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1、解读美国甲状腺协会和临床内分泌医师协会2011年甲亢诊治指南,天津医科大学总医院核医学科 谭 建,基本情况,美国甲状腺协会（American Thyroid Association）和美国临床内分泌医师协会（American Association of Clinical Endocrinologists）成立了13位专家组成的协作组，在对2010年6月前所有相关文献研究和总结的基础上，专家小组通过对所有问题的讨论达成了共识，形成了针对甲亢诊治23个议题的100条指南性建议，在2011年5月发表于Thyroid杂志的Online Publish版本上。,基本情况,指南中的专家建议分为2个等级，
2、分别是：1级（有确凿证据表明必须或不能采取的诊治方法）和2级（在某些情况下推荐采取或不推荐采取的诊治方法）。此外，每条指南性建议的循证学依据按照从高到低又分为3级，标记为+、+0和+00。,名词解释,甲状腺毒症（Thyrotoxicosis）指甲状腺激素过高导致的临床综合症，是个最宽泛的术语。甲状腺功能亢进症，简称甲亢（Hyperthyroidism）指甲状腺激素合成和分泌增高导致的疾病。亚临床甲亢（Subclinical hyperthyroidism）指促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）低于正常而3碘甲腺原氨酸（Triiodothyronine，
3、T3）和甲状腺激素（Thyroxine，T4）均在正常范围。,名词解释,在美国，甲亢最常见的病因是Graves病；但是，随诊年龄的增高毒性多结节性甲状腺肿的发生率升高，因此成为老年甲亢患者最常见的病因。同时，毒性多结节性甲状腺肿也是碘缺乏地区甲亢最常见的病因。,甲亢,指南的首条建议是，对于临床Graves病体征不明显的患者，其甲亢病因的诊断均必须进行甲状腺摄碘率测定，如果甲状腺有结节则必须做核医学的甲状腺静态显像（1级/+00）。用高锝酸做的甲状腺静态显像的机理是钠碘转运体可以摄取高锝酸，但是甲状腺不会对高锝酸进行有机化，因此,比123I显像对人体的辐射量小很多。根据摄碘率的不同甲亢的常见病因
4、可以分为两组。,甲亢病因,第一类 甲亢的常见病因摄碘率高或摄碘率正常Graves病毒性甲状腺腺瘤或毒性多结节性甲状腺肿滋养层细胞病（Trophoblastic disease）垂体TSH分泌腺瘤造成的继发甲亢甲状腺激素不敏感综合症（T3受体突变）,甲亢病因,第二类摄碘率低或接近本底水平无痛性甲状腺炎（寂静甲状腺炎）亚急性甲状腺炎胺碘酮诱发的甲状腺炎医源性甲状腺毒症（使用造影剂后）不当服用甲状腺激素造成的甲状腺毒症卵巢甲状腺肿样瘤急性甲状腺炎巨大或广泛甲状腺滤泡癌转移灶造成的甲状腺毒症,甲亢诊断,血清学指标中，TSH对甲亢诊断有着最好的灵敏度和特异性。对于较重的甲亢，TSH降低到无法检测的水平、
5、同时T3和T4明显升高；对于较轻的甲亢，TSH多0.01mU/L同时T3升高而T4正常，这种情况多是甲亢的初期阶段、也常被称作T3型甲状腺毒症（T3-toxicosis）。,Graves病,指南建议典型Graves病的治疗方法可以选择131I治疗、抗甲状腺药物或手术（1级/+0）。在美国131I治疗是首选、在欧洲和日本抗甲状腺药物和/或手术是首选。,Graves病 131I治疗,131I治疗适应症计划半年后妊娠的女性老年患者，合并症多手术风险高有甲状腺手术既往史，有颈部外放疗既往史，外科手术医生缺乏经验有抗甲状腺药物使用禁忌或毒副作用,Graves病 131I治疗,禁忌症妊娠，哺乳，同时合并甲
6、状腺癌或怀疑甲状腺癌无法执行辐射安全指南规定计划半年内妊娠的女性,Graves病 131I治疗,患者倾向性希望彻底治愈甲亢不希望手术或避免出现抗甲状腺药物毒副作用能接受131I治疗后出现甲减状态的长期替代治疗能接受甲亢突眼有可能进一步加重,Graves病药物治疗,抗甲状腺药物治疗适应症有缓解倾向的患者（女性、病情轻微、甲状腺体积小、促甲状腺激素受体抗体阴性或滴度低），老年患者合并症多手术风险高有甲状腺手术既往史有颈部外放疗既往史外科手术医生缺乏经验有中度或重度突眼禁忌症出现抗甲状腺药物毒副作用,Graves病药物治疗,患者倾向性希望甲亢缓解但是不接受131I治疗后出现甲减状态的长期替代治疗不希
7、望受到131I的辐射不接受手术可以接受抗甲状腺药物的毒副作用,Graves病的131I治疗,131I治疗是可以治愈Graves病的一种方法，治疗后出现甲减是131I治疗的目的，这样甲亢才算是彻底治愈。固定剂量法一次给予10-15mCi的131I治疗是有效的方案，可以使得多数Graves病患者治愈并出现甲减（1级/+00）。10mCi的131I治疗1年后69%患者会出现甲减、15mCi的131I治疗半年后75%患者会出现甲减。,Graves病的131I治疗,第二种是公式计算法，常用的是：131I剂量（Ci）= 甲状腺重量单位重量甲状腺131I剂量/24小时摄碘率%。此公式中单位重量甲状腺131I
8、剂量差异很大，从50到200Ci/g的都有，此值越低治疗成功率越低，目前认为150Ci/g可以彻底治愈甲亢。此外，还有利用了吸收剂量（单位为Rad或Gy）的公式，这样的公式需要知道甲状腺有效半衰期等，在美国此方法很少采用。,治疗与抗甲状腺药物,131I治疗前，症状明显或游离T4升高2-3倍以上，需要使用受体阻滞剂来改善病情（1级/+00），对于这些患者还可以使用抗甲状腺药物控制病情（2级/+00），此外，任何合并症都应该控制到稳定状态（1级/+00）。如果使用抗甲状腺药物（甲巯咪唑）控制病情，需要停用甲巯咪唑3-5天后行131I治疗，而131I治疗3-7天后可以继续使用甲巯咪唑，待甲功正常后4
9、-6周逐渐减量和停用甲巯咪唑。,治疗前准备,对于处于妊娠年龄段的女性必须进行妊娠检测，只有得到阴性结果才可以进行131I治疗（1级/+00）。,治疗效果,131I治疗后4-8周会出现明显的疗效，大多数甲减的出现是131I治疗后2-6个月。因此，131I治疗后每1-2个月随诊一次，每次必须测定游离T4和总T3。若甲亢持续、每4-6周随诊一次，若出现甲减、应根据游离T4的情况调整优甲乐剂量；调整到甲功正常后每年测定甲功一次；应该避免出现明显的持续甲减状态，尤其对于有活动期突眼的患者。,治疗效果,若Graves病131I治疗后甲亢病情好转未愈，6个月后可以重复治疗；若3个月内病情无明显缓解，可以在3
10、月时重复治疗（2级/+00）。对于极少数131I治疗无效的患者可以采取手术治疗。,Graves病合并甲状腺结节、毒性多结节性甲状腺肿和功能自主甲状腺腺瘤,Graves病合并甲状腺癌的发生率为2%，若发现Graves病合并甲状腺单发结节，应根据美国甲状腺协会2009年甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南进行评价，对于直径1-1.5cm以上的结节，应行甲状腺静态显像，若是冷结节或凉结节，应该做细针穿刺活检，如果诊断甲状腺癌或怀疑甲状腺癌，应该使用抗甲状腺药物将甲功控制到正常范围后进行手术治疗（1级/+00）。对于毒性多结节性甲状腺肿或毒性腺瘤，指南推荐使用131I治疗或手术治疗（2级/+0），而不推
11、荐使用抗甲状腺药物（2级/+0）。,毒性多结节性甲状腺肿和功能自主甲状腺腺瘤的131I治疗,相对于单纯Graves病来说，毒性多结节性甲状腺肿和功能自主甲状腺腺瘤的给131I剂量应该较大些；若采用固定剂量法，毒性多结节性甲状腺肿一次给予30mCi的131I、功能自主甲状腺腺瘤一次给予10-20mCi的131I治疗均是有效的方案；按照公式计算法，131I剂量（Ci）= 甲状腺重量单位重量甲状腺131I剂量/24小时摄碘率%，单位重量甲状腺131I剂量应该在150到200Ci/g之间（1级/+0）。131I治疗前，需要使用受体阻滞剂来控制病情，尤其对于老年、有心血管系统并发症的患者（1级/+00）
12、，此外，对于这些患者可以推荐使用抗甲状腺药物控制病情（2级/+00）。,毒性多结节性甲状腺肿和功能自主甲状腺腺瘤的131I治疗,对于毒性多结节性甲状腺肿，如果甲状腺静态显像证实存在无功能的结节，可疑的结节必须依照美国甲状腺协会2009年甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南进行评价（1级/+0）。131I治疗后每1-2个月随诊一次，每次必须测定游离T4、总T3和TSH，甲功正常后每年随诊一次（1级/+00）。若Graves病131I治疗后甲亢病情好转未愈，6个月后可以重复治疗（2级/+00）。,儿童Graves病,指南建议儿童Graves病的治疗方法可以选择抗甲状腺药物、131I治疗或手术；抗甲状
13、腺药物治疗是首选，年龄仍是131I治疗的一个重要参考指标，对于年龄小于5岁的儿童避免131I治疗、5-10岁者131I治疗剂量小于10mCi、大于10岁者单位重量甲状腺131I剂量可以大于150Ci/g；年龄太小无法131I治疗者可以请有经验的外科医生行手术治疗（1级/+0）。,儿童Graves病,131I治疗的目标是甲减、以彻底纠正甲亢（1级/+0）。因此，指南建议所给的剂量应该大于150Ci/g，此时甲减的发生率为95%，若给固定计量法可以选择15mCi。对于总T4高于20g/dl（260nmol/L）或游离T4高于5ng/dl（60pmol/L）的患儿，在131I治疗前建议使用甲巯咪唑和
14、受体阻滞剂来改善病情（2级/+00）。关于131I治疗的副作用，有一个考虑因素就是如果不能达到明显甲减，而只是纠正到甲功正常，所剩下的甲状腺组织受到131I辐射后理论上会增加甲状腺肿瘤的发生率，但是，有好几个大规模的前瞻研究却没有发现儿童Graves病131I治疗后包括甲状腺癌在内的恶性肿瘤发生率升高。,Graves眼病的治疗,Graves眼病目前仍然没有有效的治疗手段，因此，对于已经有眼病或有发展为眼病危险因素的Graves病患者必须尽快治愈甲亢、并维持甲功在正常水平（1级/+0）。吸烟是Graves眼病最重要的一个危险因素，如果Graves病患者吸烟必须建议戒烟，如果被动吸烟则建议患者必须
15、脱离这种环境（1级/+0）。,Graves眼病的治疗,对于不吸烟而且没有眼病的Graves病患者，131I治疗（不联合使用肾上腺皮质激素）、甲巯咪唑和手术均是可以应用的治疗方法（1级/+0），对于这些患者，预防性使用肾上腺皮质激素没有意义。对于临床处于轻度活动期而没有加重因素的Graves眼病患者131I治疗、甲巯咪唑和手术均是可以应用的治疗方法（1级/+0），但是，在使用131I治疗时推荐同时预防性使用肾上腺皮质激素（2级/+0），在131I治疗后1-3天开始使用泼尼松0.4-0.5mg/kg/d，1个月后逐渐减量，再使用2个月后停药。,Graves眼病的治疗,对于临床处于轻度活动期而且吸烟或有加重因素的Graves眼病的患者若选择131I治疗则必须同时使用肾上腺皮质激素（1级/+0）。对于临床处于中度或重度活动期，或者已经出现视力受损的Graves病患者，应该选择甲巯咪唑或手术治疗（1级/+00）。对于有眼病的Graves病患者或眼病不处于活动期，则131I治疗（不联合使用肾上腺皮质激素）、甲巯咪唑和手术均是可以应用的治疗方法（2级/+0）。,谢谢,
