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1、地佐辛,新一代镇痛剂,Pain Definition,The International Association for the Study of Pain (IASP) defines pain as “an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage or described in terms of such damage.”,疼痛的定义,疼痛是非愉快的感觉体验和情感体验，通常在发生或引起各种组织损伤乃至继续组织损伤时的一种特殊表现。 目前疼痛已成
2、为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体征的第五生命体征。,镇痛药分类,麻醉性镇痛药(narcotic analgesics, 或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡和呼吸抑制的药物,精神药品：直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。,麻醉药品：连续使用后易产生精神依赖性和身体依赖性，能成瘾癖的药品，如吗啡、哌替啶、芬太尼等。,麻醉药品和精神药品管理,地佐辛：第二类精神药品,地 佐 辛（新型桥环氨基四氢萘）,喷他佐辛,结 构 式,Opioids-Agonists & antagonists,Randal
3、l C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92,Pharmacokinetics,Onset time：1530 min平均血药浓度：19ng/ml(1038ng/ml)T1/2：2.4h（ 1.27.4小时）平均分布体积： 10.1L/kg(4.720.1L/kg)平均全身清除率：3.3L/hr/kg(1.77.2L/hr/kg)Metabolism: 2/3 of a dezocine dose is recovered in the urine with abo
4、ut 1% excreted as unchanged dezocine and the remainder as the glucuronide conjugate.,静注10mg本品不影响肝硬化患者的清除率,Loniskar A, Greenblatt DJ. Pharmacokinetics of Dezocine, a New Analgesic Effect of Dose and Route of Administration. Eur J Clin Pharmacol,1986: 30(1): 121-123,药代动力学,起效时间：1530分钟T1/2：2.4小时（1.27.4小
5、时）约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中 有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷 酸的共轭物。,Loniskar A, Greenblatt DJ. Pharmacokinetics of Dezocine, a New Analgesic Effect of Dose and Route of Administration. Eur J Clin Pharmacol,1986: 30(1): 121-123,地佐辛特点,15,地佐辛的身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛,地佐辛的精神依赖性与吗啡相当，低于丁丙诺啡和布托啡诺,1. 王宇伟 申秀萍 贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2. Mall
6、 jL,Rosenthale ME and Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16225,a new Analgesic agent.J Pharmaco Exper Ther.194(3):488-498,1975.3. Picker MJ. Discriminative stimulus effects of the mixed-opioid agonist/antagonist dezocine: cross-substitution by mu and delta opioid agonists. J Pharmaco Exper Ther,
7、283(3): 1009-1017,低依赖性,大鼠试验。LD50和ED50的比值，大约为90倍（po）或1000（im）,猴子试验。单次有效镇痛剂量的30倍（po）均未见明显毒性作用,人体给药每天最高剂量可达120mg(24支)，是正常给药量的6倍,低危害性,安全范围大,地佐辛在我国未被列入麻醉药品，属第二类精神药品,地佐辛在美国未被列入控制药物(布托啡诺、喷他佐辛均为第类管理，盐酸丁丙诺啡为类管理）,地佐辛对血压、心功能影响小。国外的贝叶临床麻醉学教科书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比。结果显示，地佐辛对血压心功能影响小。 对血压、心功能几乎无影响,R
8、andall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92,Dezocine-main clinical benefits,Pandit UA, Kothary SP, Pandit SK. Intravenous dezocine for postoperative pain: a double-blind, placebo-controlled comparison with morphine. J Clin Pharmacol. 1986, 26(4):275-2
9、80,方法:单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡结论:用药后 15分钟起效, 持续6小时有效,给药后时间(小时),平均疼痛缓解分值,：p0.05,地佐辛VS吗啡,强效镇痛,舒适镇痛,镇痛效果满意率（%）,结论:医生和病人对加罗宁的镇痛满意率高于吗啡,Pandit UA, Kothary SP, Pandit SK. Intravenous dezocine for postoperative pain: a double-blind, placebo-controlled comparison with morphine. J Clin Pharmacol. 1986, 26(4):
10、275-280,Stambaugh JE Jr, McAdams J. Comparison of intramuscular dezocine with butorphanol and placebo in chronic cancer pain: a method to evaluate analgesia after both single and repeated doses. Clin Pharmacol Ther. 1987, 42(2):210-9,给药后时间（h）,地佐辛 VS布托啡诺 ,方法：地佐辛10mg；布托啡诺2mg；安慰剂；肌肉注射,结论：地佐辛镇静分数低于布托啡诺，
11、安全性高,平均镇静分值,绿色镇痛,绿色镇痛 安全性高,Stambaugh JE Jr, McAdams J. Comparison of intramuscular dezocine with butorphanol and placebo in chronic cancer pain: a method to evaluate analgesia after both single and repeated doses. Clin Pharmacol Ther. 1987, 42(2):210-9,不良反应发生率（%）,结论：地佐辛不良反应发生率明显低于布托啡诺。,地佐辛应用于静脉镇痛泵进行
12、术后镇痛,Protocol,计量数据采用一般线性模型中的单变量（univariate）检验，多重比较采用LSD检验。计数数据以Pearson卡方检验。,分组病人一般情况比较,麻醉,麻醉,术毕前30分钟停止使用肌松药。术毕前15分钟静脉注射芬太尼1.5ug/kg、静注盐酸昂丹司琼8mg。术毕前10分钟停止给予瑞芬太尼。手术结束时，停止吸入七氟烷，给予阿托品1mg和新斯的明2mg拮抗肌松药的残留作用，待呼吸恢复满意后拔出气管内导管（喉罩）。术后不使用硬膜外镇痛。,地佐辛注射液50mg/100ml佳士比镇痛泵输注速度 1ml/hPCA 2ml/次锁定时间 5min,电子泵的设置,镇痛措施,补救镇痛,
13、PCA按压注射,静脉注射哌替啶25mg,地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在8支（40mg）左右。,研究结果,地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在8支（40mg）左右。,研究结果,地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，安全有效，患者满意率高。,研究结果,地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在8支（40mg）左右。,研究结果,绿色镇痛 药物滥用倾向性低,身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛,小鼠 大鼠 猴 实验结果,成瘾性低,地佐辛VS芬太尼（术后静脉镇痛）,岳修勤. 地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较 . 中国疼痛医学,地佐辛组：负荷
14、：0.1mg/kg配方：0.8mg/kg加生理盐水至100ml,芬太尼组：负荷：1g/kg配方：16g/kg加生理盐水至100ml连接静脉镇痛泵（2ml/h）,地佐辛组与芬太尼组疼痛评分无统计学差异,地佐辛与芬太尼组舒适度、镇静评分无统计学差异,1分：不安静、烦躁2分：安静合作3分：嗜睡、听从指令4分：睡眠状态能被唤醒5分：呼唤反应迟钝6分：深睡、呼唤不醒,0级：持续疼痛1级：安静时无痛，深呼吸或咳嗽时疼痛加重2级：平卧安静时无痛，深呼吸或咳嗽及转动 体位时轻微疼痛3级：深呼吸也无痛4级：咳嗽时也无痛,岳修勤. 地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较 . 中国疼痛医学,不良反应发生率%
15、,不良反应发生率地佐辛组显著低于芬太尼组( p0.05),权威的临床试验机构,多中心临床试验结果说明地佐辛是一种镇痛强度和安全性与吗啡相似的强镇痛药，对中、重度疼痛有良好的镇痛效果和较好的安全性,安全性评价本品临床研究中未发生严重不良事件。一次给药未发生不良反应，一周给药不良反应主要有呕吐、恶心和头晕等。地佐辛对患者的心率、呼吸及血压无明显影响，用药前后血、尿常规、肾功能、肝功能和心电图未见异常变化。,肌注：成人单剂量为1-4支 ，推荐2支。必要时每隔3-6小时给药一次， 一天最多不超过24支。 静推：初剂量为1支。以后1/2-2支/2-4小时。（缓慢）静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴
16、注（10min以上）,地佐辛用法用量(说明书),地佐辛用法新进展,Dezocine is an opioid analgesic with both agonist and antagonist activity. It is equipotent with morphine. It has been used as a post-operative and cancer analgesic. Studies in healthy volunteers suggest that dezocine may be combined with morphine to increase analges
17、ic effects without exacerbating respiratory depression. 可以与吗啡联合使用，联用增强镇痛效果，但不增加呼吸抑制Dezocine+morphine(5mg/ml地佐辛相当于5mg/ml吗啡和0.1mg/ml芬太尼)可以与选择性COX-2 联合使用，降低阿片类镇痛药的用量，减少不良反应 Dezocine+Selective COX-2 inhibitors Kevin Bylund , xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 2008, Pages 101-5,Dezocine-ma
18、in clinical benefits & outlook,不良反应及处理方法,1恶心、呕吐及注射部位反应发生率为39%。2头晕发生率在13%。3出汗、寒战、血红蛋白低、水肿、心率不齐、胸痛、腹泻、腹痛/紧张、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率1%。处理方法:对于恶心、呕吐、头晕、出汗等等症状出现时不需治疗，1小时后即可自动消失。,禁忌及注意事项,1.对阿片类药物过敏的患者禁用。2.哮喘患者和对焦亚硫酸钠过敏者禁用。3.对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力，因此对此类患者使用时应尤为慎重。4.胆囊手术患者慎用，但是切除术后可以用于术后的镇痛。5.妊娠期注射本品的安全性未被确定，仅在权衡利弊后，对胎儿有利的情况下方可使用。6.老年人用药的时候应减少初剂量，随后剂量随个体化。,药物过量如何救治呢？,怀疑使用本品过量可静注纳络酮治疗，并持续观察病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗措施，如：氧气、输液、血管加压药及帮助或控制呼吸。,国家二类新药独家品种,低依赖低危害强效镇痛,快速长效安全性高,国内精神二类不需红处方,地佐辛小结,
