶可能是大家都不会想到的，它就是我们自己，人体是一个永不休止的污染媒介。当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。,第二部分 微生物基础知识,传播污染的四大媒介表面、人,人的头发和皮肤：每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物嘴巴和鼻子水滴：呼吸、咳嗽和喷嚏将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的发菌量为70700个(min人)，喷嚏一次的发菌量为400060000个(min人).衣着：洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10300个/(min人)，躯体

19、一般活动时的发菌量为1501000个(min人)，快步行走时的发菌量为9002500个(min人)化妆品和珠宝手饰：发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链等首饰，因为它们难于清洗，所以可能成为感染源或污染源。 生产过程中的人为差错：当员工没有按照SOP进行工作时，车间的污染程度增加。,第二部分 微生物基础知识,人员污染的途径和方式,由于药品的特殊性，卫生管理不善，很容易造成污染。药品污染后，质量会发生变化，这是GMP要防止的核心。因此，卫生管理在药品生产中的重要性是不言而喻的。,第三部分 卫生管理,生产区环境卫生要求,物料卫生管理：符合要求的物料

20、是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。切记：（1）进入洁净区的物料必须对其外包装处理。 （2）流转过程的物料必须密闭。 （3）盛装物料的容器具必须是经过无毒的。设备卫生管理：除了对设备保养外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对设备进行清洁，确保产品符合标准。一清除 清除文件、器具和残余物料。二清洁 用饮用水或纯化水进行冲洗。三消毒 对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。,第三部分 卫生管理,生产现场卫生管理：案例：我们所用的物料微生物指标均符合要求，可生产

21、出来的成品的微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好生产现场卫生管理的直接体现。（1）生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求。（2）生产过程中随时保持现场的卫生工作，不得出现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述要求。 人员卫生管理：要养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。切记：手是我们工作时使用的最重要的工具之一，只要触摸到污染的东西，微生物就会留在你手上或指甲里，因此手是最大的细菌传播工具和途径。在药品生产时必须保持手的清洁。,第三部分 卫生管理,在净化室工作，必须遵守洁净室内每一个细节的工作规范不允许将任何有害的物质带入洁净室；避免污

22、染带给产品可能的严重损害；人员的清洁和卫生是很重要的；进入洁净室必须卸妆；工作服帽子大小要合适，必须遮盖所有头发，以防止皮肤碎片及头发屑污染；不得将手机、传呼机、手表及首饰带入洁净室；戴口罩是控制来自口腔污染的有效方法之一；洁净工作服不得接触地面；穿洁净鞋或鞋套时，脚不得接触地面；进入洁净室要正确着装。,第三部分 卫生管理,正确的更衣要求：,1.接触物品前应对手（手套）消毒2.工作时，不要触摸口罩3.揉鼻子去更衣室，并更换手套和口罩4.操作时，不要坐着5.不要在层流下面的工作台上休息6.休息时，站着，手臂顺着身体下垂，不要把两臂交叉，也不要放在臀部7.休息时，坐着，双手放在膝盖上，不要交叉双手

23、或双脚8.工作中必要时才讲话9.工作时，可使用电话，不可通过气锁讲话。,第三部分 卫生管理,在洁净区内工作的要求：,洁净室清场顺序及注意事项：天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面。先上后下、先里后外、先清洗、再清洁、后消毒，不要在清洁过的地面上走动。洁净室的清洁方法：1.真空吸尘：仅对大粒子有效2.干擦：干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿表面3.湿擦：这是大多数的除污及清洁的方法。消毒：用于消灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平。常用： 甲醛、臭氧、乙醇、来苏儿、新洁尔灭。灭菌：杀灭所有微生物。121 30min，115 30min。,第三部分 卫生管理,第四部分 注意

24、问题,一、实验室最大的3大污染源：1.离心机：离心机离心时有比较大的震荡，很容易造成样品间的交叉污染。处理方法：现在离心机一半都有密封套，使用前应盖上密封套，可以减少交叉污染。离心机应定期用75%酒精消毒，如出现液体外漏，应及时消毒处理。必要时可以对离心机转子进行高温灭菌。注意灭菌前应咨询厂商，该转子使用的材料是否耐高温高压。2.摇床：同样摇床工作时产生的震荡很容易引起交叉污染。处理方法：如条件允许可采用带滤膜的摇床，如条件不允许，则应勤消毒。3.水浴锅：由于水浴锅一半置于开放的实验室条件下，且采用的并非无菌水，在使用水浴锅时常常会交叉污染或者细菌污染。处理方法：使用水浴锅前对样品进行加膜保护

25、，勤换水。,第四部分 注意问题,二、其他一些减少污染的方法1.关于生物安全柜：1.安全柜中一半不能明火，明火会影响生物安全柜内环境稳定性。2.安全柜内应区分工作区，洁净区和废物区。3.生物安全柜使用前应先开风机吹30分钟，使之达到稳定的风速。4.生物安全柜使用结束后应先吹15分钟再紫外灭菌，使之先自净内部环境。2.关于CO2培养箱：CO2培养箱本身具有自净功能，一半关门后5分钟就能达到Class100，如出现污染，可对隔层进行高压灭菌，对箱体进行75%酒精消毒。消毒完成后应做无菌检测后确认为阴性再使用。CO2培养箱内应定期更换灭菌水或加硫酸铜的水溶液。,第四部分 注意问题,三、如何延长设备的使用寿命：1.加入仪器的水不应当使用超纯水，因为超纯水为弱酸性，容易腐蚀仪器，一半使用双蒸水最佳。如实验室只有超纯水应用氢氧化钠调节PH至中性再使用。2.不用带腐蚀性的液体对仪器进行消毒。3.离心机使用时应注意调平衡，不用金属工具清洗离心机等需在平衡条件下工作的仪器。,我们的工作关系着人的生命安危和健康我们的职业是一个崇高的职业，责任重大我们的工作质量直接影响着产品质量我们应自觉遵守行业规范，提高个人修养！,我们应谨记：,我们要自觉地遵守医药行业的职业道德。,谢谢大家！,