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1、肺癌化疗药物介绍,临床药学科 李 静,2013年11月20日,化疗药物,化疗方案,Add your text in here,主要内容,肺癌,2,化疗药物处置,肺癌,原发性支气管癌（primary bronchogenic carcinoma），简称肺癌（lung cancer），为起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。肺癌发病率为男性肿瘤的首位，并由于早期诊断不足致使预后差。肺癌是一种以烟草为主要病因的独特疾病。美国85%90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸“二手”烟所致，而在中国为87%。,3,肺癌,按组织病理学分类非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCL
2、C）鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）：最易发于主支气管腔；腺癌：可发生于肺外周，保持在原位很长时间，或呈弥漫型，侵犯肺叶的大部分，甚至波及一侧或双侧肺；大细胞癌其他：腺鳞癌、类癌等；小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）,4,化疗药物,1.定义化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。,5,化疗药物,2.呼吸科常用药物作用于DNA化学结构的药物顺铂卡铂干扰核酸生物合成的药物培美曲塞拓扑异构酶抑制药依托泊苷干扰有丝分裂的药物多西他赛核苷类似物吉西他滨,6,抑制拓扑异构酶药物：依托泊苷,叶酸拮抗剂：培美曲塞,破坏DNA结构和功
3、能的药物，顺铂、卡铂等可与DNA交叉联结,抑制微管解聚：多西他赛,嘌呤合成,嘧啶合成,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,蛋白质,酶等,微管,RNA,作用机制,7,核苷类似物：吉西他滨,化疗药物,顺铂（ Cisplatin，DDP ）通用名 注射用顺铂（冻干型）规 格 20mg/支 价格 29.00元/支,8,顺铂（ Cisplatin，DDP ）,NSCLC和SCLC治疗中，是以铂类为基础的两药联合方案中的常用药铂的金属络合物主要作用靶点为DNA作用于DNA链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合属周期非特异性药,化疗药物,顺铂（ Cisplatin，DDP
4、 ）用法用量 1.推荐剂量为75mg/m2，一天或分3天给予，每21天为一周期。2.大剂量为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，使用当日输等渗盐水或葡萄糖液30003500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米，每日尿量20003000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。注意事项 1.本品需用300500ml 0.9%氯化钠注射液稀释滴注。本药略带粘性，为使剂量准确，在吸出药液后，再向瓶内注入适量氯化钠注射液，稍作振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。2.静滴时需避光。,10,化疗药物,顺铂（ Cisplatin，DD
5、P ） 不良反应1.消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后12小时，可持续一周左右。2.肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后1015天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。,11,化疗药物,顺铂（ Cisplatin，DDP ）不良反应3.神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为
6、不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；4.骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若100mg/m2，发生机率约1020，若剂量120mg/m2，则约40，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。5.过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹。6.其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。,12,化疗药物,卡铂（ Carboplatin，CBP ）通用名 注射用卡铂规 格 0.1g/支价 格 38.10元,13,卡铂（ Carboplatin，
7、CBP ）,NSCLC和SCLC治疗中，是以铂类为基础的两药联合方案中的常用药第二代铂类复合物主要作用靶点为DNA作用于DNA链间及链内交链，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。 属周期非特异性药,化疗药物,卡铂（ Carboplatin，CBP ）用法用量按AUC给药，每34周给药1次。用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。注意事项 1.本品溶解后应在8小时内用完。滴注及存放时应避免直接日晒。2.配制指导：在稀释或给药时，本品不能接触含铝的针头或其他器械。铝与本品会产生沉淀反应和/或降低效价。卡铂剂量（mg）=所设定的AUC（mg/ml/
8、min）肌酐清除率（ml/min）+25,15,化疗药物,卡铂（ Cisplatin，DDP ）不良反应 1.骨髓抑制：骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后2128日，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用； 2.注射部位疼痛。 3.较少见的反应： 过敏反应(皮疹或瘙痒，偶见喘咳)，发生于用药后几分钟之内； 周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见； 视力模糊、粘膜炎或口腔炎； 恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。,1
9、6,化疗药物,培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ）通用名 注射用培美曲塞二钠规 格 0.2g/支价格 2530.00元,17,培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ）,培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。 作用位点： 胸苷酸合成酶 (TS) 二氢叶酸还原酶（DHFR） 甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）,化疗药物,培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ）用法用量 每21天500mg/m2预服地塞米松给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。
10、维生素补充：第一次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。患者还需在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量：3501000g，常用剂量是400g;维生素B12剂量1000g。叶酸片0.4mg*31粒 维生素B12 0.5mg/支,19,化疗药物,培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ）注意事项每支200mg药品用8ml 0.9的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成浓度为25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液
11、澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。需要进一步稀释。培美曲塞溶液配好后应用0.9氯化钠注射液稀释至100ml，静脉滴注超过10分钟。培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合尚未确定，因此不推荐使用。,20,化疗药物,培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ）不良反应1.采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反应（发生率20%）有乏力、恶心和食欲减退。2.当培美曲塞与顺铂联用时，增加的常见不良反应（发生率20%）包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎/咽炎、血小板减少和便秘。,21,化疗药物,依
12、托泊苷（Etoposide ，Vp-16）通用名 依托泊苷注射液规 格 0.1g/5ml 价格 19.04元,22,依托泊苷（Etoposide，VP-16）,为有丝分裂抑制剂,作用于DNA拓扑异构酶，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。细胞周期特异性抗肿瘤药物（S期及G2期),化疗药物,依托泊苷（Etoposide ，Vp-16）用法用量 成人一日60100mg/m2，连续35天，每隔34周重复用药。静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于30分钟。注意事项1.本品不宜静脉推注，静滴时速度不得过快，至少半小时，否则容易引起
13、低血压，喉 痉挛等过敏反应。2. 不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。3. 本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用,24,化疗药物,依托泊苷（Etoposide ，Vp-16）不良反应 1.可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后714日，20日左右后恢复正常。2.食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。3.若静脉滴注过速(30分钟)，可有低血压，喉痉挛等过敏反应。,25,化疗药物,多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT）20mg521.00元40mg886.00元,26,多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT）,作用机制与紫杉醇相同
14、，加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。,化疗药物,多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT）用法用量只能用于静脉滴注。多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在滴注一天前服用，每天16mg（每日2次，每次8mg），持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。当中性粒细胞数目1500/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗。多西他赛治疗期间如发生严重的中性粒细胞减少(500/mm3并持续7天或7天以上),在下一个疗程中建议减低剂量,
15、如仍有相同问题发生,则建议再减低剂量或停止治疗。,28,化疗药物,多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT）注意事项1.保存温度2-8，配置时从冰箱中取出所需数目的本药，需在室温下放置5分钟。2.临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入到多西他赛注射液瓶中，手工反复倒置混合至少45秒，不能摇动，以防溶液乳化浑浊。将混合后的药瓶于室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明(由于处方中含吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫)。3.多西他赛预注射液应于配制后立即使用。然而其理化特性表明不论是在2-8或室温保存，预注射液的稳定性为8小时。,29,化疗药物,多西他赛（ Taxotere/Do
16、cetaxel，TXT）注意事项4.将所抽取的混合液注入250ml装有5%葡萄糖溶液或0.9%生理盐水的注射液中，轻轻摇动，混合均匀，同样，这时也不可用力振摇，如果要求剂量超过多西他赛200mg，则要选用容积大一些的注射容器，以使多西他赛的最终浓度不超过0.74mg/mL。5.配制好的多西他赛注射用溶液，应在室温及正常光线下，于4小时内使用，无菌静脉滴注1小时。,30,化疗药物,多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT）不良反应1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。可逆转且不蓄积。2.过敏反应：特别是第1次和第2次输注时。部分病例可发生严重过敏反应，其特
17、征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。3.皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。,31,化疗药物,多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT）不良反应4.体液潴留：为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。5.可能发生恶心
18、、呕吐或腹泻等胃肠道反应。6.临床试验中曾有神经毒性的报道。7.心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。8.其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。9.肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。,32,化疗药物,吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ）1.0g1022.00元0.2g250.00元,33,吉西他滨（Gemcitabine，Gem）,吉西他滨（dFdC）在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。首先，dFdCDP抑
19、制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷产生受抑制，特别是dCTP。其次，dFdCTP和dCTP竞争掺入至DNA链中（自增强作用）。小部分的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。DNA聚合酶不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。吉西他滨掺入DNA链后延长的DNA链中就多了一个核苷酸。细胞周期特异性药物,化疗药物,吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ） 用法用量（用于非小细胞肺癌时）单药化疗吉西他滨的推荐剂量为1000mg/m2。每周一次，连续三周，随后休息一周。每四周重复。在每次化疗前根据病人对吉西他滨的耐受性可考虑减少剂量或延迟给药。联合治疗：吉西他滨与顺铂联合治疗
20、有两种治疗方案。三周疗法是最常用的治疗方案：吉西他滨的推荐剂量为1250mg/m2，静脉滴注30分钟。第1、8天给药，每21天重复。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。四周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30分钟。第1、8、15天给药，接下来的一周休息，即为28天疗法。重复此四周疗法。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。,35,化疗药物,吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ）注意事项0.9氯化钠注射液(不含防腐剂)是唯一被允许用于重新溶解吉西他滨无菌粉末的溶液。根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应超过
21、40mg/ml。若大于40mg/ml，可能会导致药物溶解不完全，应该避免。重新溶解时，将5mL0.9氯化钠注射液加入到200mg规格的小瓶中或将25mL0.9氯化钠注射液加入到1000mg规格的小瓶中。震摇至溶解。可以用0.9氯化钠注射液进一步稀释。重新溶解的溶液是澄清无色至淡黄色的液体。注射用药品溶液在使用前需检查是否存在不溶性颗粒物和是否褪色。,36,化疗药物,吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ）注意事项已配制的溶液不可再冷藏，以防结晶析出。静脉滴注30分钟滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。 在每次接受治疗前，都必须监测全血细胞计数和血小板计数。当证实有骨髓抑制时，
22、应暂停化疗或修改治疗方案。,37,化疗药物,吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ）不良反应血液系统：具有骨髓抑制作用，应用后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。肝脏：可观察到肝功能指标的变化，包括AST、ALT、GTT和ALP的升高，而胆红素水平的变化则鲜有报告。肝功能异常十分常见，但是往往为轻度、一过性的，仅有极少数需要终止化疗。尽管如此，肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别谨慎。消化道：恶心，有时伴呕吐。20%的病人需药物治疗，极少需要减少用药剂量，并且很容易用抗呕吐药物控制。有腹泻和粘膜炎样口腔毒性的报告。肺：在用药后数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻
23、、几乎很少需要减少用药剂量，大多无需特殊治疗即可消失。肾脏：近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状。通常不伴有血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。,38,化疗药物,吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ）不良反应过敏：可有皮疹并伴瘙痒，通常皮疹轻度。滴注吉西他滨过程中病人有时可发生支气管痉挛。痉挛一般为轻度且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。心脏：曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常 (特别是室上性心律失常) 发生。水肿/周围性水肿的报告十分常见。皮肤和其它相关毒性：皮疹十分常见，通常皮疹是轻度的。
24、皮疹经常与瘙痒相关。脱发 (通常是轻度的) 也常有报告。其它：严重的流感样症状罕见，大多症状较轻，短暂，且无需减少用药剂量。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。可发生周围性水肿。面部水肿少见。水肿常常是轻到中度、几乎不需减少用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药 (吉西他滨) 后常自行逆转。亦常见嗜睡的不良反应报道。,39,化疗方案,40,非小细胞肺癌化疗方案,患者，女，54岁，60kg，160cm。体表面积1.663m2。腺癌。医嘱：注意事项： 培美曲塞静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天
25、给药。顺铂静脉输注时间应超过2小时，应在21天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂。,方案一,41,患者，女，63岁，68kg，160cm。体表面积1.748m2。肌酐85umol/L。腺癌。医嘱：,方案二,42,卡铂剂量（mg）=所设定的AUC（mg/ml/min）肌酐清除率（ml/min）+25,患者，男，60岁，61kg，173cm。体表面积1.736m2。中分化腺癌。医嘱：,方案三,43,患者，男，69岁，50kg，170cm。体表面积1.597m2。肌酐55umol/L。腺癌。医嘱： 此方案也可换成卡铂+吉西他滨,方案四,44,小细胞肺癌化疗方案,患者，女，50岁，60
26、kg，160cm。体表面积1.663m2。肌酐 70umol/L。小细胞神经内分泌癌 。医嘱：,方案一,45,化疗药物外渗、溢出、接触后处置,46,一、化疗药物外渗的处理,1.一旦发现化疗药物外渗时，应立即停止输入，可保留针头接注射器，尽量回抽漏于皮下的外渗药物，然后拔除针头。2.发生化疗药外渗后要及时通知主管医生及病房护士长。3.用0.1%利多卡因局部封闭，既可以稀释外漏的药液和阻止药液的扩散，又起到止痛作用，封闭液的量可根据需要配制。4.外渗24h内可以用冰袋局部冷敷，冷敷期间应加强观察，防止冻伤，冷敷可使血管收缩，减少药液向周围组织扩散。5.避免患者局部受压，外涂喜疗妥或扶他林，外渗局部
27、肿胀严重的可以用50%硫酸镁湿敷并与喜疗妥交替使用。6.加强随访观察。,47,二、化疗药物溢出后的处理,1.如果病人的床单被 5ml化疗液体或48小时内接受化疗药物病人的血液、呕吐物和排泄物等污染，应戴口罩、手套后将污染床单卷入干的床单里面，放入双层黄色垃圾袋内，按化疗废弃物处理。2.溢出量5ml时：化疗药物输送车及使用化疗药物的护理单元配备危险化学品溢出应急箱，包括防护衣、鞋套、乳胶手套、口罩、塑料背面的垫子、垃圾袋。穿个人防护设备（防护衣、鞋套、乳胶手套、口罩），按要求清理溢出物，将垫子平铺于泄漏液体上，进行吸收，至液体完全被吸收。吸收了泄漏掖的废弃物品放入黄色医疗废弃袋中，按化疗废弃物处
28、理。通知工人继续清扫溢出区，工人将清扫用物放入黄色医疗废弃袋中，按化疗废弃物处理。,48,1.应立即用肥皂和大量清水彻底冲洗受污部位：2.如果发生手或手套严重污染，立即脱去手套，洗手。3.若眼睛接触到化疗药物，应撑开眼睑用水冲洗受累的眼睛至少5分钟。4.呈报部门负责人，必要时到急诊室诊治，并由员工所在部门填写“意外事件报告表”并报告医务部或护理部。,49,三、人体接触到化疗药物的处理,1.操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练。2.怀孕的工作人员应避免接触本品。3.操作者应穿戴防护服装，包括护目镜，工作袍及一次性手套和面罩。4.药物配制应在指定区域进行(在垂直层流系统下更佳)，工作台表面应铺塑料涂层的吸水纸。5.所有用于药物配制、使用或清洗的材料包括手套等，用后应置于标有“高度危险”废弃袋内高温焚烧。,我们还推荐以下的安全措施：,50,无菌配药室,51,无菌配药室,52,感谢您的聆听！,
