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1、a,1,缺血性脑卒中的治疗药物,a,2,1,背景介绍,2,发病机制,3,治疗药物,4,小结,a,3,a,4,脑卒中,脑血管疾病高发病率、高致死率、高致残率 70% 为缺血性脑卒中脑损伤缺血性损伤再灌注损伤,背景介绍,a,5,脑卒中患者的人数首次发病人数：1690万（增长68%）存活人数：3300万（增长84%）死亡人数：590万（增长26%）致残人数：10200万（增长26%）小于75岁的脑卒中患者显著增加脑卒中患者中占698%脑卒中死亡人数中占455% 脑卒中致残人数中占717%,Feigin et al. Lancet 2014, 383, 245255.,背景介绍,a,6,1、在心脑血管
2、疾病中脑卒中发病人数最多 7百万/ 2.9亿（脑卒中/心脑血管病人） 2、在心脑血管疾病中脑卒中所耗的医疗费用最大,中国心血管病报告2013,背景介绍,a,7,a,8,1.在病理上为动脉供血受阻引起脑组织损害形成梗死灶。2.梗死早期的血流并未完全中断，在中心坏死区周围存在一个缺血边缘区，即半暗带。,发病机制,a,9,1.能量耗竭，酸中毒 2.兴奋氨基酸（EAA）毒性作用 3.炎性细胞因子，NO损伤 4.氧自由基损伤和缺氧可导致炎症因子的活化 5.梗死灶周边半暗带去极化 6.细胞凋亡参与缺血性细胞损伤，作为脑缺血后 迟发型神经元死亡 的主要形式.,损伤机制,a,10,a,11,分期治疗,药物治疗
3、,a,12,分期治疗,药物治疗,a,13,缺血性脑卒中,溶栓药,降纤药物与抗凝药物,抗血小板聚集药物,他汀类药物,神经保护药,药物治疗,a,14,溶栓药物,a,15,溶栓药物的使用时间-缺血极早期(3-6h) 尤其在神经组织无明显的结构性破坏和局部尚未出现明显水肿之前(缺血3-6h)，可防止病灶扩大和水肿加重，且无明显出血危险；缺血12h后开始溶栓治疗，有致颅内出血的危险，其他改善脑血液循环的药物也可能加重脑水肿。,药物治疗,a,16,1,链激酶(SK),尿激酶(UK),2,组织型纤溶酶原激活剂(t-PA),重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)阿替普酶,3,替瑞普酶,替奈普酶 (TNK),药
4、物治疗,a,17,第一代溶栓药物,药物治疗,a,18,第一代溶栓药物缺点：使血栓溶解的同时也使机体凝血因子失活和过度消耗，导致严重出血倾向。另外，这种治疗由于过量消耗血液中pg，所以又易发生再栓塞。,药物治疗,2013 急性缺血性脑卒中治疗指南,a,19,第二代溶栓药: 组织型纤溶酶原激活剂 (t-PA)和重组组织型纤纤溶酶原激活剂 (rt-PA)阿替普酶堪称溶栓药物开发中的里程碑，而 rt-PA 更是在 1996年通过了美国食品药品监督管理局(FDA) 的批准，成为首个且唯一获得公认用于缺血性脑卒中急性期的溶栓药物。,药物治疗,2013 急性缺血性脑卒中治疗指南,a,20,阿替普酶,药物治疗
5、,a,21,阿替普酶,药物治疗,a,22,第三代溶栓药-替奈普酶(TNK),药物治疗,a,23,第三代溶栓药 具有特异性好，半衰期长和溶栓率高的特点 与第二代溶栓药物相比 ，第三代溶栓药物具有很大优势，但 剂量有效时间窗等研究仍然不成熟，还有待于进一步的探索研究。,药物治疗,1,2,a,24,降纤药物与抗凝药物,a,25,降纤药物与抗凝药物 降纤药物：降纤酶、巴曲酶、安洛克酶 抗凝药物：普通肝素、低分子肝素和香豆素类,药物治疗,a,26,降纤药物,药物治疗,a,27,抗凝药物,药物治疗,a,28,药物治疗,01,02,03,04,可皮下给药，每天1-2次，无需实验室监测,与血小板结合率较低,不
6、会增加微血管的通透性,对血小板与血管壁之间的相互作用的干扰较小,低分子肝素的优点,微弱的增加血管通透性及抑制血小板功能，所以引起出血并发症及继发性血小板减少的可能性很小，是较为理想的抗凝剂,a,29,降纤药物与抗凝药物 单独使用降纤酶治疗脑梗死时，降纤酶并未显示出优 于现有药物的临床疗效。 降纤酶(蛇毒制剂) 和低分子肝素联合使用的治疗效果较好。 使用溶栓治疗的患者，一般不推荐在24小时内使用抗凝药物。,药物治疗,1,2,3,a,30,抗血小板聚集药物,a,31,抗血小板聚集药物,药物治疗,a,32,阿司匹林,药物治疗,a,33,抗血小板聚集药物,药物治疗,a,34,目前不推荐在急性缺血性脑卒
7、中时使用抗凝治疗，除非病人有深静脉血栓形成.临床经常将氯吡格雷或双嘧达莫与阿司匹林联合使用用于缺血性脑卒中的预防。,药物治疗,2013 急性缺血性脑卒中治疗指南,a,35,神经保护药-丁苯酞,药物治疗,a,36,神经保护药依达拉奉,药物治疗,a,37,他汀类药物 亲水性：瑞舒伐他汀，普伐他汀 亲脂性：阿托伐他汀，辛伐他汀,更好的穿过血脑屏障，与中枢脑区相反应，影响交感、副交感神经系统的活动,药物治疗,a,38,他汀类药物,药物治疗,a,39,缺血时间6h以内,溶栓药溶栓（阿替普酶）,超过6h或不符合溶栓条件,降纤（巴曲酶）抗凝（LMWHs）抗血小板,未行或不溶栓者,改善微循环，改善脑营养代谢，脑保护剂（依达拉奉）,预防复发（降血压、抗血小板聚集和他汀类药物）,小 结,a,40,谢谢此时应该醒来,
