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1、2-5 镇痛药,2-5-1 概述,一、疼痛,1、许多疾病的常见症状非常强烈的疼痛能够引起生理功能紊乱，例如，肌肉紧张、出汗、血压降低，呼吸衰竭，甚至发生休克或死亡。,2、机体受到伤害性刺激的一种保护性反应,3、一种主观感受，容易受到心理因素及强烈暗示的影响。,4、疼痛的类型,（1）急性疼痛,（2）慢性疼痛,二、镇痛药,1、定义对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物.,2、特点 （1）不影响意识（2）不干扰神经冲动的传导（3）不影响触觉及听觉等,3、镇痛药分类,（1） 解热镇痛药 （2）（麻醉性）镇痛药：作用于阿片受体的药物,4、（麻醉性）镇痛药的分类（按来源）,阿片生物碱类；半合成
2、镇痛药；合成镇痛药,(麻醉性)镇痛药属于管制药品。,缺点：麻醉性镇痛药,（Narcotic Analgesics)“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品” 联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻）,珍爱生命，拒绝毒品,毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用 则 可刺激脊髓造成惊厥整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡,罂粟,罂粟,吗啡 10%可待因 0.2%蒂巴因 0.5%罂粟碱 1.0%那可丁 6.0%,生鸦片的主要成分,一年生植物，罂粟果的浆汁干燥凝结成生鸦片。,2-5-2阿片生物碱类,吗啡,返回,一、盐酸吗啡,
3、（一）结构,1、由5个环稠合而成；,2、有部分氢化的菲环和哌啶环；,3、五个手性碳: C-5(R)、C-6(S)、C-9(R)、C-13(S)、C-14(R)；,4、天然的吗啡具有左旋光性；,5、只有左旋体具有镇痛活性。,菲,1,5,（二）吗啡的作用特点,1、作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用； 2、镇痛作用强，皮下注射510 mg，镇痛作用可维持45h；3、用于抑制剧烈疼痛和麻醉前给药；4、不适宜口服。（三）毒副作用 1、治疗剂量时有呼吸抑制，血压降低，恶心，呕吐，便秘，排尿困难及嗜睡等不良反应；2、连续使用易产生耐受和成瘾性。,（四）吗啡的性质,1、两性酚羟基呈弱酸性 ，叔氮原子呈碱
4、性，药用其盐酸盐。,2、还原性,（1）易被空气中的O2氧化变色，光线、重金属离子能促进其氧化；,氮氧化吗啡,（2）pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。,3、脱水及分子重排,吗啡与HCl或H3PO4加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡。,阿扑吗啡可以被稀HNO3氧化，产生红色 。,二、磷酸可待因,（2）分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定；,（1）以吗啡为原料经甲基化反应制备；,（3）临床用含倍半结晶水的磷酸盐；,（6）有轻度成瘾性，不可滥用。,（4）体内镇痛活性为吗啡的20%，体外活性为吗啡的10%；适用于中度疼痛；,（5）临床上最有效的镇咳药之一；,（麻醉性）镇痛药的共同结构特征,1、分
5、子中具有1个平坦的芳环结构；2、有一个碱性中心，能在生理pH条件下电离出阳离子；3、碱性中心和平坦的芳环结构在同一个平面上；4、含有哌啶或类似哌啶的空间结构；5、烃基链部分凸出在平面的前方。,2-5-3 半合成镇痛药,以吗啡为原料，通过吗啡结构中官能团的改变来获得的镇痛药,高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡,1000倍 1.2万倍 20-30倍，部分激动剂 成瘾性,2-5-3全合成镇痛药,1）吗啡烃类,吗啡结构中基本骨架的改变-得到四个结构类型,2）苯吗喃类,3）哌啶类,盐酸哌替啶作用，成瘾性,4）氨基酮类,盐酸美沙酮,为阿片受体激动剂 镇痛效果比吗啡、哌替啶强 左旋体镇痛作用20倍 于右旋体 适
6、用于各种剧烈疼痛 显著镇咳作用成瘾性小-脱瘾疗法,一、盐酸哌替啶(度/杜冷丁),1、化学名1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯,相当于吗啡 A、D环类似物；与吗啡具有相同的药效构象。,吗啡,度冷丁,3、性质,（1）在pH=4时最稳定，水溶液短时间煮沸不致水解。（因为苯基的空间位阻效应）,2、结构特点,4、作用特点,（1）镇痛活性是吗啡的1/10，成瘾性比吗啡弱，不良反应少； (2）起效快，作用时间短；（3）可用于分娩疼痛；（4）口服效果较吗啡好。,（2）容易吸潮，密闭保存。,二、盐酸美沙酮（氨基酮类）,1、结构特点,（1）开链化合物（2）具有与吗啡的哌啶环(D)相似的药效构象；,吗啡,美沙酮,
7、（3）有1个手性C原子，具有旋光性。左旋体的镇痛活性大于右旋体。临床上用其外消旋体。,2、作用特点,（1）镇痛作用时间比吗啡长；（2）毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近；（3）成瘾性较小，戒断症状轻；（4）可以口服；,“美沙酮维持疗法” 简介,（1）服用一次，可以抑制毒瘾24至36小时；（2）不会令服用者产生快感，病人可正常工作及生活；（3）患者必须终生服用美沙酮。,（5）主要用于海洛因成瘾的脱瘾疗法，进行戒除治疗。,四、喷他佐辛（镇痛新）,1、非成瘾性阿片类合成镇痛药,2、用于镇痛时，效力为吗啡三分之一、为度冷丁的三倍。,3、副作用小。,2-6中枢兴奋药,2-6-1概述,一、中枢兴奋药,能选择
8、性地提高中枢神经功能的药物,二、分类（一）依据作用部位,1、大脑皮层兴奋药，例如咖啡因；作用：兴奋大脑皮层，引起觉醒、精神兴奋。,2、脊髓兴奋药，例如尼可刹米；作用：直接作用于呼吸中枢，使呼吸兴奋。,3、促进大脑功能恢复的药物，如吡拉西坦、甲氯芬酯。对中枢神经的代谢有促进作用，提高神经细胞的兴奋性，改善其功能。,（二）按照来源及化学结构分类（54页）,1、生物碱类，如咖啡因；,2、酰胺类衍生物，如吡拉西坦；,3、苯乙胺类,4、其他类,三、作用的选择性与剂量的关系,剂量增大时，作用增强，作用范围增大，选择性降低。,四、用途,1、解救呼吸和循环系统的衰竭； 2、治疗儿童遗尿症； 3、对抗抑郁症；
9、4、缓解老年性痴呆及治疗儿童弱智。,2-6-2大脑皮层兴奋药物,一、代表药物1、咖啡因2、茶碱3、可可碱,二、结构特点,都是黄嘌呤的衍生物,咖啡因（1，3，7-三甲基黄嘌呤）,茶碱 （1，3-二甲基黄嘌呤）,可可碱（3，7-二甲基黄嘌呤）,三、来源,1、存在于咖啡豆、茶叶等多种植物中；,1杯茶中约含50mg的咖啡因,2、可以用合成的方法制备。,例：咖啡因的半合成方法,茶碱,咖啡因,四、咖啡因的性质,1、碱性极弱不能与强酸形成稳定的盐（如盐酸、氢溴酸）。,2、可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐形成复盐能加大在水中溶解度。例如：苯甲酸钠咖啡因（安钠咖注射液）。,3、水解开环（酰脲结构）,与碱共热,（
10、开环脱羧）生成咖啡亭，但石灰水无影响。,4、鉴别反应,（2）紫脲酸铵反应（嘌呤环的特征反应）,（1）与碘溶液反应,五、氨茶碱,1、茶碱与乙二胺形成的盐；,2、能溶于水，可注射用；,3、用于治疗支气管哮喘。,4、常见的毒副反应,（1）一般过敏为皮肤过敏，高度过敏会导致死亡；（2）超过最大治疗量（6mgKg次），可出现癫痫样大发作，或因呼吸中枢抑制而死亡。（3）注射速度过快可引起 “速度性休克”。,5、预防措施,（1）注射时稀释后缓慢注射；（2）静注后需观察1530分钟。,例：吡拉西坦（脑复康）,1、结构特点,（1）内酰胺结构（2）-氨基丁酸（GABA）的衍生物。,2、作用,（1）脑功能改善药,直接作用于大脑皮质；有激活、保护和修复神经细胞的作用；可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力；,2-6-3 大脑功能恢复药,3、作用特点,（1）对中枢作用的选择性强，限于脑功能（记忆、意识等）的改善,（2）精神兴奋的作用弱,（3）无精神药物的副作用,（4）无成瘾性,（2）对重度痴呆者无效,（3）可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童,
