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1、降糖药的分类及应用,糖尿病是由于胰岛素分泌或作用缺陷引起的以血糖升高为特征的代谢病。临床表现为血糖升高，尿中含糖，出现多饮、多食、多尿及消瘦（体重下降），常称之为“三多一少”，可伴发各种器官疾病，尤其是眼、心血管、神经系统等,糖尿病,糖尿病的诊断标准2014年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊断标准：1.糖化血红蛋白（AIC）6.5%*。或2.空腹血糖（FPG）7.0mmol/L。空腹：至少8h内无热量摄入*。或3.糖耐量试验时2h血糖11.1mmol/L*。用相当于75g无水葡萄糖溶于水作为糖负荷。或4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖11.1mmol/L。*在无明确高血糖时
2、，应通过重复检测来证实标准13。,糖尿病的类型型糖尿病型糖尿病妊娠糖尿病特异型糖尿病,口服降糖药胰岛素及类似物,降糖药物分类,口服降糖药分类,一、胰岛素促泌剂二、双胍类三、-糖苷酶抑制剂四、噻唑烷二酮类,作用机制： 作用于胰岛细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放适应症：用于细胞较好的2型糖尿病患者非肥胖的2型糖尿病患者，在饮食控制后，血糖（空腹或餐后）仍高者肥胖的2型糖尿病患者在用二甲双胍后，血糖控制仍不满意者，也可加用磺脲类降糖药,1、磺脲类（胰岛素促泌剂）,第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖） 格列齐特（达美康） 格列吡嗪（美吡达） 格列喹酮（糖适平）第三代：格列美脲（亚莫
3、利）,磺脲类药物分类及代表药物,第一代 其作用弱，维持时间短，基本淘汰第二代 其作用较第一代强，降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖第三代 克服了前两代的缺点，其作用强，起效快，作用维持时间较第二代药物短(8-10h)，导致低血糖的可能性减小,磺脲类特点,不宜应用磺脲类药物的患者,胰岛功能很差，如1型糖尿病，2型糖尿病后期妊娠应激状态下，如手术、创伤、心梗、中风等严重糖尿病慢性并发症磺脲药物过敏,2、非磺脲类(胰岛素促泌剂),适应症： 用于经饮食控制后，仍不能有效控制血糖的2型糖尿病病人代表药物：氯茴苯酸类：瑞格列奈（诺和龙）苯丙氨酸衍生物：那格列奈（唐力）,非磺
4、脲类胰岛素促泌剂特点,作用更快、持续时间更短促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，符合生理其作用强度依赖于血糖浓度，低血糖发生率更低肾功能不全患者可以安全使用可与二甲双胍合用，对控制血糖有协同作用对于肥胖与非肥胖的2型糖尿病患者有同等疗效,不宜应用非磺酰脲类胰岛素促分泌剂的患者,已知对瑞格列奈或那格列奈中的任何赋型剂过敏的患者1型糖尿病糖尿病酮症酸中毒禁用妊娠或哺乳妇女禁用12岁以下的儿童严重肝功能不全的患者等,二、双胍类,作用机制:直接作用于糖的代谢过程，促进糖的无氧酵解，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，保护已受损的胰岛细胞功能，有利于糖尿病的长期控制本品抑制肠道吸收葡萄糖，并抑制肝糖原异生
5、，减少肝糖输出，可使糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白降低。,适应症：轻中度尤其是肥胖型2型糖尿病首选可以与胰岛素合用，治疗1型糖尿病患对胰岛素耐受的病人，单用或合用磺酰脲类代表药物： 二甲双胍片（格华止）、二甲双胍缓释片,双胍类,双胍类特点,肥胖型2型糖尿病患者首选改善胰岛素抵抗，不刺激胰岛素分泌有效降低空腹、餐后高血糖与糖化血红蛋白单用或与其它口服降糖药或胰岛素合用正常情况下，单独服用不易引起低血糖对糖尿病病人有降糖作用，正常人无降糖作用,心脏病慢性呼吸系统疾病肝脏、肾脏病变酗酒者有胃肠道疾病患者高热,不宜使用二甲双胍的糖尿病患者,三、-糖苷酶抑制剂,作用机制： 可逆性抑制小肠粘膜的-葡萄糖苷酶
6、活性，降低消化复杂多糖和蔗糖速度，延缓葡萄糖吸收适应症：2型糖尿病糖耐量低减者（IGT）反应性低血糖症联合胰岛素治疗1型糖尿病,-糖苷酶抑制剂代表药物及特点,代表药物： 阿卡波糖（拜糖平、卡博平）、伏格列波糖特点：阿卡波糖是目前唯一拥有IGT适应症的药物降餐后血糖，但降空腹血糖和糖化血红蛋白较弱可单用或与磺脲类、双胍类降糖药或胰岛素合用不易产生低血糖易引起腹胀、排气多等胃肠道副反应,不能单用治疗1型糖尿病和重型2型糖尿病消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用妊娠和哺乳期妇女不应使用不应使用于18岁以下的患者糖尿病酮症酸中毒,不宜应用-糖苷酶抑制剂的患者,四、噻唑烷二酮类,作用机制: 增加靶组
7、织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗适应症：适用于2型糖尿病患者非糖尿病胰岛素抵抗状态的患者（肝脏、脂肪组织、肌肉的胰岛素抵抗）,噻唑烷二酮类代表药物及特点,代表药物：吡格列酮（瑞酮、艾汀、卡司平）罗格列酮（文迪雅、太罗）特点：改善胰岛素抵抗，不刺激胰岛素分泌可降低空腹、餐后血糖和糖化血红蛋白作用与双胍类药物合用时，降糖效果显著增加不易产生低血糖,不宜使用噻唑烷二酮类药物的情况,不能单独用于1型糖尿病肝病者慎用；血清谷丙转氨酶水平升高者（高出正常水平上限的2.5倍）应停药对本品及其辅助成分过敏者禁用不能用于糖尿病酮症酸中毒的治疗心功能不全者慎用孕妇、哺乳妇女、18岁以下病人,磺脲类：餐前30分钟
8、 双胍类：双胍类对胃肠道有刺激，餐后服用瑞格列奈和-糖苷酶抑制剂于餐前即刻服或餐中服宜从小量开始，逐渐加量，单药疗效不佳或为减少药物ADR时，选机制不同的药联用，同一类药不联用(如优降糖和达美康),口服降糖药的注意事项,胰岛素及类似物,胰岛素适应症,1型糖尿病2型糖尿病经饮食及口服降糖药治疗未达标有严重糖尿病并发症或有其他严重疾病者妊娠期糖尿病,胰岛素按作用时间分类,超短效胰岛素短效胰岛素中效胰岛素长效胰岛素长效胰岛素类似物,超短效胰岛素,又叫速效胰岛素类似物，皮下注射1020分钟起效，高峰13小时，作用持续35小时。特点： 和正规胰岛素相比，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血
9、糖。使用时间灵活，有利于提高病人的依从性。,不含鱼精蛋白，皮下、肌肉、静脉用，高峰13小时，持续 57小时普通胰岛素（RI）：猪胰岛素，酸性诺和灵R（生物合成人胰岛素注射液）优泌林R（重组人胰岛素注射液）,短效类胰岛素,中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴,起始作用时间：0.5小时最大作用时间：1至3小时作用维持时间:8小时,生物合成人胰岛素注射液,中效类胰岛素,含鱼精蛋白，二者比例为1:1，不含过剩的鱼精蛋白，皮下、肌肉用，可单独或与短效类合用，各自发挥作用高峰 612 小时，持续 1824 小时 诺和灵N（精蛋白生物合成人胰岛素注射液） 优泌林N（精蛋白锌重组人胰
10、岛素注射液）,中效人胰岛素,低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间：1.5h最大作用时间：4-12h作用维持时间：24h,优泌林N,长效类胰岛素,含过量鱼精蛋白，能结合短效胰岛素：鱼精蛋白=1:2。皮下、肌肉用，必须与短效合用，高峰1016小时，持续2836小时鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）类似物：地特胰岛素（诺和平）、甘精胰岛素（来得时）、重组甘精胰岛素（长秀霖）,甘精胰岛素规格：一次性注射笔，300IU/3ml/只用法：皮下注射，本品绝不能用于静脉注射,重组甘精胰岛素注射液规格：3ml：300单位/支（笔芯）用法：皮下注射,预混胰岛素,将其中的短效制剂和中效制剂(R和N)进行
11、不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。特点： 双时相作用，即混合后两种胰岛素各自发挥作用，相当于一次注射了短效和中效胰岛素；不需临时配制,使用方便,起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2-8小时作用维持时间：24小时,双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R),双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时,精蛋白生物合人胰岛素注射液（预混50R）,精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液70/30,成分 ：常规胰岛素30%，中效胰岛素70%,诺和锐30,成份：30%可溶性门冬胰岛素+70%精蛋白门冬胰岛素,胰岛素的选择,基础胰岛素（主要用于控制空腹血糖） 中效胰岛素、长效胰岛素、长效胰岛素类似物 要求：长效、平稳餐后胰岛素（主要用于控制餐后血糖） 短效胰岛素类似物，短效胰胰岛素 要求：起效快，持续时间短同时控制基础和餐后 预混胰岛素（30R、50R） 中效胰岛素：（ NPH)控制基础胰岛素，R控制餐后,特充装置,诺和锐,诺和锐 30,诺和灵 R,诺和灵 N,诺和灵 30R,胰岛素类似物,人胰岛素,谢谢,
