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1、第二十四章影响血液及造血系统的药物,第一阶段,第二阶段,第三阶段,抗凝系统,包括 抗凝血酶(antithrombin ，AT) 蛋白质C(protein C,又称为抗凝蛋白C) AT合成部位：肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管内皮细胞也具有合成AT的能力。机制：AT结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子a、a、a 、a和a 形成1:1复合物凝血因子失活抗凝作用。,纤溶酶原,纤溶酶,凝血系统,抗凝系统,精确动态平衡,第一节 抗凝血药 Anticoagulants,抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于 防止血栓的形成 已形成血栓进
2、一步发展,肝素（ heparin）,哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取肝素是一种带负电荷的黏多糖硫酸酯，与硫酸和羧酸共价结合而具有酸性普通肝素的分子量为530kD,【 药理作用 】,1. 抗凝作用2. 降血脂3. 抗炎,抗凝作用机制：,增强AT的活性 带负电荷的肝素带正电荷的AT的赖氨酸残基可逆性复合物 AT发生构型改变活性中心充分暴露 AT则以精氨酸残基迅速与丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合加速AT对凝血因子a、a、a、a和a灭活。,抗凝作用特点： 体内、体外均有抗凝血作用 注射给药，抗凝作用迅速 抑制由凝血酶诱导的血小板聚集,主要用于防治血栓栓塞性疾病
3、，尤其适用于快速抗凝治疗 用于缺血性心脏病治疗早期弥散性血管内凝血(DIC) 用于体外抗凝,【 临床应用 】,【不良反应】,出血：严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白解救 血小板减少症 过敏反应皮下注射可致局部坏死长期应用可引起脱发、骨质疏松等,低分子量肝素（LMWH）,短链制剂，平均分子量为17kD。特点： 选择性抑制a 体内激活的血小板释放血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而LMWH则由于分子量小而较少受PF4的抑制抗凝血作用强、引起的出血并发症少 生物利用度高、半衰期长,香豆素类,包括： 华法林(warfarin) 双香豆素(dicoumarol) 醋硝香豆素(acenocoum
4、arol),【 药理作用】,凝血因子、的前体物质,活化的凝血因子、,氢醌型Vit K,环氧型Vit K,维生素K环氧化物还原酶,作用机制：,作用特点：,口服体内抗凝血药大剂量维生素K可逆转香豆素类药物的作用对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现临床疗效，显效慢，作用维持时间长。,【 临床应用】,本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病 对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用香豆素类进行长期抗凝,【不良反应】,出血：中度或严重出血应给予维生素K皮肤和软组织坏死 胃肠道反应、粒细胞增多等华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用,第二节 促凝血药,Vitamine K,分
5、类及特点,K1存在于绿色植物中K2是由肠道细菌产生的代谢产物 以上二者为脂溶性维生素，需胆汁协助吸收K3K4 系人工合成品，为水溶性维生素,【药理作用机制】,凝血因子、的前体物质,活化的凝血因子、,氢醌型Vit K,环氧型Vit K,维生素K缺乏 凝血因子的合成停留于无活性的前体状态凝血酶原时间延长出血,【临床应用】,治疗维生素K缺乏引起的出血，用于： 口服抗凝血药过量 广谱抗生素 梗阻性黄疽、胆瘘 慢性腹泻 广泛肠段切除后 新生儿,【不良反应】,维生素K1静脉注射速度过快颜面潮红、呼吸困难、胸闷、血压剧降等应避免静脉注射或缓慢输注。维生素K3口服易出现胃肠道反应；肌内注射引起疼痛。较大剂量维
6、生素K3 可引发新生儿、早产儿溶血性贫血和高胆红素血症等。,大纲要求,掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及其临床应用。了解抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）、促凝血药（维生素K）、抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗血小板药（双嘧达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（升高白细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）的药理作用及临床应用。,1需用叶酸治疗的疾病是A再生障碍性贫血B巨幼红细胞性贫血C缺铁性贫血D溶血性贫血E大量失血,2维生素K的拮抗剂是A链激酶B双嘧达莫C华法林D噻氯匹定E肝素,答案,答案,3缺铁性贫血患
7、者最宜选用的治疗药物是 A维生素B12B叶酸C华法林D铁剂E维生素C,4可解救肝素过量所致自发性出血的药物是A氨甲环酸B维生素KC硫酸鱼精蛋白D尿激酶E华法林,答案,答案,5体内、体外均具有抗凝血作用的药物是A华法林B阿司匹林C维生素K D肝素E链激酶,6可促进白细胞增生的药物是A维生素B12B粒细胞集落刺激因子C叶酸 D红细胞生成素E噻氯匹定,答案,答案,7华法林过量引起的出血应选用的解救药是A硫酸鱼精蛋白B维生素KC尿激酶D维生素B12E肝素,8氨甲环酸的作用机制是A竞争性抑制纤溶酶原与纤维蛋白的结合 B抑制血小板聚集C加速抗凝血酶III的作用D促进纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶E抑制磷酸二酯
8、酶的活性,答案,答案,9临床上不能应用肝素治疗的疾病是A心肌梗死B产后出血C弥散性血管内凝血D脑栓塞E肺梗塞,10口服用于血栓栓塞性疾病抗凝血的药物是A尿激酶B维生素K C噻氯匹定 D肝素E华法林,答案,答案,11具有抗血小板作用的药物是A噻氯匹定B维生素KC肝素 D华法林E氨甲苯酸,12治疗巨幼红细胞贫血合并神经损害症状最宜选用的药物是A叶酸B维生素B12C链激酶D硫酸亚铁E红细胞生成素,答案,答案,13肝素不具有的药理作用是A抗炎B调血脂C溶解血栓D抑制血小板聚集E抑制血管内膜增生,14低分子量肝素不具有的特点是A作用于凝血因子Xa B出血并发症少C半衰期长 D较少引起血小板释放PF4E对
9、凝血酶作用强,答案,答案,B型题,A抑制血小板聚集B加速抗凝血酶III的作用C阻止维生素K再利用D激活纤溶酶 E抑制磷酸二酯酶17肝素的抗凝血机制是18华法林的抗凝血机制是,A阿司匹林B噻氯匹定C双嘧达莫D氨甲环酸E华法林15可抑制磷酸二酯酶活性的药物是16可抑制血小板活化的药物是,答案,答案,X型题,19过量或长期应用易致出血的药物包括A华法林B肝素C氨甲环酸D链激酶E维生素K,20肝素的药理作用包括A抗凝血B抗炎C抑制血管内膜增生D抑制纤溶酶活性E调血脂,答案,答案,思考题,1.简述肝素的药理作用及临床应用。2.简述华法林的药理作用。,选择题答案：,1B,6B,7B,8A,9B,10E,2
10、C,3D,4C,5D,11A,16B,17B,18C,19ABD,20ABCD,12B,13C,14E,15C,药理作用：肝素的主要作用是在体内、体外均具有强大而迅速的抗凝作用。 血液中存在的抗凝血酶III是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等丝氨酸蛋白酶的抑制剂。肝素分子与抗凝血酶III结合，引起抗凝血酶III结构的改变，使其活性中心充分暴露，利于抗凝血酶III迅速与凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等结合。肝素的存在可使此过程加速1000倍以上。 临床应用：肝素主要用于血栓栓塞性疾病，可防治血栓形成和栓塞，如肺栓塞及深静脉血栓等；还可用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血早期；防治心肌梗死及术后血栓形成；用于体外抗凝血。,药理作用：华法林是口服抗凝血药香豆素类的代表药物。 华法林为维生素K的拮抗药。维生素K在肝脏内促进凝血因子II、VII、IX、X等转变为活性状态，参与机体的凝血过程。华法林可抑制肝内环氧型维生素K向氢醌型维生素K的转变，阻止维生素K的重新利用，从而抑制凝血因子II、VII、IX、X等的活化过程，产生抗凝血作用。但对已活化的凝血因子无影响。,编者：王芳（华中科技大学同济医学院） 石卓,谢谢！,
