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1、第八章 药物对内分泌系统的毒性作用,内分泌系统:由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统，与神经系统相互配合，共同调节机体各种功能活动，以维持内环境的相对稳定。,第一节 内分泌系统的生理学特点,一、内分泌系统的组成,内分泌腺由一群特殊细胞组成，这些细胞能合成、储存其分泌物，并将其直接释放入血包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。,内分泌细胞 广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织激素（hormone） 由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用,此种物质就是激素。,二、分泌方式1）远
2、距分泌（telecrine）2）旁分泌（paracrine）3）自分泌（autocrine）,生理功能调节机体的新陈代谢、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态,下丘脑-腺垂体系统（如图）下丘脑-神经垂体系统 血管升压素（即抗利尿剂） 催产素,三、激素分泌的调节,下丘脑,腺垂体,靶腺,TRH,CRH,GnRH,GHRH、GHRIH,MRF、MRIF,PRF、PIF,TSH,FSH、LH,ACTH,GH,MSH,PRL,（甲状腺）,（肾上腺）,（性腺）,T3、T4,糖盐皮质激素,雌雄激素,下丘脑-腺垂体系统,第二节 药物对内分泌系统损伤的类型,影响下丘脑-垂体-靶器官激素分泌的因素内分泌器官对
3、药物损害的敏感性依次为：肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺,一、药物对甲状腺的毒性作用,甲状腺素形成的过程,Fc滤泡上皮细胞,Pc滤泡旁细胞,损伤机制：1.直接作用抑制甲状腺激素的合成和释放2.间接作用通过下丘脑-垂体-甲状腺轴间接影响甲状腺激素,(一)甲状腺增生肿大及肿瘤形成,甲亢治疗药物的毒性作用1.硫脲类和咪唑类代表药物： 丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶 甲巯咪唑（他巴唑）和甲亢平,药理作用机制： 抑制甲状腺激素的合成,毒副作用：1）白细胞减少和粒细胞缺乏症白细胞减少是指白细胞计数3.5109/L，或中性粒细胞绝对数1.5109/L；常见于用药后2-3月；对策：初治
4、阶段随访白细胞；一旦发生，严密观察下，减少药物剂量，加用升白细胞药物如碳酸锂、维生素B4等。,2）药疹多为轻度。一般可不停药，加用抗组胺药物。3）其它用药剂量过大时，可加重突眼和甲状腺肿大，应调整药物剂量。PTU偶可引起严重肝损害，需立即停药。,2.其它辅助药物碳酸锂：主要用于治疗躁狂病，对甲亢病人有抑制甲状腺激素释放作用。但毒性大，常见副作用有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、手颤，严重者可出现意识障碍、震颤、肾功能损害等中毒症状,胺碘酮：抗心律失常药，结构和T3T4相似，分子量的37%为碘，且期中10%脱碘后成为碘离子，结果使T4合成曾叫。同时抑制5-脱碘酶致使T4转化成T3受阻，T3常降低或为正常
5、低值。,（三）药源性甲状腺功能试验异常,测定血浆中总T3和T4的浓度，血浆TSH基础浓度以及游离T4的浓度。,损伤机制两方面：1.直接作用如二苯氯甲烷衍生物2.通过下丘脑-垂体-肾上腺轴间接作用,二、药物对肾上腺的毒性作用,(一)肾上腺糖皮质激素的调节,（二）损伤性萎缩,（三）肾上腺髓质增生,三、药物对性腺的毒性作用,自学,五、药物对胰腺的毒性作用及药源性低血糖症,第三节 药物对内分泌毒性作用的评价,一、垂体-甲状腺系统检测方法：1.免疫放射法测定血清促甲状腺激素2.血清蛋白结合碘测定3.T3、 T4固相放射免疫联合测定血清T3、 T4,二、垂体-肾上腺皮质系统检测方法：1.肾上腺重量测定主要
6、用于长期毒性实验，作为确定毒性阈浓度的辅助性指标2.肾上腺内抗坏血酸含量测定急性中毒时，评价肾上腺功能活动的灵敏、可靠的指标,3.肾上腺内胆固醇含量测定仅适用于急性中毒，是简单、可靠的评价肾上腺功能活动的指标4.嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数较适用于长期毒性试验5.其它：如尿17-羟类固醇和17-酮类固醇测定，血皮质醇和皮质酮测定，ACTH的测定,三、垂体-性腺系统监测指标：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素,一、内分泌系统的生理功能 基本概念（激素等）；作用方式（3种）；下丘脑-垂体轴二、药物对内分泌腺的毒性作用 甲状腺（丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制）：肾上腺（盐皮质激素、氯苯二氯乙烷）；性腺；胰腺三、药物对内分泌腺毒性的检测方法,本章小结,
