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1、性传播的病原生物,（二）,II型单纯疱疹病毒,一、病例介绍二、病原体,病 例,【临床表现】主诉：头痛、畏寒，阴茎灼痛性疱疹2天。病史：男,51岁。于1994年12月初有过婚外性行为,约1周后,在冠状沟部发生一成簇灼痛性疱疹,2天后疱疹破溃,呈小片状糜烂,有少量脓性分泌物,两侧腹股沟淋巴结肿痛。发疹前有头痛、畏寒等全身症状。在市医院皮肤性病科诊断为生殖器疱疹。治疗后,约12天结痂愈合。停药后第28天,原发部位又出现灼痛性疱疹炎。,二次来诊,根据病史及体征特点,诊断为复发性生殖器疱疹,PCR检测为单纯性疱疹病毒-2型。给予干扰素肌注,消炎痛、病毒炎口服,局部利用酞丁安,一周后疱疹干枯,结痂愈合,未
2、出现糜烂。但在停药后第13天又复发。如此一年内频繁复发达14次之多。复发的最短间歇期7天,最长27天,在2周左右复发的有7次。疱疹发生在原发部位11次,距原发部位3cm处3次。未出现播散性发疹。【实验室检查】PCR检测为单纯性疱疹病毒-2型。,讨 论,1.复发性生殖器疱疹的主要病原体有哪些？2.单纯疱疹病毒感染的特点是什么？3.单纯疱疹病毒II型与单纯疱疹病毒I型感染有何不同？4.单纯疱疹病毒感染主要治疗措施有哪些？5.联系单纯疱疹病毒感染的传播途径，如何制定单纯疱疹病毒感染的预防措施？,病原体,1、生物学性状2、致病性与免疫性3、诊断与防治,生物学性状,形态与结构培养特性分型,疱疹病毒（He
3、rpes viruses）,有包膜的双链DNA病毒在感染细胞核内形成包涵体可形成增殖感染和潜伏感染仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体Herpes来源于希腊词语“herpein”（意为爬行、蠕动）,疱疹病毒科病毒已发现有100多种，分3个亚科 HSV-1 HSV-2 宿主宽，增殖快 CPE(+) 嗜N性 VZV CMV HHV-6 HHV-7 HCMV EBV HHV-8,胞间扩散,宿主窄，增殖慢，能形成巨细胞，在淋巴细胞、分泌腺体中潜伏感染。,宿主更窄，B细胞是靶细胞， 长期潜伏,疱疹病毒分类与潜伏细胞,人类疱疹病毒的致病性,型别 名称 所致疾病HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎
4、、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制HHV-7 不明确HHV-8 Kaposi肉瘤,HSV-1与HSV-2感染部位的比较,单纯疱疹病毒（herpes simple virus，HSV）,双股DNA、有包膜。病毒宿主范围广，体外培养可见细胞肿胀、变圆、核内嗜酸性
5、包涵体血清型 HSV-I： 引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染 HSV-II：主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹,生物学性状,HSV,人群感染率高，广泛存在潜伏感染传染源病人和健康带毒者传播途径直接密切接触、性接触、飞沫 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播,致病性,HSV-1,直接密切接触,婴幼儿等易感人群,龈口炎、疱疹性角膜结膜炎、皮肤疱疹性湿疹、疱疹性甲沟炎或疱疹性脑炎等,HSV-2,性接触,原发性生殖器疱疹,感染类型：1、原发感染：,初次显性感染很少见，绝大多数无症状,2、潜伏与再发感染： （1）潜伏场所：HSV-1：三叉神经节和颈上神经节HSV-2：骶神
6、经节 （2）再发感染：病毒受激发而由潜伏转为增殖感染，而引起复发性局部疱疹,HSV-I：腰以上皮肤黏膜疱疹HSV-II：腰以下及外生殖器皮肤黏膜疱疹,HSV-I与HSV-II可能与唇癌和宫颈癌有关,3、先天性及初生儿感染：,流 产早 产死 胎先天性畸形,新生儿疱疹,胎盘,产道,母体,潜伏感染和复发,HSV原发感染产生免疫力,沿神经髓鞘,三叉神经节/骶神经节潜伏,非特异性刺激,沿神经纤维索下行至感觉神经末梢,表皮细胞内继续增殖,复发性局部疱疹,特点是每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹,培养特性,能在多种细胞中增殖，并很快发生病变；动物的感染范围随注射途
7、径不同，感染类型也不同。,新生儿疱疹,免疫性,机体感染后可产生中和抗体，有保护作用，特异性细胞免疫可清除感染细胞。但两者均不能消除潜伏感染。,诊断与防治,病原学检查防治原则,病原学检查,病毒的分离：标本组织细胞观察CPE 原代兔肾 豚鼠胚成纤维细胞 人胚肺/肾病毒抗原检测:免疫电镜、IFA、 原位核酸杂交、PCR,水泡液唾液脑脊液角膜试子阴道试子,（肿胀、变圆、细胞融合）,抗体检测 补体结合试验，ELISA抗体，可用于原发感染诊断 复发感染时很难观察到抗体效价上升 检测脊髓液抗体，对神经系统HSV感染有重要意义,防治原则,避免接触患者：剖腹产：患病产妇产后处理：立即注射丙种球蛋白、 碘苷、阿糖
8、胞苷等滴眼药物治疗：无环鸟苷疫苗：亚单位疫苗、核酸疫苗,人乳头瘤病毒,一、病例介绍二、病原体,病 例,【临床表现】主诉：阴茎瘙痒，伴乳头状赘生物6个月。病史：27岁，男性，未婚，有冶游史。6个月前自觉阴茎瘙痒而发现阴茎包皮内有米粒大小散在分布的乳头状赘生物10枚，呈淡红色及黄褐色，表面触之易出血。包皮环切后病理镜检示尖锐湿疣。术后4个月阴茎背侧近冠状沟处再发11.5菜花状赘生物，根部黏膜糜烂，基底质地较硬。再次病理镜检后行阴茎龟头局部切除术。【病理检查】第一次病理诊断：尖锐湿疣第二次病理诊断：鳞状上皮呈乳头状向外生长，细胞分化尚好。诊断疣状癌。,讨 论,1.引起尖锐湿疣的病原体是什么？2.HP
9、V感染可引起哪些疾病？3.从此病的转归中，提示HPV有哪些致病的可能性？4.HPV感染的临床诊断依据有哪些？,病原体,1、生物学性状2、致病性与免疫性3、诊断与防治,生物学性状,形态与结构培养特性分型,概 况 人类乳头状瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性 长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。从1976年zur Hansen提出HPV可能是性传播致癌因素以来，HPV感染与宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题。,女性生
10、殖道感染HPV的现患率,有关HPV感染的现患率研究，由于检测标本的来源、使用的HPV检测技术、检测HPV的型别以及研究地区人群差异等各有不同，各研究报道的HPV感染阳性率高低不一。 Melkert.的实验中用PCR法检出在普通妇女中为4.1%；Herrero报道在Costa Rica农村地区用PCR法检测18-94岁妇女的HPV感染阳性率为16%。Clavel C等用HC-II法检测1,518名15-72岁妇女HPV感染状况，结果发现HPV感染的阳性率为22.3%。,HPV感染的流行因素,性行为免疫因素妊娠口服避孕药,形态与结构,球形，直径52-55nm，无包膜，20面体对称核衣壳，dsDNA
11、； 8000bp其中一条是有意链含3个基因区： 早期区：含8个开放读码框（E1-E8） E6和E7基因对细胞生长刺激最为重要 E6、E7蛋白引起宫颈上皮细胞永生化 晚期区：编码两种衣壳蛋白（L1，L2） 非转录区：即上游调控区,培养特性,只感染人的皮肤和粘膜上皮细胞，不能感染动物，未能在组织中培养成功。感染后在细胞核中增殖-空泡细胞病毒复制诱导上皮增殖，表皮角化，形成乳头状瘤。,分 型,HPV是一组病毒的总称，组成一个科，其病毒形态类似，但DNA限制性内切酶图谱各异，核壳体蛋白质的抗原性不同 分八十多型，不同型HPV侵犯部位与所致疾病不尽相同，与生殖器感染有关的型别主要为6、11、16、18、
12、31、38等型。,HPV 电镜图,依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低分为低危险型别和高危险型别HPV低危险型HPV包括HPV6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（CIN I）高危险型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN II/III）的发生相关，尤其是HPV16和18型。,致病性与免疫性,致病机制免疫性,致病机制,接触传播：皮肤疣性接触传播：生殖器感染垂直传播：新生儿感染,皮肤疣,HPV型别与人类疾病关系,HPV型别 相关疾病1、4 跖疣1、2、4 寻常疣3、10 扁平疣7 屠夫寻常疣5、8、9、12、14、15、17、1925、36 疣状表皮增生异常6、11 喉乳头瘤、口腔乳头瘤6、11 尖锐湿疣16、18、31、33 宫颈上皮肉瘤、宫颈癌,免疫性,可产生特异抗体，不形成保护作用。,诊断与防治,病原学检查防治原则,病原学检查,直接镜检：观察细胞病变免疫组化：检测病变组织HPV抗原病毒DNA序列检测：核酸杂交、PCR,防治原则,疫苗：HPV16、18型物理治疗：激光、液氮冷冻抗病毒治疗：干扰素,
