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1、逆转录病毒(Retroviridae),第36章,含有逆转录酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。,逆转录病毒,*对人致病的反转录病毒主要有： 1.人类嗜T细胞病毒（HTLV），为成人 T淋巴细胞白血病的病原体。 2.人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类 艾滋病的病原体。,共同特性 球形，直径约为100 nm；有包膜，表面有刺突。 基因组有两条相同的+ssRNA，具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调节基因 病毒体含反转录酶和整合酶。 复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到 细胞DNA中，构成前病毒 。,人类免疫缺陷病毒（human immunodeficie
2、ncy virus, HIV）,第一节,HIV是获得性免疫缺陷症（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）即艾滋病的病原体AIDS于1981年首次被报道，1983年法国巴斯德所的西诺西和蒙嗒尼尔成功分离到该病毒,AIDS全球重要的公共卫生问题,根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织共同发布的2009年世界艾滋病报告，截止2009年底全球大约已有6000万人感染了艾滋病病毒，2500万人死于艾滋病相关疾病。在中国，存活的艾滋病感染者和病人近74万例。 我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。,HIV在全球范围内的传播速度惊人,2006
3、年全球新增HIV感染者430万，HIV感染者总数达3950万。,2006年根据最新评估结果，中国现有HIV感染者约65万，其中艾滋病病人约7.5万。,2009年12月1日，是第22个世界艾滋病日主题：遏制艾滋，履行承诺,12月1日世界艾滋病日,一、生物学性状,1. HIV的形态学特征,球形、直径约100-120nm有包膜：外层为脂质双层，表面有刺突gp120和gp41；内层为内膜蛋白p17。核衣壳圆柱形，由衣壳蛋白p24、反转录酶，整合酶和蛋白酶、核衣壳蛋白p7及两条相同的正链RNA构成。,基因组：单正链RNA，有3个结构基因以及 6个调节基因；两端有LTR。,HIV基因及其编码蛋白,HIV基
4、因及其编码蛋白,HIV基因及其编码蛋白,* gp120 病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附有关，有中和抗原位位点，能刺激机体产生中和抗体，易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。* gp41 为跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。,病毒的复制,分 型,*HIV-1： 在全球流行 分M(main)、O(outline)、N（new） 3组， M组又分为9个亚型(A-D、F-H、J和K)和43个重组型。 * HIV-2 ：主要局限于西非等地。我国流行的主要亚型是B、B和B/C 、A/E重组型,变 异 性,*HIV的显著特点之一是它的高度变异性，同一个个体可以分离到生物学性状不完全相同的HIV毒株*其中
5、env和nef基因的变异最常见，尤其是env基因的变异最频繁*HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。,培养特性,*细胞培养：外周血T淋巴细胞或成人淋巴细胞白 血病患者的T细胞*动物培养：猴免疫缺陷病毒（SIV）感染亚洲猕 猴可引起AIDS表现，用于研究。,抵 抗 力,对理化因素的抵抗力较弱。*一般化学消毒剂处理1030 min，可灭活病毒。*高压灭菌121 20 min，或者煮沸100 20 min均可灭活病毒。*病毒在2022液体环境下可存活15天；在37可存活1015天；在冷冻血制品中须68加热72 h才能保证灭活病毒。,二、致病性与免疫性,1.传染源和传
6、播途径,* 传染源：HIV携带者和AIDS患者* 主要的传播途径：,我国的传播特点,* 吸毒、性传播和采供血途径传播并存* 经性传播途径呈上升趋势 * 自高危人群向普通人群扩散,临床特点,*潜伏期长，大约10年左右。*临床感染过程分为4个时期：,1.原发急性感染期：12周，病毒血症。发热、咽炎、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹、粘膜溃疡等2.无症状潜伏期：515年，病毒低水平复制。无症状或无痛性淋巴结肿大3.AIDS相关综合征：发热、盗汗、乏力、慢性腹泻、淋巴结肿大等4.典型AIDS期合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。,致病机制,*细胞受体： 主要受体 CD4分子 辅助受体 CCR5与CXCR4
7、*主要感染细胞： CD4T细胞、单核-巨噬细胞（树突状细胞、神经胶质细胞、朗罕细胞、肺泡巨噬细胞、肝脏库普弗细胞）,致病机制,*HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞*受感染的CD4 T细胞被溶解破坏，T细胞数量的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷,*HIV损伤CD4 T细胞的机制： CD4 T细胞融合，最终导致细胞的溶解； CTL对CD4 T细胞的直接杀伤作用，抗体 介导的ADCC作用，NK细胞的杀伤作用； 诱导CD4 T细胞细胞凋亡； HIV复制产生大量未整合的病毒DNA，抑 制细胞正常的生物合成； 自身免疫导致T细胞损伤 HIV的gp
8、41与MHC有相同的抗原而引起交叉反应,* 损害其他免疫细胞及神经细胞 ：单核-巨噬细胞（表达少量CD4分子，其辅助受体为CCR5趋化因子） 单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解，长期携带HIV，使病毒向其他组织播散。,*细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应*细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降*病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用,免疫性,三、微生物学检查法,检测目的,AIDS的诊断；指导抗病毒药物的治疗；筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播途径。,*检测病毒抗体：ELISA筛查，Western blot确认*检测病毒抗原：检测HIV p24抗原早期 辅助诊断 *检
9、测病毒核酸：定量RT-PCR*病毒分离：特征性细胞病变为融合细胞,四、防治原则,1.治疗HIV感染的药物,* 核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）,* 非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）,* 蛋白酶抑制剂（PIs）*包膜融合抑制剂（FI）,高效抗反转录病毒治疗,（highly active anti-retrovial therapy, HAART）,2.预防,研制安全、有效的HIV疫苗，但目前尚无有效疫苗上市。普遍开展预防AIDS的宣传教育；建立全球和地区性HIV感染的监测网，及时掌握疫情；对献血、献器官、献精液者必须做HIV抗体检测；禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。提倡安全性生活
10、；HIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。,T-淋巴细胞白血病病毒（HTLV-1/2）,第二节,HTLV-1/2的发现与命名,80年代初，美国的Gallo实验室和日本的Miyoshi实验室分别从成人T细胞白血病（ATL）病人外周血培养的T细胞中分离出一种反转录病毒；1982年日本Kalyanaraman报告一例T细胞变异的多毛细胞白血病患者，其血清和前者的有交叉反应；根据基因组及血清学反应可将其分为人类T淋巴细胞白血病病毒1型（HTLV-1）和2型（HTLV-2）；,HTLV-1的特点,几乎全部ATL病人都可检出HTLV抗体； 在ATL患者的白血病细胞内有HTLV前病毒DNA的整合；
11、 ATL高发区与该地区内HTLV-1高度流行一致； 在体外培养中，HTLV-1可使CD4细胞永生化； HTLV-1的逆转录酶和主要核心蛋白p24与各种动物的逆转录病毒（SiSV、MPMV、BLV和GaLV等）在免疫学上无交叉反应，在核酸序列上也无明显同源性；,HTLV结构蛋白与基因,HTLV-1/2属于逆转录病毒科肿瘤病毒亚科哺乳类C型病毒；病毒颗粒大小约100nm；HTLV-1由9032个核苷酸组成，包括gag，pol，env三个结构基因区；HTLV-1大致分为C、J、WA、CA和M 5个亚型。HTLV-1和2两型病毒基因组同源性大于60 %；,HTLV genome (proteins encoded).,致病性和免疫性,传播途径水平传播 注射、 输血 、 性接触垂直传播 胎盘、产道、哺乳,HTLV相关的疾病,HTLV-1成人急性和慢性T细胞白血病（ATL）； 热带痉挛性下肢轻瘫/HTLV相关脊髓病变(TSP/HAM)；HTLV-2毛细胞白血病T细胞淋巴瘤（CTCL）；,微生物学检查,病毒分离与鉴定抗体检测 ELISA 免疫荧光法,
