药物研发的整体流程讲座课件.ppt

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1、药物研发的整体流程讲座,药物研发的整体流程讲座药物研发的整体流程讲座药物研发的整体流程讲座黄从海博士2011年9月人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉!新药研究与开发的历程新药的分类(FDA新药开发的一般程序新药研发的六个主要步骤研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立临床前研究三、研究新药申请(IND,即申请临床试验)四、临床试验+临床前硏究(继续)补充五、新药申请(NDA)六、上市及监测人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉,教学在知识传播、学生智力开发以及对青少年的知识建构上都起着至关重要的指导性作用，初中阶段的学生正处于青春期，正是形成三观的起步阶段，他们所接触到的思想方法都具有先

2、入为主的引导性作用，所以在学科教学中要注重物理知识的发现、发展、总结和实际应用的过程。教师如何在?n堂教学中创新教学思路？从思想认识到具体的教学实施过程都要全面融合创造性教学思维，使教学活动变成一个有趣、高效、充满活力的科学探索的过程，这是我研究探索的课题。我的实践做法如下。 一、注重落实新的教学理念，提高教师的课堂教学艺术 初中物理课在课程设置上充分重视了学生的动手体验，因此在教学中，教师应积极学习应用现代物理教学理念，增加学生互动和亲身体验参与的教学环节，尊重学生的主体地位。 首先，教师要让学生在课堂上主导教学气氛，把问题交给学生去发现、探讨并寻找答案，把答案交给学生去质疑、实验和论证。这

3、不仅能让学生在学习过程中获得学习物理知识的乐趣和方法，也能使他们在主动求知的过程中体会到钻研和论证的作用，在一种宽松的氛围里建立学习这门功课的信心和热情，更在无形中激发了青少年的创造性思维潜能。 其次，初中生已经初步形成了相对完善的自我意识和分析判断能力，因此教师可结合青少年在这个时期的思维特点，在课堂上通过各种形式的问题设计，启发其在学习过程中的主动求知意识，并创造条件鼓励学生质疑、求证和总结。同时，教师应该正视和接受学生在教学过程中对教师“权威”的质疑，只要是与学习内容有关的，教师要尽量给予解答；学生提出的问题与本节学习内容关系较近的，可以当时解答；关系较远的，可以延后或课后再解答。这样做

4、，不仅要求教师对学科知识掌握得比较透彻，还要求教师对很多相关的知识都要有所涉猎。如果真有学生提出不好回答的问题，既不用觉得“没面子”，也不用充满失败感，更不要随意敷衍了事，可以将问题记录下来，课后通过查阅各种资料，利用各种途径，为学生解答明白。要想让学生自主思考、主动学习，教师做个好榜样很重要。要倡导学生以观察生活现象和实验的方式获得相关经验及数据，由现象和数据分析进而解答疑惑，让学生在物理学习的启蒙阶段就树立起敢于质疑、求证的科学精神。 二、创设引入情境，激发学生的学习兴趣与动机 在物理课中引入情境教学模式。情境教学模式可分为发现自然现象，解决生活中的问题，再现科学家的研究过程三个阶段。 发

5、现自然现象：教师可结合现实生活中常见的事例设计相关环节，如学习了生活中常见的物态变化，自然现象中“云、雨、雾、雪、霜”现象，通过对它们产生原因的讲解，可以使学生更好地理解液化、汽化、升华、凝华等物理知识；讲解折射现象时可以让学生自己准备好相应的道具：水、水杯、直尺等，然后让学生通过自己亲身实验操作过程中观察到的直观变化，见证折射这种现象存在的原理，并能够举一反三地从生活中发现更多的折射现象。 解决生活中的问题：家庭电路的学习中，因为课堂呈现的内容与学生生活很接近，学生十分感兴趣，教师就可以引导学生从家里时常出现的“跳闸”、电灯忽明忽暗、电器使用时间长会很热和电起火等现象出发，探索其中的电学规律

6、、安全用电方法，解决生活中的实际问题。 再现科学家的研究过程：牛顿发现万有引力、阿基米德发现浮力和“给我一个支点，我就能撬动地球”等小故事，学生都耳熟能详，可以结合教学加深讲解；反射定律、摄氏温度来历、电磁感应等知识的发现、发展、总结，最后到实际应用的过程，学生并不太了解，可以作简要介绍，引发学生的学习兴趣。这样，在完成教学目标的同时，也使学生在轻松有趣的讲解中加深对物理常识的理解，触类旁通地理解物理现象中的本质原因。 三、利用网络资源，优化物理课堂教学 随着网络信息化技术在教育领域的深入，网络教学资源越来越丰富，多媒体教学手段也在逐渐取代传统的教学模式，从教案、黑板发展到电子屏显、网络资源共

7、享，对创新式教学是一个很好的促进条件。多种网络表现形式的物理教学资源可以通过形象直观的动态图、视频、漫画等方式进行分解和展示，在这个过程中，学生以现场见证者的身份目睹了整个物理现象的变化过程，获得了理解知识点的事实依据，培养了初级的物理思维方式。例如做电学实验时，学生对实验器材感兴趣，但在实际实验时，连接电路却不是十分顺手，特别是出现一些小故障时更不知所措。如果在实验课前，通过视频演示连接电路过程，用动画进行模拟实验，学生在实际操作中就会更有把握。另外，电视中也有很多生活小窍门和科学性节目，这些节目既具有知识性，又充满趣味性，鼓励学生多观看这些有趣的节目，可以促使学生培养观察生活的兴趣和习惯。

8、 学习需要学习者利用原有知识积极建构新知识，自我解释正是这样的一种积极建构活动。目前在教学情景中，自我解释被定义为任何学习者向其自身做出解释，以此力图理解新信息的活动（李伟健 王洁瑜 姜玉荣，2007）。 1 自我解释效应 “自我解释效应”（self-explanation effect）一词是由Chi等人提出来的。1989年Chi等人的自我解释研究发现，在学习例子时，有些学习者每看到一个步骤就会停下来试图跟自己解释，结果在问题解决阶段这些学习者更少的参照样例，并且成绩比其他人好。他们把这种现象称为“自我解释效应”。 2 问题解决中的自我解释 问题解决是由一定情境引起的，按照一定的目标，应用各

9、种认知活动、技能等，经过一系列的思维操作，使问题得以解决的过程（彭聃龄，2004）。自我解释能够帮助学习者精练和扩展学习材料，产生更清晰的可用知识（Chi Trickett，2001）发现自我解释对问题解决的有利作用，自我解释的数量与问题解决的成功率具有相关，自我解释提高了近迁和远迁移成绩（Atkinson，2003）。自我解释本身不必是外显的行为（吴庆麟 杜伟宇，2003），可以出声也可以不出声，但哪种效果好还没有研究。 3 出声与不出声自我解释效果的比较 3.1 研究方法 对小学一年级学生进行数学等价问题的前测，筛选出的被试为19名（9男10女），实验采用22两因素混合设计。自变量A是被试

10、间变量，A为自我解释，分为出声自我解释（a1）、不出声自我解释（a2）两个水平。自变量B是被试内变量，为问题类型，分为A+问题（b1）、+C问题（b2）两个水平。因变量是学生的程序学习、程序近迁移、程序远迁移和概念知识的成绩。将筛选出的被试随机分成两组：（1）出声自我解释组;（2）不出声自我解释组。使用计算机程序进行一对一的实验干预，干预中两组都进行教程序及原因并促进被试进行自我解释。使用vb编程制作计算机干预程序，在计算机屏幕中呈现题目，均为标准A+问题和标准+C问题，干预中共有8个这样的问题，A+ ，A+，A+，+C，A+，+C，A+，+C，前两个问题作为热身让学生做，后六个问题为干预问题

11、。学生每当解决一个问题，添入答案后，计算机程序能记录答案，并给出正确答案，有“下一步”按钮可以控制进程，同时录音。对于两种干预条件下，所有被试都解决相同的八个问题，并且报告他们是怎样计算出来，然后得到准确的反馈，包括给出正确答案。对于出声自我解释组的被试，实验者让其大声的对自己解释其他小朋友是怎么得到这个答案的和如何改正错误;对于不出声自我解释组的被试，实验者让其在心里默默的对自己解释，当解释好了以后通知实验者。干预后马上进行纸笔后测，后测12个数学等价问题，包括4个标准数学等价问题、6个近迁移问题、2个远迁移问题。实验所得数据采用SPSS11.5统计软件进行处理。 数学等价问题包括标准的数学

12、等价问题和近迁移、远迁移问题。而且有两种不同的问题类型，即A+问题和+C问题。（1）标准A+问题：等号两边有重复出现的数字，空格在等号后面，如 4+9+6=4+（ ）。（2）标准+C问题：等号两边有重复出现的数字，空格在等号后面，如3+4+8=（ ）+8。（3）近迁移问题：从以下几个方面与标准问题不同等号两边没有重复出现的数字，如4+9+6=4+（ ）或5+7+3=（ ）+4;空格在等号左边，8+（ ）=8+4+6或 （ ）+9=6+9+3;包括减法，8+5-3=8+（ ）或4+6-3=（ ）-3。（4）远迁移问题：左右两边的数字个数增加，同时出现近迁移中的至少两种变化。如：8+5+4-7=6

13、-1+2+（ ）。 3.2 研究结果 3.2.1 干预过程中的程序学习 在干预过程中，第一个A+问题，出声组正确率略高于不出声组，两组相差不大。第一个+C问题，出声组正确率下降，不出声组正确率相对稳定。第二个A+问题，两组正确率都显著提高，并基本达到一致。第二个+C问题，不出声组表现出很明显的优势。第三个A+问题，不出声组仍高于出声组。第三个+C问题，两组的正确率又表现出同幅度的上升，仍然是不出声组更好。对干预中准确率进行方差分析，自我解释主效应不显著（F（1，17）= 1.400，p0.05）。问题类型的主效应不显著（F（1，17）= 0.036，p0.05）。问题类型与自我解释的交互作用不

14、显著（F（1，17）= 1.608，p0.05 ）。 3.2.2 后测中的程序学习、近迁移、远迁移和概念 研究发现，后测中的程序学习、近迁移、远迁移和概念，研究结果都一致，自我解释主效应不显著，问题类型的主效应不显著，问题类型与自我解释的交互作用不显著。 3.3 分析与讨论 实验主要对比研究出声的自我解释和不出声的自我解释哪种效果更好。出声的自我解释是外部言语可以使注意更集中，使学习者“停下来思考”，放慢速度，调节注意，使注意指向那些更关键更突出的元素。但是出声可能会额外增加言语组织及传递信息的负荷。不出声的自我解释是内部言语，内部言语可以是不完整的、不连贯的、零碎的，以自己清楚但简洁的方式进

15、行，内部言语可能效率更高。 实验结果发现，无论是程序学习、程序迁移、概念知识，出声的自我解释和不出声的自我解释差异均不显著，问题类型主效应也不显著。这种不显著的结果可能由两种原因造成的，其一是出声和不出声各有优缺达成抵消。从数据中发现，在任何考察中不出声组都优于出声组，只是没有达到显著水平。研究发现两组的正确率都比较高，即第二种可能的原因就是两组学生对测试题都基本掌握，导致两组差异不显著，如果测试的迁移更远或者针对更加复杂的内容，可能就可以发现两组差异的显著。或者基于两种情况在优势上的不同侧重，有可能对不同的材料表现出不同的优势作用。 结束语 本研究中，不出声的自我解释与出声的自我解释相比，对

16、程序的学习、程序的近迁移、程序的远迁移、概念知识的影响，差异不显著。,药物研发的整体流程讲座黄从海博士2011年9月人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉!,新药研究与开发的历程新药的分类(FDA新药开发的一般程序新药研发的六个主要步骤研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立临床前研究三、研究新药申请(IND,即申请临床试验)四、临床试验+临床前硏究(继续)补充五、新药申请(NDA)六、上市及监测人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉,药物研发流程大纲药物研发战略(发展、产品、风险)研发评估篇产品战略、研发战略、风险占处方前研究阶段(研发筹备阶段)项目准备篇文献检索、工艺设计、物料和人员筹备

17、等处方研发阶段(临床前等研发)处方研发篇原料药及制剂等临床前研发产品临床阶段(临床试验等开发)产品试验篇页目临床试验(及机理研申报、注册(获得受理号)项目注册篇申报材料汇总和评估、申报注册审批研发总结篇审批过程(提交、现场考核、动态考核、意见等)人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉,新药研究与开发的历程靶标的确定先导物发现床前开发先导物优临宋|期临床期临床M期开发段研究阶段确定候选药物文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉,新药研究与开发各个阶段的价值贡献假定结构优化修饰200个化合物,每个用于制备、确证、和活性评价费用元,共1000万元期临床主册价值贡献度假定用于临床前和临床试验费用共3

18、0元药代/安全性候选化合物现时间:年人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉,新药的分类(SFDA)中药、天然药物注册分类1未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂2新发现的药材及其制剂。3新的中药材代用品4药材新的药用部位及其制剂。未在国內上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制6未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂7改变国内已上市销售中药、天然药物给药进怪的制削国粹的精髓8改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。机遇与挑战并存9仿制药人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉,新药的分类(SFDA)化学药品注册分类1未在国内外上市销售的药品(

19、1)通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂;(2)天然物质中提取或者通过发提取的新的有效单体及其制剂;8物超解是药物市场的实用主体系(6)已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂当今任重未来道3已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药3E在外上市售的污剂际和点衣安使该截南1里全容的的消售的制4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基嘁者金属元素),但不改变其药理作用的原料药及其制5.改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉,新药的分类(SFDA)生物制

20、品注册分类迅猛发展1未在国内外上市销售的生物制品。王国的可能主导者2单克隆抗体3基因治疗、体细胞治疗及其制品5由人的、动物的组织或者体液提取的,或者通过发制备的具有生物活性的多组份制品7已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品8含未经批准菌种制备的微生态制品9与已上市销售制品结相同且国内外均未上市销售的制品(包括氨基酸位点突变、缺失因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰,对产物进行化学修饰等销售制品制备方屎用不同表达体系、宿主细胞等首冫DNA重组技术制备的制品组技术營代合成技术、生物组织提取或者发技术12国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药,或者由局部用药改为全身给药的

21、制13改14改变给药途径的生物制品(不包括上述12项15已有国家药品标准的生物制品人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉,新药开发的一般程序aNvEiEx吖生1引3E吖Ae la iai iaa56EAU COi6;3A+ex和O色社色%4lTDE6框O小s00AN森 NS O NS主ADAAUR ENN6EEO1期I期期IV期人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉,发现新药的途径痛应斧选:设计某特定的疾病模型或观指标,设计、合成一定结构的化合物进行花选物用的含有针殊莲的生物雷I星楼漂件选,以供进一步研究药多筛:建立模拟人类疾病的动物实验模型,即筛选系统,对每样品进行系统筛选;栓关系:,结

22、构相似成立体结构相似的化合物,可能具有相似或相反的生物新方法、新技术:评价生物新方法、新技术,对于价思路的及息和发展(药效、药的活性物质致关重要套至制剂偶然发现。建立在大量的研发工作和细心全面的总结的基础上,如悱哥的发现。人文关怀、专注药研一黄从海博士与大家共勉,谢谢！,21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。培根22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。韩愈23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。马克思24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。莎士比亚25、学习是劳动，是充满思想的劳动。乌申斯基,供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019),