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1、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械现场检查要点,国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心,主要内容一、洁净室(区)现场检查要点二、检测实验室现场检查要点三、净化系统现场检查要点四、工艺用气和工艺用水现场检查要点,一、洁净室(区)现场检查要点2.4.1厂房与设施的设计和安装应当根据产品特性采取必要措施，有效防止昆虫或其他动物进入。现场查看是否配备了相关设施。,勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤洗澡,不能使用有污染的化妆品,不佩带饰物 ,手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品,12/3/2022,4,一、洁净室(区)现场检查要点1.8.1查看工作人员卫生守则是否对人员清洁、进出程序
2、、洁净服的穿戴作出规定1.8.2观察进入洁净区人员的净化程序是否按规定的净化程序进行净化,净化程序和设施是否达到人员净化的目的是否按规定穿戴工作帽、口罩和洁净工作服、工作鞋或鞋套，及手套（适应时）洁净区内不得穿拖鞋1.8.3关于裸手接触产品操作人员手的再次消毒 查看现场手再消毒方法配制或领用记录,是否按规定定期更换消毒剂的种类,12/3/2022,5,人员进出洁净区的程序示例,与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应；式样和穿着方式能够满足保护产品和人员的要求；对于无菌工作服应能包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物;不得脱落纤维和颗粒性物质,12/3/2022,6,一、洁净室(区)现
3、场检查要点1.10.1对洁净工作服和无菌服的管理查看洁净和无菌工作服的管理规定现场观察服装的符合性及人员穿戴的符合性1.10.2对洁净工作服和无菌服材料的要求查看洁净工作服和无菌工作服是否选择质地光滑、不易产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作,12/3/2022,7,一、洁净室(区)现场检查要点2.9.1根据所生产的无菌医疗器械的质量要求，确定在相应级别洁净室（区）内进行生产的过程，避免生产中的污染查看相关文件，是否明确了生产过程的洁净度级别现场查看是否在相应级别洁净室（区）内进行生产，是否能避免生产中的污染2.9.2不同的洁净室（区）之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压
4、差应大于10帕，应有指示压差的装置。现场查看是否配备了指示压差的装置，空气洁净级别不同的洁净室（区）之间以及洁净室（区）与室外大气的静压差是否符合要求 2.9.3必要时相同洁净级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯度。现场查看相同洁净级别的不同功能区域（操作间），污染程度高的区域应当与其相邻区域保持适当的压差梯度,压差梯度合理，主要还是为了防止交叉污染。同一级别、不同的洁净室之间，洁净程度要求相对高的压差高一些，如果两个过程可能会有一定影响，怕受影响的高一些。特别要注意不相邻而共用洁净走廊的情况，我们要学会看洁净厂房检测报告的测试数据和洁净区平面布局图。,血袋,各种血管内导管（
5、如中心静脉导管）、支架输送系统等,血管支架、心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、血管移植物、体内药物释放导管和心室辅助装置等,12/3/2022,8,一、洁净室(区)现场检查要点2.10.1万级环境下生产器械及区域无菌医疗器械或单包装出厂的配件植入到血管内介入到血管内需要在万级下的局部百级洁净室（区）内进行后续加工（如灌装封等）生产区域末道清洁处理、组装、初包装、封口不经清洁处理的零配件的加工,引流系统,骨科手术器械与牙科充填材料,与血液直接接触，如：血浆分离器、血液过虑器等与血液间接接触,如:输液器、输血器、静脉输液针、延长器、转移器等,12/3/2022,9,一、洁净室(区)现场
6、检查要点2.11.1 十万级环境下生产器械及区域无菌医疗器械或单包装出厂的配件血液接触骨髓腔接触非自然腔道接触生产区域末道清洁处理、组装、初包装、封口不经清洁处理的零配件的加工,黏膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、无菌气管插管、阴道内或消化道器械(胃管、乙状结肠镜、结肠镜、胃镜) 等，其特点是不经穿刺或切开术进入体内的器械,与伤口或其他损伤体表接触器械，如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、外科纱布敷料、手术巾、“创可贴”等,12/3/2022,10,一、洁净室(区)现场检查要点2.12.1 三十万级环境下生产器械及区域无菌医疗器械或单包装出厂的配件与人体损伤表面接触与粘膜接触生产区域末
7、道清洁处理、组装、初包装、封口不经清洁处理的零配件的加工,不相同且低了需要要进行验证,12/3/2022,11,一、洁净室(区)现场检查要点2.13.1不清洗即使用的初包装材料(支撑材料) 分两种情况:与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材料。不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于300 000级。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。,法规、标准、产品性能指标或预期用途，以及政府监管部门等有要求时,12/3/2022,12,一、洁净室
8、(区)现场检查要点2.14.1对于有要求或无菌加工,万级下的局部百级环境如血管支架的压握、涂药；血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封液体产品的无菌制备和灌装；以及不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装等。,12/3/2022,13,一、洁净室(区)现场检查要点2.15.1辅助区的环境洁净度级别可低于生产区一个级别，但不得低于300000级洁净工作服清洗干燥间洁具间、专用工位器具的末道清洁处理与消毒的区域无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应当在10000级洁净室（区）内。,不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服分别/并定期在不同级别洁净环境中清洗、干燥和整理并区别使用。为了减少辅助区域
9、，可采用就高的原则。但决不允许混洗、混放和混穿。洁净工作服的末道清洗用水至少为纯化水并进行消毒处理；万级下的局部百级洁净区内使用的无菌工作服的末道清洗用水应为注射用水，并应进行灭菌处理。,将生产工艺流程和空气洁净度级别及人流物流有机的结合起来，实现三者恰到好处的统一。,通过人员往返、工具运输、物料传递、空气流动、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，将不同原料混入导致污染，或因人为、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度低的区域的污染物传入洁净度高的区域，而造成交叉污染。,12/3/2022,14,一、洁净室(区)现场检查要点2.16.1洁净室(区)布局合理、防止交叉污染按生产工艺流程顺向布置按
10、空气洁净度级别从低到高，由外向内。人流、物流走向合理同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间生产操作不得相互交叉污染现场查看洁净室（区）的人流、物流走向是否合理，是否能够避免交叉污染洁净室（区）和非洁净室（区）之间应有缓冲设施,一、洁净室(区)现场检查要点2.2.10 洁净室（区）空气洁净度级别指标应当符合医疗器械相关行业标准的要求。,12/3/2022,16,一、洁净室(区)现场检查要点2.18.1洁净室(区)的温、湿度要与生产工艺要求相适应、无特殊要求时，温度应当控制在1828，相对湿度控制在45 % 65%。现场查看温湿度装置及记录，是否符合要求。,温、湿度是强制性要求。特别要注意以与生产
11、工艺要求相适应的名义降低其要求的情况,一、洁净室(区)现场检查要点2.19.1 进入洁净室（区）的管道、进回风口布局合理,水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封,照明灯具不得悬吊,一、洁净室(区)现场检查要点2.20.1洁净室（区）内的操作台要求光滑平整、不脱落尘粒和纤维、不易积尘、便于清洁处理和消毒。,一、洁净室(区)现场检查要点洁净室内门、窗、地漏和表面要求2.21.1 生产厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施2.21.2 洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启，洁净室（区）的内表面应当便于清洁，不受清洁和消毒的影响安全门的开启方向与洁
12、净度要求不一致时,分别设置.2.21.3 100级的洁净室（区）内不得设置地漏2.21.4 在其他洁净室（区）内，水池或地漏应当有适当的设计和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌，同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入,不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服分别/并定期在不同级别洁净环境中清洗、干燥和整理并区别使用。为了减少辅助区域，可采用就高的原则。但决不允许混洗、混放和混穿。洁净工作服的末道清洗用水至少为纯化水并进行消毒处理；万级下的局部百级洁净区内使用的无菌工作服的末道清洗用水应为注射用水，并应进行灭菌处理。,YY00332000无菌医疗器具生产管理规范：“5.3
13、.7 洁净室（区）工作人员人均面积应不少于4m2。”,一、洁净室(区)现场检查要点洁净区人数要求2.23.1洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。查看验证记录，是否对现场工作人员数量上限进行验证，确认能够满足洁净控制要求。核实现场工作人员数量并查看相关记录，不应超过验证时所确认的现场工作人员数量上限。,一、洁净室(区)现场检查要点3.6.1洁净室(区)内的生产设备、工装和工位器具应符合洁净环境控制要求工艺文件的要求,洁净区内使用的设备、工装等不应因发尘、扬尘、积尘和不便于清洁处理而污染洁净环境；企业在设备采购程序文件或规定中对洁净区使用的设备、工装等应有防尘和防污染等要求。若购置的
14、设备不能满足洁净区和无菌医疗器械生产的要求应进行改造和装饰。,一、洁净室(区)现场检查要点3.10.1与物料或产品直接接触的设备、工艺装备及管道表面应当光洁、平整、无颗粒物质脱落无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连易于清洁处理、消毒或灭菌,国家有要求时，要严格执行国家的有关规定，并考虑对产品质量的影响,7.12.1 有害物质的防护生产过程中产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质的厂房、设备的防护要求应当安装相应的防护装置建立其工作环境条件的要求并形成文件进行有效控制,如果企业没有监测手段,应委托有资质的单位按规定定期进行检测,若有害气体需排到大气、液体排入江河、固体埋入大地应
15、进行适当的处理，以满足国家有关规定的要求,一、洁净室(区)现场检查要点洁净区的工艺卫生7.13.1制定洁净室（区）的卫生管理文件,按照规定对洁净室（区）进行清洁处理和消毒现场查看洁净室（区）内的清洁卫生工具，是否使用无脱落物、易清洗、易消毒，是否按用途分类使用，不同洁净室（区）的清洁工具不得跨区使用,只在设备的密闭系统中内循环，不会暴露在洁净区，不可能接触产品的不作要求,7.14.1 生产设备助剂的要求不得对产品造成污染生产设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂等助剂在洁净室（区）内通过模具成型后不需清洁处理的零配件所用的脱模剂,主要是防止对产品产生化学危害、生物学危害和微粒污染。,如果所用助剂会对
16、产品造成污染，即使在洁净区内加工的零配件也应使用合适的工艺用水或溶剂进行末道清洗。,工位器具要尽可能固定岗位和体现专用，洁净区内外的、不同级别洁净区使用的工位器具要严格区别和分开，不能跨区传递和使用。,一、洁净室(区)现场检查要点7.15.1制定工位器具的管理文件,工位器具能避免产品在存放和搬运中被污染和损坏,工位器具表面要光洁、平整、不得有物质脱落，要具有良好的密封性，易于清洁和消毒，不允许纸箱、木箱、条筐、竹篮等在洁净区作为工位器具使用,从原料开始到产品包装前，所有的物料、零配件和半成品都应放置在清洁的专用工位器具中,包括外购的和本公司在非洁净区生产的、需进入洁净区进一步加工,一、洁净室(
17、区)现场检查要点物料净化7.16.1进入洁净室（区）的物品，包括原料和零配件等必须按程序进行净化处理。查看进入洁净室（区）的物品，包括原料和零配件的净化程序及其设施，净化程序和设施是否能有效去除生产过程中的物品，包括原料和零配件等的污染物 7.16.2末道清洁处理应当在相应级别的洁净室（区）内进行，末道清洁处理介质应当满足产品质量的要求。现场查看末道清洁处理是否在相应级别的洁净室（区）内进行，所用的处理介质是否能满足产品的质量要求,处理介质包括所用工艺用水、工艺用气、各种溶剂等，均不得影响产品质量，对产品造成再次污染。,二、检验实验室的检查要点2.7.1应配备与产品生产规模、品种、检验要求相适
18、应的检验场所和设施对照产品生产工艺的要求和产品检验要求以及检验方法，核实企业是否具备相关检测条件 保证检验仪器和设备使用的准确性, 如环境条件(微粒室) 、临近区域所进行的工作对实验设备有影响时，应采取有效的隔离措施3.3.1应当配备与产品检验要求相适应的检验仪器和设备，主要检验仪器和设备应当具有明确的操作规程。对照产品检验要求和检验方法，核实企业是否具备相关检测设备。主要检测设备是否制定了操作规程8.9.1洁净室(区)检测仪器:现场查看是否配备了尘埃粒子计数器、风速仪（或风量罩）、温湿度计、压差计等设备，是否经过检定或校准，是否在有效期内。8.8.1工艺用水检测仪器:现场查看生化实验室是否有
19、用于工艺用水检验的有关设备、器具、试剂及储存环境，试剂如为自行制备，是否标识试剂名称、制备人、制备日期以及有效期等信息。,二、检验实验室的检查要点8.2.1应当定期对检验仪器和设备进行校准或检定，并予以标识。查看检验仪器和设备是否按规定实施了校准或检定，是否进行了标识。 3.5.1应当配备适当的计量器具，计量器具的量程和精度应当满足使用要求，计量器具应当标明其校准有效期，保存相应记录。查看计量器具的校准记录，确定是否在有效期内使用。,校准后适用性的核查和计量单位资质(能力)的核查,二、检验实验室的检查要点8.7.1具备无菌、微生物限度和阳性对照的检测能力和条件。现场查看是否具备无菌、微生物限度
20、和阳性对照的检测条件无菌检查应在环境洁净度10000级和局部洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染。单向流空气区、工作台及环境应定期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法国家标准进行洁净度验证。隔离系统按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查要求（中国药典 ）是否配备了相应的设备和检测人员（如：超净工作台、恒温培养箱、生化培养箱、压力蒸汽灭菌器、薄膜过滤设备、生物安全柜等）。,三、空气净化系统要求3.7.1应经过确认并保持连续运行，维持相应的洁净度级别，并一定周期后进行再确认高中初三级过滤、通过送、回风口布
21、局判断气流组织查看洁净室（区）空气净化系统的确认和再确认记录3.7.2停机后再次开启进行必要的测试或验证如果洁净室（区）空气净化系统不连续使用，应当通过验证明确洁净室（区）空气净化系统重新启用的要求，并查看每次启用空气净化系统前的操作记录是否符合控制要求。如果未进行验证，在停机后再次开始生产前应当对洁净室（区）的环境参数进行检测，确认达到相关标准要求,三、空气净化系统检查要点8.9.1应当按照医疗器械相关行业标准要求对洁净室（区）的尘粒、浮游菌或沉降菌、换气次数或风速、静压差、温度和相对湿度进行定期检（监）测，并保存检（监）测记录。查看洁净室（区）的监测记录，检查项目和检测周期是否符合YY00
22、33标准要求。现场查看使用的培养基是否符合GB/T 16294-2010中规定的要求。现场查看是否配备了尘埃粒子计数器、风速仪（或风量罩）、温湿度计、压差计等设备，是否经过检定或校准，是否在有效期内。现场查看压差、温湿度等是否符合文件规定要求。,四、工艺用气和工艺用水检查要点2.22.1洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气均应当经过净化处理现场查看工艺用气的净化处理装置及管路设置，工艺用气是否经过净化处理。 2.22.2与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行验证和控制查看对与产品使用表面直接接触的气体对产品所造成的影响进行评价和验证的记录，是否根据评价和验证的结果规定了控制
23、措施并实施。,四、工艺用气和工艺用水检查要点3.8.1当生产过程中使用工艺用水时，应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施，（当）用量较大时 应当通过管道输送至洁净室（区）的用水点。工艺用水制备系统是否符合要求，监控设备和记录，如电导（阻）率等工艺用水应当满足产品质量的要求：对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械：若水是最终产品的组成成分时，应当使用符合中国药典要求的注射用水；若用于末道清洗应当使用符合中国药典要求的注射用水或用超滤等其他方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水应当使用符合中国药典要求的纯化水,四、工艺用气和工艺用水检查要点3.9.1工艺用水的储罐和输送管道应当满足产品要求，并定期清洗、消毒。现场查看工艺用水的储罐和输送管道应当用不锈钢或其他无毒材料制成，应当定期清洗、消毒并进行记录。,四、工艺用气和工艺用水检查要点8.8.1对工艺用水进行监控和定期检测,并保持监控记录和检测报告。现场查看生化实验室是否有用于工艺用水检验的有关设备、器具、试剂及储存环境，试剂如为自行制备，是否标识试剂名称、制备人、制备日期以及有效期等信息。查看工艺用水监控记录、检测报告是否符合文件的规定要求。,谢谢！ 欢迎批评赐教！,
