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1、人工受精,(第一部分),人工受精Artificial insemination,人工授精是指通过非性交方式将精液放入女性生殖道内,以达到受孕目的的一种技术。是人类辅助生殖技术中的一种。人工授精根据所选用精液来源不同,分为丈夫精液人工授精(AIH)和供精人工授精(AID)。AIH与AID在原则上与技术上基本相同。,人工授精历史History,人工授精历史悠久,早在1790年JohnHunter为严重尿道下裂患者实行丈夫精液人工授精取得成功1844年WilliamPancoast报道第一例供精人工授精获成功1954年Bunge实行首例冷冻精子人工授精成功在我国,首例冷冻精子人工授精、丈夫精液人工授
2、精分别于1983年、1984年获得成功,至今10多年来发展迅速。,人工授精现状Current situation,目前,世界上人工授精已相当普遍。美国每年约有5000-10000名的人工授精婴儿诞生。中国台湾省人工授精已相当广泛。人工授精结合控制性超排卵、精液处理以及授精技术改善,其妊娠率会有所提高。,人工授精的优点 Advantage,所谓协助性人工受精,就是将精子或卵子取出体外,经过处理或培养成胚胎后,再植入人体内,克服传统治疗的障碍,其中大家最熟悉的治疗就是试管婴儿。实际上最简单的精子洗涤合并子宫的人工受精术也是人工受精的一种,对于轻度的不孕症疾病,例如轻度的精子活动力差,夫妻体内的抗精
3、子抗体的自体免疫疾病,子宫颈的疾病,性交与射精障碍者,施以人工受精治疗每次有20%的怀孕率。精子经过优化处理再进入宫腔,可为精液不液化或宫颈因素等造成的不孕者提供较合理的治疗办法;不需穿刺取卵,对部分不孕症患者不失为一种简单有效且经济的方法;,人工受精为你传宗接代,现代生活压力的加重,不孕症成为现代夫妇常见问题,约有十分之一的夫妇有无法生育后代的困扰。现代夫妇因为“不能传宗接代”产生困扰,尤其在遇到严重性的输卵管阻塞或无精症时更是束手无策,而往往求助于人工受精的帮助。,人工授精伦理问题Ethical issues,欧美的人工授精已引发了一些社会问题:英国有“缺德医生、生子三千”的案例;美国也有
4、类似案例:一医生用自己的精液给数百人授精,被判入狱二百余年。近年来,中国大陆这方面的工作也越来越多。不过,中国卫生部明确规定:医务人员不得向单身妇女实施辅助生殖技术,包括利用精子库。各地的精子库都必须经过严格的检查,由国家卫生部统一审批并且定期复查。,人工受精分类Classification,根据所选用精液来源不同 丈夫精液人工授精(AIH) 供精者精液人工授精(AID)根据授精部位 阴道内人工授精(IVI) 宫颈内人工授精(ICI) 宫腔内人工授精(IUI) 输卵管内人工授精(ITI),夫精人工授精和供精人工授精区别,AIH要区别于AID。供精人工授精(AID)人工授精:是指用非配偶关系的男
5、子提供的健康、正常的新鲜或经冷冻保存的精液进行人工授精。考虑非配偶间人口授精时必须十分谨慎。需做非配偶间人工授精的前提是男方完全无恢复生育的能力的希望,检查应包括睾丸活检,证实丧失生精能力,而女方生育力完全正常。对于提供AID精液者的要求,一般以年龄在40周岁以下,身体健康,无传染病、性病、精神病、内分泌紊乱、糖尿病、结核、癌肿、血液病、先天性遗传性疾病和药瘾等疾病者为宜。,丈夫精液人工授精(AIH),1、什么叫夫精人工授精?夫精人工授精是指用丈夫的精子进行的人工授精。2、夫精人工授精主要适用于哪类不孕不育者?主要适用于:(1)男方精液正常,但射精有障碍者。如阳萎、早泄、逆行射精、截瘫、阴茎畸
6、形等,不能使精子正常射入女性生殖道内者。()精子数量较少、精子畸形率高及精液不液化等。()女方阴道、宫颈畸形,精液不能正常进入生殖道内者。3、夫精人工授精适用于哪些人群?夫精人工授精适用于患者丈夫有尿道上裂、尿道下裂、顽固性不射精、严重早泄、逆向射精者,或心理或生理的因素导致的阳痿。,供精者精液人工授精(AID),1、什么叫供精人工授精?供精人工授精是指使用别人(国家精子库提供)的精液进行的人工授精。2、供精者人工授精主要适用于:()男方患无精症或严重少精症而久治不愈者。()近亲结婚不宜生育者。()输精管结扎术后,不可逆不育者。()男方患有遗传病或智力、体格状况严重低下者。()免疫性不孕不育或
7、男方生殖力低下而要求强烈者。()因素不合者。3、供精者精液人工授精适用于哪些人群?适用于丈夫有严重的遗传缺陷或Rh因子不合,可引起流产、早产及新生儿畸形或严重的胎儿溶血症。,供精人工授精对赠精者有哪些要求?,对赠精者必须做全面检查,包括血乙肝表面抗原、血型,并除外其他传染病,还应对其外貌及智力有所了解。同一供精者的精液致妊娠6例以后即不能再用,以避免其后代互相通婚的可能性。严重的少、弱、畸精子症、输卵管复通失败、射精障碍欲行AID技术的患者,医务人员必须向其交代清楚,通过ICSI也可以使其有自己血亲关系的后代。如果患者本人,仍坚持放弃通过ICSI助孕的权利,则必须与其签署知情同意书后,方可采用
8、AID助孕。,人工授精的开展Carry out,丈夫精液人工授精(AIH)比较简单,一般的医院不孕症专科均可以开展;供精者精液人工授精(AID)只有一些可以拥有精子库的医疗机构才可以开展。对由于男性因素,女性子宫颈、免疫或不明原因的不孕症,可将精液洗涤后再行子宫腔内人工受精或腹腔内人工受精,或卵泡内直接授精。,人工受精的适应范围 Indications,对于不孕症来说,并非所有的女人均可以做人工受精,即使是配偶间人工受精,也应严格选择适应症,才能收到较好的效果。人工受精是通过非性交方式将精液注入女性生殖道内,使不育夫妇受孕。最早的人工受精是在1790年治疗尿道下裂的患者中获得成功。根据精液来源
9、不同,将人工受精分为丈夫精液人工受精和供精者精液人工受精。目前采用新鲜精液进行人工受精的成功率为17左右。人工受精结合控制性超排卵、精液处理以及授精技术改善,其妊娠率会有所提高。,1、无精症、死精症、严重少精症、弱精症和畸精症;2、输精管绝育术后期望生育而复通术失败者等;3、男方患有不宜生育的严重遗传性疾病、严重躯体疾病、精神心理障碍;4、夫妻间非凡的血型或免疫不相容因素所导致的不孕;5、严重母婴血型不合而久治无效,不能得到存活新生儿。如Rh血型或ABO血型不合等;6、原因不明的不孕。,人工授精的适应症,配偶间人工受精的适应症,确认女方有受孕和生育能力,而且丈夫精液检查的各项指标也在正常范围之
10、内,但由于男女生殖器官的畸形或性功能障碍,如男子阳萎、早泄、不射精、逆行射精等,或女方阴道狭窄、阴道内疤痕粘连,或阴道过于松弛而不能贮存精液等情况,造成双方不能通过性生活方式怀孕者。 女方生殖功能以及夫妇间性生活虽无问题,但因丈夫精液质量欠佳,如精子计数少于0。2亿/毫升,或精子活动率低于40以及精液液化不良、精子过少等,可事先对精液进行预处理,如浓缩、加酶促使精液液化,使精液质量有所提高,然后做人工受精,以增加受孕的机会。,配偶间人工受精的适应症,适应症男性因少精、弱精、液化异常、性功能障碍、生殖器畸形等不育;宫颈因素不育;生殖道畸形及心理因素导致性交不能等不育;免疫性不育;原因不明不育。,
11、非配偶间人工受精的适应症,男方属绝对不育,主要是无精子、精子数太少、死精子症等,经多方治疗无效者;男子虽有生育能力,但被确认患有严重的遗传疾病,通过遗传咨询认为有出生遗传病儿风险者;夫妇间存在有免疫不相容因素所造成的不孕或多次流产、死产者。,非配偶间人工受精的适应症,适应症不可逆的无精子症、严重的少精症、弱精症和畸精症;输精管复通失败; 射精障碍;适应症中,除不可逆的无精子症外,其它需行供精人工授精技术的患者,医务人员必须向其交代清楚:通过卵胞浆内单精子显微注射技术也可能使其有自己血亲关系的后代,如果患者本人仍坚持放弃通过卵胞浆内单精子显微注射技术助孕的权益,则必须与其签署知情同意书后,方可采
12、用供精人工授精技术助孕;男方和/或家族有不宜生育的严重遗传性疾病;母儿血型不合不能得到存活新生儿。,需要强调的是,人工受精加精液优化技术尽管能改善精子质量,提高受孕能力,且不需穿刺取卵,简单、经济、有效。但是,由于该技术是将精液直接注入宫腔内,所以精液处理过程中如果沾染有病原微生物,就容易引起生殖器官甚至盆腔感染。此外有4%8%妇女在接受人工受精后血清出现抗精子抗体阳性。,人工受精的禁忌症Contraindications,夫精人工授精禁忌症 男女一方患有生殖泌尿系统急性感染或性传播疾病;一方患有严重的遗传、躯体疾病或精神心理疾患;一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期;一方有吸毒等严重
13、不良嗜好。 供精人工授精禁忌症女方患有生殖泌尿系统急性感染或性传播疾病;女方患有严重的遗传、躯体疾病或精神疾患;女方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期;女方有吸毒等不良嗜好。,人工受精的注意事项,1、对赠精者必须做全面检查,包括乙肝表面抗原、血型,并除外其它传染病,还应对其外貌及智力有所了解。同一供精者的精液致妊娠5例以后即不能再用,以避免其后代互相通婚的可能性。2、如果女方有全身性疾患或传染病,严重生殖器官发育不全或畸形,有严重子宫颈糜烂不能接受人工授精。3、供精者精液人工授精因不是夫妻双方的精卵结合,可能引起伦理学和法律上的一些问题。一方面,供精者精液人工授精解决了由于男性因素而引起
14、的不孕,也可以避免将男方的遗传人工授精流程图病带给后代,起到了优生的作用;但另一方面因人工授精使用了“第三者”的精子,有可能破坏婚姻家庭的统一性或夫妻之间的爱情以及对儿女的照料。因此,在接受之前请做好足够的思想准备。,人工授精的注意事项,注意要配合医生进行三查七对: 三查是指:操作前查、操作时查、操作后查 这种检查要一遍一遍,反反复复,一个环节都不能出错,所以患者在提供信息的时候要知无不言,言无不尽,不要漏掉一个细节。 七对是指:查对床号、查对姓名、查对药名、查对剂量、查对时间、查对浓度、查对方法。 患者自身也要注意了,虽然护士们在仔细核对,但是自己也要留意,毕竟你自己要对自己负责。 三查七对
15、就像农村里就像查户口似的,把您相关的信息全部了解完,这样有利于您的整个治疗过程的顺利完成。,人工授精的顺序,人工授精的顺序(I),利用基础体温表测知排卵日也许大家会觉得利用人工授精是很特别的方法,不过在操作上并不困难,对患者也不会造成很大的负担. 为了生男生女而实施人工授精的人,都是过去有生产经验,所以不必像不孕症患者般必须进行详细的检查。人工授精与自然受精同样地需要女性将体能调整好,持续测量基础体温,确认自己的排卵日。找出排卵日后,到了受精的时期,为了确保更有元气的精子,必须抑制平常的性交。原则上在最后月经刚过后只能进行一次性交,3天后再性交一次,其他的日子必须禁欲,等待排卵日到来。,操作当
16、天的进行顺序及注意事项1.排卵日当天,女性的身体保持清洁,前往医院。丈夫的精液可以在家中采集带往医院,若没有事先采集,丈夫也要一同前往医院。2.丈夫的精液未采集时,就要在医院采取。3.采集了丈夫的精液后,妻子和接受妊娠时的定期检查一样,仰躺在内诊台上。4.医生使用内诊用的器具扩大阴道。然后用人工授精注射器吸取精液,由子宫颈管慢慢地将精液注入子宫内(审注:目前医院在进行人工授精时,会先采取一系列方法,再注入子宫,以减少感染及子宫抽痛的副作用,很少有人直接将精液注入子宫)。以上就是人工授精的顺序,精液注入子宫内只需2-3分钟,当然不会感觉痛苦。,人工授精的顺序(II),揭开人工授精的神秘面纱,1卵
17、巢过度刺激综合征,因为人工授精前要促排卵治疗,所以可能发生卵巢过度刺激综合征。轻者出现轻度腹胀,有的出现恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。甚者自觉腹胀、腹痛。重者出现血液浓缩、电解质紊乱、高凝状态、肝肾功能损害等,甚至危及生命。,2会出现异常的妊娠结局,人工授精的多胎妊娠发生率可达20,宫外孕约2-8,自然流产率为20-30。,3可能出现盆腔感染,因为要用细管将优化的精液打入子宫,会增加子宫及输卵管感染的机会。操作时会带入细菌,处理精液时也可能导致细菌污染。,4导致传染疾病,如果供精者有传染病,可能会传给受精者。,5出血和损伤,多因宫腔插管困难或操作粗暴所致,所以首先选择软硬适度的授精管,操作者做
18、到轻、稳、准,避免损伤宫颈管及子宫内膜造成出血,以免影响授精效果。,6下腹疼痛,夫妇间新鲜精液人工授精时注入精液过快、过量,尤其是注入宫颈内精液,可诱发下腹痉挛性疼痛,当将新鲜精液或复苏后的冷冻精液注入宫腔后,常因精液中含有前列腺素,使子宫平滑肌收缩,而导致下腹部疼痛。,并非所有的不孕症都可以做人工授精,也不要滥用人工授精,即使是配偶间人工授精,也应严格选择适应证,才能收到较好的效果,所以不要完全地依赖人工授精。,关于人工受精的问题汇总,人工授精可提高生男孩机率?,希望实施生男生女法的人当中,很多人认为以人工授精的方式生男孩的机率比较高。为什么会有这种传说呢!因为以前在美国利用人工授精的方式生
19、下的孩子,据统计发现大多是男孩。进行人工授精时,为了能授精成功,大多选择排卵日进行授精。但是现在的研究结论却认为人工授精不见得就能提高生男孩的机率。,人工授精可提高生男孩机率?,希望实施生男生女法的人当中,很多人认为以人工授精的方式生男孩的机率比较高。为什么会有这种传说呢!因为以前在美国利用人工授精的方式生下的孩子,据统计发现大多是男孩。进行人工授精时,为了能授精成功,大多选择排卵日进行授精。但是现在的研究结论却认为人工授精不见得就能提高生男孩的机率。,人工授精可控制生男生女吗?,人工授精原本用于治疗不孕症。而在希望生男生女的情况下进行人工授精,则是以过去有过生产经验,但是后来无法持续妊娠的“
20、续发不孕症”的患者为对象。它不单止可以治疗“续发不孕症”,而且能如你所愿地生男或生女。此外,希望实施生男生女法的人当中,很多人认为以人工授精的方式生男孩的机率比较高。为什么会有这种传说呢?因为以前在美国利用人工授精的方式生下的孩子,据统计发现大多是男孩。进行人工授精时,为了能授精成功,大多选择排卵日进行授精。但是现在的研究结论却认为人工授精不见得就能提高生男孩的机率。,人工授精婴儿的体格智力情况如何?,鉴于供精人工授精普及应用时间较短,供精人工授精婴儿的体格智力情况难做全面评价。已有的随访结果表明,供精人工授精婴儿的发育、体格及智力情况略优于自然人群生育时婴儿的平均值。有人认为冻精供精人工授精
21、的婴儿智力、体格情况较好:原因可能是精液冷冻有“选优”作用。近几年,国外已有冷冻供精人工授精婴儿才智超群的详尽随访报道,但随访数量少,难以确切说明问题。但总的说来,人类精子库在选择供精者时,均有较严格的条件。因此,从遗传学角度看,供精人工授精婴儿体格、智力条件可能较好。,人工受孕会不会影响婴儿健康?,试管婴儿(IVF)和卵细胞浆单精子显微注射(ICSI)方法的使用已经分别长达25年和11年之久,有很多婴儿通过这种方式而出生。 但目前对这些技术的使用出现了一些担心。尤其在显微受精方面,很多人担心用针把选出的一个精子注射到卵子中的过程可能会对通过这种方式出生婴儿的发展产生负面影响。,人工受孕会不会
22、影响婴儿健康?,提交给欧洲人类再生和胚胎学协会会议上的最新报告把来自五个欧盟国家中的试管婴儿和显微受精方式出生的儿童与一些正常受孕出生的儿童进行了比较。 调查人员说,结果显示那些以为试管婴儿会有健康问题的担心是不必要的。研究显示,通过人工受孕出生的婴儿同那些通过正常受孕出生的婴儿一样健康。 结果显示:通过试管婴儿方式和显微受精方式出生的儿童,在出生时的体重和五岁时的身高与正常受孕出生的儿童是相似的。 他们在疾病/语言表现方面以及智商上没有什么特别的不同。 另外,通过这种方式出生的儿童也不会有更多的行为问题,而他们的父母也不会有更多的精神紧张。,但是受调查的三个小组都显示女孩子的智商要高过男孩。
23、而且结果提示,显微受精的儿童的畸形率比较高。 但这些儿童的畸形情况大多是基因性的以及是轻微的。专家相信,主要因为那些进行显微受精的男士通常有部分生育能力,他们可能携带着一些受此影响的基因,而这增加了有基因弊处的机会。,人工受孕会不会影响婴儿健康?,人工授精是否会导致生下畸形儿?,利用人工授精的方式妊娠,人们的最大不安就是可能生下畸形儿。日本某医院妇产科以不孕症患者为对象,分析了非配偶间人工授精资料9000例,发现比起自然受孕来,发生畸形儿的机率却比较少。人工授精与自然授精的差别,在于前者在授精时采取人工的手段,因此在采取精液以及授精的过程中,如果某一个环节没把握好,比如采取的精液被污染,则后果
24、不堪设想。除此之外,二者没什么区别,其受精原理是相同的-精虫被保送一段路,直接进入子宫后,仍然需靠自己的力量游到输卵管,与卵子在自然状态下受精。因此,将人工授精视为畸形儿发生的原因是不合理的。,接受人工授精者有什么条件要求吗?,人工授精结合控制性超排卵、精液处理以及授精技术改善,其妊娠率会有所提高。人工授精多用于男性原因的不孕不育。实施人工授精的前提条件是女方生殖道必须通畅。,什么是逆行射精?,逆行射精是指在性交达到高潮时,虽有射精动作,但精液不从尿道口向前射出,却逆向后流入膀胱中。因精液不循常道外射而逆入膀胱,本病是男性不育的原因之一。性交达到性高潮,有射精动作,但未见精液从尿道口向前射出,
25、而向后流入膀胱者,可诊断本病。 逆行射精时男性不育常见的不孕不育疾病之一,也可以通过人工受精的方法进行辅助治疗。可以将逆向射出的精子取出,然后经过处理后注射到女方的输卵管内,进行受孕。,什么是少精子症 ?,少精子症是指精液中的精子数目低于正常具有生育能力男性的一种病症,国际卫生组织规定男性的精子在每毫升不低于2千万,如果低于2千万就归为少精子症,生育方面就会有很大影响。 没有足够的精子使其受孕,使少精子症患者不育的主要原因。可以通过进行人工授精的方法,将精子的数量达到一定的数量后,再注入到女性的输卵管内,以达到受孕的目的。,什么是弱精症 ?,弱精子症(asthenospermia)是指精液参数
26、中前向运动的精子(a和b级)小于50或a级运动的精子小于25的病症,弱精子症又称精子活力低下。精子的运动功能或运动能力的强弱直接关系到人类的生殖,只有正常作前向运动的精子才能确保精子抵达输卵管壶腹部与卵子结合形成受精卵。正常离体后的精子,在精液液化前,活动受限制,一旦精液液化,即刻表现出良好的运动能力,如果因某种因素影响精子的运动功能,特别是作前向运动,这将使精子在最佳时间内无法游到卵子所在位置,受精亦不可能发生。通过人工授精的方法,可以将精子取出,然后经过处理后,再注入到女性的输卵管内,从而增大了受孕的几率。但重度的若精子症患者,不适合此项医疗方法,更适合做试管婴儿。,帕克尔法为何无法分离出
27、Y精子呢?,利用帕克尔法分离X精子与Y精子时,X精子会沉积在试管底部。虽然沉积在底部的精液中有10%的Y精子,但是90%是X精子,因此可以分离也X精子。而生男孩的Y精子在试管上部,其中含20%的X精子。虽能采集80%的Y精子,但相对来说,含有较大比例的X精子,所以即使采集后也不能用来实施生男生女法。所以,现阶段帕克尔法只能用来分离生女孩的X精子。,用何种方法采集丈夫的精液?,精液的采集,采集时为避免细菌污染,要洗净双手及阴茎,保持清洁再进行。在医院采集时,丈夫往往因为紧张而无法射精,或是量很少,因此往往要妻子帮忙,这时女性也要洗净双手。进行人工授精时,采取精液后在2小时以内注入子宫内都有效,医
28、院和家里的距离如果在1小时里程以内时,可在家里采集精液。在家里采集到的精液,如何带到医院呢?事先从医院处领取采集瓶,将精液放入其中。将瓶中夹在妻子的胸罩间带往医院。这是因为精液必须保持在男性体内时同样的温度。由家里到医院如果要花很多时间,则夫妻一起前往医院。,进行人工授精后应该注意什么?,事后要避免精液流出 人工授精在2-3分钟内就会结束,这时如果立刻离开诊台,则好不容易注入的精液就会从阴道流出。结束后,女性要紧闭双膝,稍微抬高腿部,在这种状态下静躺十几分钟(审注:目前人工授精的精液,经洗涤浓缩成0.3毫升左右后,才注入子宫深处,流出的机会不多,不须久躺)。人工授精结束后,可以直接回家,回家后
29、不必躺在床上,可和平常一样做家事。但是,当天一定要避免跑跳等剧烈运动。当天可进行沐浴,但不可以泡澡。,为何人工授精的受孕率比较低?,在排卵日当天将精液注入子宫内后,一般认为受精成功率非常高。但是,实际的成功率只有40%而已。为什么成功率这么低呢?1)人工授精时,一定要躺在诊台上保持腿张开的姿势。躺在诊台上接受诊断,并由金属制容器扩张阴道,插入金属棒;对女性在精神上会产生不快感、不安全感和恐惧感。2)而在自然性交时,女性会大量分泌促性腺激素而将阴道、子宫调节成容易受孕的环境。,3)进行人工授精后,为防止精液流出,女性必须暂时紧闭双腿躺在诊台上。但是,实际上即使这样做也没有办法完全防止精液流出。据
30、统计将0.5-1毫升精液注入子宫内,其中大半会由阴道流出。一旦往外流的精液要再流入子宫颈管内就很困难了。基于以上的理由,所以人工授精的受孕率比较低。,人工受精局限性 Limitation,幸福家庭的建立,拥有健康宝宝必不可少,男性不育曾使很多家庭一度悲伤不已,而人工授精的出现,又给成千上万的不育家庭带来了曙光。 人工受精毕竟只是一种辅助技术,不可过于依赖。有不少人认为,反正自己的经济许可,不在诊断治疗上下工夫,只要不怀孕,常常首先考虑人工受精,这种观点是错误的。我们在临床上经常发现,一些曾经做过人工受精的夫妇,多次没有成功,然后再来治疗,结果还真的可以怀孕,这说明他们开始选择人工受精就是比较草
31、率的。,解决方法Solution,另一种辅助技术试管婴儿 试管婴儿技术是将卵子与精子取出后在体外使其受精,发育成胚胎后再移植回母体子宫内进行孕育的一种体外助孕技术。它是助孕技术的里程碑,主要适用于输卵管绝对不通、某些盆腔因素导致的不孕症。孕育专家李琼提醒,试管婴儿成功率低,费用高,而且不能治疗原发病。所以,试管婴儿并非治疗不孕症的首选技术。 试管婴儿的手续比较复杂,专门治疗输卵管阻塞或严重性的子宫内膜异位症,治疗的过程必须将精卵取出体外,在试管或培养皿中授精后培养成胚胎,再将胚胎植入子宫内。其费用较高,大约需要10万元,时间需要2-3周。假如病人有健康的输卵管,例如轻度的子宫内膜异位症者,还需考虑经由腹腔镜将胚胎植入输卵管内。,谢 谢,特别鸣谢张丽珠教授及相关医疗团体技术支持,