常见神经系统和精神障碍疾病药物治疗课件.ppt

《常见神经系统和精神障碍疾病药物治疗课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《常见神经系统和精神障碍疾病药物治疗课件.ppt（81页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、常见神经系统和精神障碍的药物治疗,武汉大学人民医院 刘忠纯Sep-26-2014,神经系统临床常用药物分类精神障碍常用药物分类,3,神经系统临床常用药物分类,抗帕金森病药抗重症肌无力药抗癫痫药脑血管病用药及降颅压药镇静催眠药其他药物,2022/12/5,4,抗帕金森病药-金刚烷胺,药理学 金刚烷胺具有抗帕金森病作用和抗病毒作用。作用机制 促进纹状体多巴胺的合成和释放，减少神经细胞对多巴胺的再摄取，并有抗乙酰胆碱作用 本药口服吸收快而安全，24h血药浓度达峰值，每日服药者在23d内可达稳态浓度。可通过胎盘及血脑屏障适应证 用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾病，一氧化碳中毒后帕金森综

2、合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也可用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染禁忌证 对本品过敏者、妊娠期和哺乳期妇女、新生儿和1岁以下婴儿禁用,2022/12/5,5,不良反应 眩晕、失眠和神经质，恶心、呕吐、厌食、口干、便秘。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调、头痛，罕见惊厥。少见白细胞减少、中性粒细胞减少 注意事项 有癫痫史、精神错乱、幻觉、充血性心力衰竭、肾功能不全、外周血管性水肿或直立性低血压的患者应在严密监护下使用 治疗帕金森病时不应突然停药。每日最后一次服药时间应在下午4时前，以避免失眠 老年人慎用 用法和用量 口服 成人：帕金森病、帕金森综合征，一次100mg，1

3、2次/d，一日最大剂量为400mg。抗病毒，一次200mg，1次/d；或一次100mg，每12h1次,2022/12/5,6,苯海索 Benzhexol,药理学 本药可选择性地阻断中枢神经系统纹状体的胆碱能神经通路，而对外周神经作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状适应证 帕金森病、帕金森综合征.也可用于药物引起的锥体外系疾病禁忌证 青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者,2022/12/5,7,用法和用量 口服 （1）帕金森病、帕金森综合征：开始12mg/d，以后每35日增加2mg，至疗效最好而又不出现副作用为止；一般一日不超过10mg，分34次服用，

4、极量20mg/d （2）药物诱发的锥体外系疾病：第一日24mg，分23次服；以后视需要及耐受情况逐渐增加至510mg,2022/12/5,8,抗重症肌无力药-新斯的明,药理学 新斯的明可抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用，并能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体(N2受体)。主要表现为外周作用。作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和骨骼肌的作用较强，能促进肠平滑肌和胃收缩适应证 手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用；重症肌无力；手术后功能性肠胀气及尿潴留等。禁忌证过敏体质者,2022/12/5,9,抗癫痫药,癫痫治疗仍以药物治疗为主，药物治疗应达到三个的：控制

5、发作或最大限度地减少发作次数长期治疗无明显不良反应使患者保持或恢复其原有的生理、心里和社会功能状态 药物治疗 1.药物治疗的一般原则 （1）确定是否用药（2次/半年） （2）正确选择药物（首次选对，终身获益） （3）药物的用法(药代、剂效、血药浓度) （4）严密观察不良反应（特异性、剂量相关、慢性及致畸性） （5）尽可能单药治疗,2022/12/5,10,（6）合理的联合治疗（7）增减药物、停药及换药原则：增减药物 增药可适当的快，减药一定要慢，必须逐一增减，以利于确切评估疗效和毒副作用 AEDs控制发作后必须坚持长期服用，除非出现严重的不良反应，不宜随意减量或停药，以免诱发癫痫持续状态,20

6、22/12/5,11,换药原则 如果一种一线药物已达到最大可耐受剂量仍然不能控制发作，可加用另一种一线或二线药物，至发作控制或达到最大可耐受剂量后逐渐减掉原有的药物，转换为单药，换药期间应有57天的过渡期停药原则 应遵循缓慢和逐渐减量的原则，一般说来，全面强直-阵挛性发作、强直性发作、阵挛性发作完全控制45年后，失神发作停止半年后可考虑停药，但停药前应有缓慢减量的过程，一般不少于11.5年无发作者方可停药 。有自动症者可能需要长期服药,2022/12/5,12,卡马西平(CBZ),药理学 本品具抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症等作用。卡马西平

7、阻滞电压及效应依赖性钠通道。使膜电位稳定性增加，减少神经元的高频、持续性发放。并可减少突触传递。卡马西平可诱导其自身代谢，所以用药数周至数月后应增加剂量,2022/12/5,13,适应证癫痫，是部分性发作的首选药，对复杂部分性发作、简单部分性发作和继发性全身发作均有效。但可加重失神和肌阵挛发作三叉神经痛和舌咽神经痛发作，对脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛预防或治疗躁狂-抑郁症；对锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用中枢性部分性尿崩症，可单用或合用氯磺丙脲、氯贝丁酯。神经内分泌性的多尿和烦渴酒精癖的

8、戒断综合征,2022/12/5,14,不良反应头晕、共济失调、嗜睡和疲劳因刺激抗利尿激素分泌而引起的水潴留和低钠血症（或水中毒），发生率约10%15% Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、荨麻疹、搔痒；红斑狼疮样综合征,2022/12/5,15,注意事项用药期间注意检查：全血细胞检查，尿常规，肝功能，眼科检查；卡马西平血药浓度测定糖尿病患者可能引起尿糖增加，应注意癫痫患者不能突然撤药已用其他抗癫痫药的患者，本品用量应逐渐递增，治疗4周后可能需要增加剂量，避免自身诱导所致血药浓度下降下列情况应停药：肝中毒或骨髓抑制症状出现，心血管系统不良反应或皮疹出现,2022/1

9、2/5,16,药物相互作用 与乙酰氨基酚合用，肝脏中毒的危险增加与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加卡马西平（与三环类抗抑郁药结构相似）与单胺氧化酶（MAO）抑制药合用，可引起高热或高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14天。当卡马西平用作抗惊厥药时，单胺氧化酶抑制药可以改变癫痫发作的类型。若临床情况允许可停服单胺氧化酶抑制药更长苯巴比妥和苯妥英钠加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的半衰期降至910h,2022/12/5,17,用法和用量 （1）成人：抗惊厥，初始剂量每次100200mg，12次/d，逐渐增加剂量直至最佳疗效。分次服用；维持量根据调整至最低有效量，注意个体化，最高

10、量每日不超过1.2g镇痛，开始一次0.1g，2次/d；第二日后每隔一日增加0.10.2g，直到疼痛缓解，维持量0.40.8g/d，分次服用；最高量每日不超过1.2g。尿崩症，单用时0.30.6g/d，如与其他抗利尿药合用，0.20.4g/d，分3次服用 抗躁狂或抗精神病，开始0.20.4g/d，每周逐渐增加至最大量1.6g，分34次服用,2022/12/5,18,丙戊酸钠（VPA）,药理学 丙戊酸钠为广谱抗癫痫药。能增加-氨基丁酸（GABA）的合成和减少GABA的降解，升高抑制性神经递质GABA的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。 适应证 主要用于简单或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药

11、或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效禁忌证 有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者、卟啉病禁用不良反应 对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，服用2个月要检查肝功能。体重增加、多囊卵巢、月经不规则、致畸作用,2022/12/5,19,注意事项 （1）用药期间避免饮酒，饮酒可加重其镇静作用。 （2）停药应逐渐减量以防再次发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量 （3）用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查 （4）血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病、妊娠期及哺乳期妇女慎用 （5）儿童用药：本品可

12、蓄积在发育的骨骼内，应注意,2022/12/5,20,用法和用量 口服（1）成人:常用量按体重15mg/kg/d或6001200mg/d，分23次服。开始时按510mg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用，以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30mg/kg、或不超过1.82.4g/d （2）儿童：按体重计与成人相同，也可按体重2030mg/kg/d，分23次服用或15mg/kg/d，按需每隔一周增加510mg/kg，至有效或不能耐受为止,2022/12/5,21,苯妥英钠（PHT）,药理学 苯妥英钠主要具有抗癫痫作用和抗心律失常作用。增加细胞钠离子外流

13、，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋域，减少病灶高频放电的扩散。适应证 （1）适用于治疗全身强直-阵挛性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫痫）、简单部分性发作（局限性发作）和癫痫持续状态。 （2）用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解，发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍。,2022/12/5,22,（3）适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差禁忌证 对乙内酰尿类药有过敏史或患阿斯综合征、度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者,2022/12/5,23,用法和用量 抗癫痫：口服成人：开始100mg/d，分2次口

14、服；13周内增加至250300mg，分三次口服。极量一次300mg，500mg/d。如发作频繁，可按体重1215mg/kg/d，分23次服用，每6h一次，第23日开始给予一次100mg（或按体重1.52mg/kg），每日3次，直到调整至恰当剂量为止儿童：开始按体重每日5mg/kg，分23次服用；可按需调整，以每日不超过250mg为度。每日维持量按体重48mg/kg，或按体表面积250mg/m2，分23次服用，如有条件可进行血药浓度监测,2022/12/5,24,苯巴比妥（PB）,药理学 苯巴比妥可抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，增加皮质的电刺激阈值，从而提高了癫痫发作的阈值；并抑制病灶异常

15、放电向周围正常脑组织扩散。而产生抗癫痫作用，其作用机制在于增强中枢抑制性递质-氨基丁酸的受体的活性，也有调节钠、钾及钙通道作用的参与。适应证 （1）常作为小儿癫痫的首选药，较广谱，起效快，对GTCS疗效好，也用于单纯及复杂部分性发作。 （2）治疗惊厥，热性惊厥及其他原因引起的惊厥。 （3）镇静、催眠。,2022/12/5,25,用法和用量（1）口服给药： 镇静：成人，一次1530mg，23次/d。儿童，每次按体重2mg/kg，或按体表面积60mg/m2，23次/d 催眠：成人30100mg，晚上一次顿服 抗癫痫：口服，成人，一次30mg，3次/d；或90mg睡前顿服。极量0.25g/次，0.5

16、g/d。儿童，按体重35mg/kg/d或按体表面积125mg/m2，分3次服或睡前顿服（2）肌内注射：癫痫持续状态或抗惊厥，肌内注射或缓慢静脉注射 成人，肌内注射0.1g，可每6h一次，24h内不超过0.5g 儿童，肌内注射，按体重一次35mg/kg,2022/12/5,26,拉莫三嗪（LTG）,对部分性发作、GTCS、Lennox-Gastaut综合征、失神发作和肌阵挛发作有效。经肝脏代谢，半衰期1450h，合用丙戊酸可延长70100h。成人起始剂量25mg/d，之后缓慢加量，维持剂量100300mg/d；儿童起始剂量2mg/(kgd)，维持剂量515mg/(kgd)；与丙戊酸合用剂量减半或

17、更低，儿童起始剂量0.2mg/(kgd)，维持剂量25mg/(kgd)。经48w逐渐增加至治疗剂量,2022/12/5,27,脑血管病用药及降颅压药,2022/12/5,28,尼莫地平,药理学 本品是一种Ca2+通道阻滞药。通道阻滞Ca2+进入细胞内选择性地作用于脑血管平滑肌，解除血管痉挛，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤适应证 用于缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下脑出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻中度高血压病禁忌证 严重肝功能损害者、哺乳期妇女,2022/12/5,29,不良反应 （1）血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关 （2）肝炎 （3）皮肤刺痛 （4）胃肠道出血

18、 （5）血小板减少 （6）偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等 （7）个别患者可发生碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高，血糖升高以及血小板数的升高,2022/12/5,30,用法和用量 （1）缺血性脑血管病：30120mg/d，分3次服用，连服1个月 （2）偏头痛：一次40mg，3次/d，12w为一疗程，有效率达88%，约有一半病例可基本痊愈或显效，对血管性、紧张性和丛集性以及混合型头痛等均能减轻疼痛程度，减少发作频率和持续时间 ，并能防止先兆症状的出现 （3）蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛：一次4060mg，一日34次，34周为一疗程，如需手术的患者，手术当天停药，以后可继续服用。 （4

19、）突发性耳聋：4060mg/d，分三次服用，5d为1疗程，一般用药34疗程 （5）轻、中度高血压病：高血压病合并有上述脑血管病者，可优先选用。开始一次40mg，3次/d，最大剂量为240mg/d,2022/12/5,31,麦角胺咖啡因片,适应证 主要用于偏头痛，能减轻其症状，无预防和根治作用，只宜头痛发作时短期使用禁忌证 活动期溃疡病、冠心病、严重高血压、甲状腺功能亢进、闭塞性血栓性脉管炎、肝肾功能损害、妊娠期和哺乳期妇女以及对本药过敏者,2022/12/5,32,甘露醇,药理学 甘露醇渗透压为血浆的3.95倍，静脉注射后可提高血浆渗透压，导致组织内（包括眼、脑、脑脊液等）水分进入血管内，从而

20、减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收，可提高肾小管内液渗透浓度而起到渗透压性利尿作用。减少肾小管对水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶质的重吸收；降低某些药物和毒物在肾小管内浓度而对肾脏毒性减小，并加速经肾排泄,2022/12/5,33,静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时,甘露醇可通过血脑屏障,并引起颅内压反跳静脉注射后15min内出现降低眼内压和颅内压作用，达峰时间为3060min，维持38h静脉注射后1h出现利尿作用，维持68h,2022/12/5,34,适应证 （1）组织脱水药

21、：用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝 （2）降低眼内压：可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备 （3）渗透性利尿药：用于鉴别肾前性因素或急性肾衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死 （4）作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水，尤其是当伴有低蛋白血症时 （5）对某些药物过量或毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等），本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性,2022/12/5,35,禁忌证 （1）已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，或对试用甘露醇无反应者，因甘露醇积聚引起血容量增多，加重心脏负担 （2）严重失水者 （3）颅内

22、活动性出血者，因扩容加重出血，但颅内手术时除外 （4）急性肺水肿或严重肺淤血,2022/12/5,36,不良反应 （1）水和电解质紊乱 （2）寒战、发热 （3）排尿困难 （4）血栓性静脉炎 （5）甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死 （6）过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克 （7）头晕、视力模糊 （8）高渗引起口渴 （9）渗透性肾病，临床上出现尿量减少，甚至急性肾衰竭,2022/12/5,37,注意事项（1）下列情况慎用明显心肺功能损害者，因本病所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭高钾血症或低钠血症低血容量，应用后可因利尿而加重病情，或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖严重肾衰竭而排

23、泄减少使本药在体内积聚，引起血容量明显增加，加重心脏负荷，诱发或加重心力衰竭对甘露醇不能耐受者,2022/12/5,38,（2）使用低浓度或含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会（3）用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液（4）随访检查：血压；肾功能；血电解质浓度，尤其是Na+和K+；尿量（5）老年用药：老年人应用本药较易出现肾损害，且随年龄增长，发生肾损害的机会增多。适当控制用量,2022/12/5,39,用法和用量 利尿。常用量为按体重12g/kg，一般用20%溶液250ml静脉滴注，并调整剂量使尿量维持在3050ml/h 治疗脑水肿、颅内高压和青

24、光眼。按体重0.252g/kg，配制为15%25%浓度于3060min内静脉滴注 鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg，以20%浓度于35min内静脉滴注，如用药后23h以后每小时尿量仍低于3050ml，最多再试用一次，如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用,2022/12/5,40,其他药物,2022/12/5,41,药理学 本品具有：降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢，改善脑循环。增强脑干网状结构上行激活系统的功能，增强锥体系统的功能，改善运动麻痹，促进大脑功能的恢复和促进苏醒适应证 用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍注意事项 脑出血急性期不宜大剂量

25、应用用法和用量 静脉给药：静脉滴注，0.250.5g/d，用5%或10%葡萄糖注射液稀释后缓缓滴注，每510d为一疗程；静脉注射，100200mg/次,胞二磷胆碱,2022/12/5,42,尼可刹米,药理学 尼可刹米可选择性地直接兴奋延髓呼吸中枢；也可通过作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢，并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快，对血管运动中枢有微弱兴奋作用。剂量过大可引起惊厥。皮下注射、肌内注射后吸收好，起效快 适应证 用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制 禁忌证 抽搐及惊厥患者 注意事项 作用时间短暂，应视病情间隔给药,2022/12/5,43,药物相互

26、作用 与其他中枢兴奋药合用，有协同作用，可引起惊厥。用法和用量 （1）成人：常用量，一次0.250.5，必要时12h重复用药。极量，一次1.25g （2）儿童：常用量6个月以下，一次75mg；1岁，一次0.125g；47岁，一次0.175g,2022/12/5,44,洛贝林,药理学刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器（均为N1受体），反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快，但对呼吸中枢并无直接兴奋作用对迷走神经中枢和血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用；对植物神经节先兴奋而后阻断 静脉注射后作用持续时间短，一般为20min适应证 本品主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。临床上常用新生儿窒息，一氧化碳、

27、阿片中毒等,2022/12/5,45,用法和用量（1）成人静脉注射，3mg/次。极量，6mg/次；20mg/d皮下或肌内注射，10mg/次。极量，20mg/次；50mg/d（2）儿童静脉注射，一次0.33mg/次，必要时每隔30min可重复使用。新生儿窒息可注入脐静脉3mg皮下注射或肌内注射，13mg/次,46,常用抗精神病药的类别,传统抗精神病药(第一代，DA拮抗为主)吩噻嗪类：氯丙嗪（C.P.Z.)，奋乃静，三氟拉嗪等硫杂蒽类：泰尔登（chlorprothixene）丁酰苯类：氟哌啶醇haloperidolSubstituted benzamide：舒必利sulpiride非典型抗精神病药

28、(第二代，DA与5-HT拮抗或多受体拮抗)：氯氮平(clozapine)，利培酮(risperidone)，奥氮平(olanzapine)，奎硫平(quetiapine),47,用法与用量,低剂量开始，1-2周逐渐加至有效治疗剂量急性期治疗：6-8周稳定巩固期治疗：症状消失后保持治疗剂量 4-8周维持期治疗：使用 1/2 or 1/4 的治疗剂量持续2 年以上以预防复发儿童、老年、脑损伤患者的治疗剂量要低,48,不良反应与处理（一）,锥体外系症状（EPS）急性肌张力障碍：（扭转痉挛），（动眼危象），（角弓反张）静坐不能：不宁腿，伴明显焦虑，想死类帕金森综合征：震颤，肌张力增高，运动减少迟发性运

29、动障碍（TD）：不自主运动、舞蹈样动作等较少引起EPS的药物: 氯氮平，非典型抗精神病药,49,不良反应与处理（二）,血泌乳素升高：泌乳，月经紊乱,男性乳房女性化(氯氮平、奎硫平、奥氮平较少引起)肾上素阻断作用：体位性低血压，反射性心悸，抑制射精(奋乃静和氟哌啶醇较少引起)抗胆碱能作用：口干，尿潴留，便秘，加重青光眼( 除氯氮平外，其它药物较少引起),50,不良反应与处理（三）,其他：ECG异常改变（QT 间期延长），体重增加（氯氮平和奥氮平多见），过敏性皮疹, 阻塞性黄疸, 转氨酶升高, 癫痫发作与粒细胞缺乏症 (后二者是氯氮平的严重不良反应)。.恶性综合征: 一种罕见但严重的不良反应，表现

30、有 EPS加重, 高热, 心悸, 大汗, 血压明显波动, 肌肉僵硬, WBC 与血CPK明显升高, 意识障碍, 严重者因出现躯体并发症死亡。,51,第二代抗精神病药药理学（非典型）特点,D2的亲和力低5-HT和NA的亲和力相对较高D2/5-HT2A的比率较低（非典型特点）一定程度的解剖特异性（影响边缘系统和额叶皮质区，对纹状体影响小）动物体内没有（或很少）致木僵和阿朴吗啡拮抗作用调节谷氨酸受体介导的功能和行为,多巴胺受体拮抗剂 . 选择性D2/D3受体拮抗剂：氨磺必利 . DA 受体部分拮抗剂/激动剂： 阿立哌唑 多巴胺五羟色胺受体拮抗剂（SDAs） 利培酮、舍吲哚、齐拉西酮、 perospi

31、rone多受体拮抗剂（MARTAs） 氯氮平、奥氮平、喹硫平、佐替平,非典型抗精神病药的分类,53,利培酮,1997年在国内完成进口药注册临床研究并上市，将氟哌啶醇与利坦色林的化学结构组合而成，以达到对阳性与阴性分裂症状都有效，又能减少EPS的目的。主要阻滞5-HT2A和D2，对1、2和H1有低度亲和力。半衰期约20小时，可每日一次给药。9羟利培酮为活性代谢物。3-6mg/d对多数患者适宜，对部分患者，特别是老年人，低于此剂量可能也有效。剂量大于6-8mg/d时不良反应明显加重而难以耐受。食物与吸烟不影响药代动力学。,54,奥氮平,1999年在国内完成进口药注册临床研究并上市。与5-HT2A和

32、M1受体亲和力较高，与D1、D2、H1、1的亲和力相对低一些，与2有低度亲和力。半衰期约30小时，每日一次与分次给药的疗效与耐受性近似。当药物被切开或碾碎时因片衣被剥离后该药会在空气中迅速氧化。生物利用度不受食物影响，因由CYP1A2酶代谢，吸烟可缩短半衰期而需加大剂量。,55,奎的平（Quetiapine）,2000年国产奎的平完成II期临床试验被批准上市，进口奎的平同年也完成进口药注册研究，近期可能在国内上市。该药对5-HT2A，1和H1有高度亲和力，对D2与2有中度亲和力，对D1和M1为轻度亲和力。奎的平对边缘系统有选择性作用。稳态的消除半衰期为近7小时，每日需2次给药。日剂量为300-

33、600mg，老年人有效剂量低于此剂量。主要由CYP3A4代谢，吸烟不影响血药浓度,抗抑郁药,定义：治疗抑郁障碍、缓解抑郁心境的药物，但不提高正常人的情绪，不是精神兴奋剂三环类抗抑郁药 (TCAs)单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)新一代抗抑郁药: SSRIs, SNRIs, NaSSA M1,M2激动剂与5-HT2A拮抗：拉戈美他丁,57,作用机理,三环类与四环抗抑郁药: 非选择性抑制 5-HT 和去甲肾上腺素的再摄取MAOIs: 抑制MAO酶的活性，使单胺神经递质的降解减少SSRIs: 选择性抑制5-HT的再摄取（selective serotonin reuptake inhibitors）

34、SNRIs:选择性抑制5-HT和去甲肾上腺素的再摄取（selective 5-HT and noradrenaline reuptake inhibitors）,58,TCA的常用药物与适应症,阿米替林（Amitriptyline）: 具有镇静作用，多用于伴有焦虑、激越、失眠的抑郁症病人丙米嗪（Imipramine）: 较少镇静但有激活作用，多用于精神运动性迟滞的抑郁症病人，避免夜间服用而引起失眠氯丙米嗪（Clomipramine）:具有抗抑郁和抗强迫作用，是治疗强迫症的一线用药,59,用法与用量,低剂量开始，1-2周逐渐加至有效治疗剂量急性期治疗有效剂量：150-300mg/d, 口服4-8

35、周稳定巩固期治疗：症状消失后保持治疗剂量 4-6周维持期治疗：使用 1/2 or 1/4 的治疗剂量持续6个月以上以预防复燃儿童、老年、脑损伤患者的治疗剂量要低,60,不良反应,抗胆碱能不良反应：包括自主神经系统与心血管系统自主神经系统:口干，尿潴留，便秘，加重青光眼心血管系统: 心悸、心律失常、低血压、 ECG异常、房室传导阻滞神经系统: 震颤, 共济失调，癫痫发作其它少见的有：皮疹, 黄疸, 粒细胞减少,61,过量中毒,心血管: 室颤,传导阻滞, 低血压呼吸系统: 呼吸抑制CNS: 激越, 惊厥, 谵妄, 昏迷严重的抗胆碱能不良反应,62,TCA抗抑郁药的禁忌症,粒细胞减少症青光眼心脏疾患

36、前列腺肥大严重肝脏疾患,63,单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs),MAOIs 只作为第二线抗抑郁药，因为：与药物和食物的相互作用引起高血压危象（酪胺效应）肝脏毒性,64,选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）,SSRIs的优点 (与TCAs比较) :几乎无抗胆碱能不良反应抗组胺作用若，镇静作用少，不增加食欲无拮抗alpha1肾上腺受体的不良反应：很少引起体位性低血压、心悸、 ECG异常、房室传导阻滞极少有药物过量的危险性每天服药1次，很少需要调整剂量，使用方便 适用人群广泛,65,常用药物与适应症,氟西丁（Fluoxetine）: 抑郁障碍, 强迫症, 神经性贪食症帕罗西汀（Paroxetin

37、e）:抑郁障碍, 强迫症, 惊恐发作, 社交恐怖症舍曲林（Sertraline）:抑郁障碍, 强迫症, 惊恐发作西酞普兰（citaprolam）：抑郁障碍, 强迫症,禁忌症,过敏及严重心、肝、肾病患者。禁与MAOIs、氯丙咪嗪、色氨酸联用，慎与抗心律失常药，降糖药联用。,67,SSRIs的不良反应,消化道5-HT兴奋症状: 恶心, 呕吐, 腹泻、口干CNS: 神经质, 激动, 失眠, 震颤, 头痛性功能障碍: 抑制性兴奋高5-HT综合征( SSRIs与MAOI或高剂量的TCAs合用时发生): 激越, 不安, 肌阵挛，反射亢进，大量出汗，手抖，震颤，腹泻，腹痛，共济失调, 惊厥, 昏迷，甚至死亡

38、变态反应，如皮疹。,68,治疗强迫症的药物,TCAs: 仅有氯丙米嗪所有的选择性5-HT再摄取抑制剂治疗剂量高于抗抑郁的剂量巩固治疗的时间更长，容易复燃,69,NE及5HT再摄取抑制剂（SNRIS类）,万拉法辛（venlafaxine），有普通型制剂（IR）及缓释剂（XR）两种。具有NE和5-HT双重摄取抑制作用，还有轻度的DA再摄取抑制作用，三种递质再摄取的抑制作用与药物剂量相关。低剂量时以DA为主，兼有轻度的5-HT作用。中等剂量以5-HT和NE作用为主，高剂量时则NE作用最强。万拉法辛对M1、H1、l受体作用轻微，相应不良反应亦少。,70,使用方法：最小有效量50mgd，范围为75mg3

39、00mg/d，一般为150mg225mgd，分23次服。万拉法新缓释胶囊（怡诺思）每粒75mg150mg，有效剂量75mg300mg用，日服1次。不良反应：万拉法辛安全性好，不良反应少，常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力。焦虑、震颤、阳痿和射精障碍，不良发生与剂量有关，中至高剂量时血压可能升高。,71,抗躁狂药（心境稳定剂）,定义：用于治疗躁狂，并对躁狂与抑郁复发具有预防作用，不会引起躁狂与抑郁两种临床互相转变的药物。主要药物有：碳酸锂（Lithium carbonate）抗惊厥药，包括：卡马西平（Carbamazepine） 丙戊酸盐（Valproate sodium or magnesi

40、um),72,适应症,治疗躁狂与轻躁狂与抗精神病药或苯二卓类药联合使用治疗急性躁狂兴奋预防双相障碍躁狂与抑郁的复发与抗抑郁药联合使用治疗双相抑郁，并预防抗抑郁药引起转躁,73,锂盐的剂量与血锂浓度监测,锂盐的治疗剂量与中毒剂量接近，因此在治疗期间需要监测血锂浓度以指导调整剂量。在治疗头3周需要根据血锂来调整剂量。在早晨服药前取血测定血锂的谷浓度。急性期治疗有效浓度范围为 0.8-1.2mmol/L，预防复发的血锂浓度范围为 0.5-0.8mmol/L，中毒血锂浓度为1.4mmol/L，服药方法：逐渐增加剂量至有效血锂浓度，在饭后服药以减少碳酸锂对胃的刺激，减少消化道反应。小孩与老年的剂量应低。

41、,74,碳酸锂的不良反应,早期不良反应: 口干, 多饮, 多尿, 震颤，疲劳乏力后期不良反应: 手细震颤 (粗大震颤是锂中毒的先兆), 多尿及肾浓缩功能减弱, 甲状腺增大与甲低, 记忆损害, ECG改变 (T 波低平, QRS增宽),75,碳酸锂的中毒症状,严重恶心, 呕吐, 腹泻手与肢体的粗大震颤共济失调, 构音不清肌束震颤, 反射亢进意识模糊, 昏迷惊厥肾功能衰竭心功能紊乱,76,卡马西平与丙戊酸盐,丙戊酸盐（见前面）卡马西平（见前面）,77,治疗焦虑的药物,基本抗焦虑药: 苯二氮卓类药丁螺环酮其他具有抗焦虑作用的药物:一些TCAs, SSRI受体拮抗剂（心得安等）,78,如何使用BZs,抗焦虑：短效作用 (24 hrs): 安定（diazepam）, 氯硝安定（chlorazepate）,阿普唑仑（alprazolam） (bid or tid)用于催眠:短效: 三唑仑, 米哒唑仑（用于入睡困难）长效: 硝基安定, 氟安定（用于易醒和早醒）,79,不良反应,嗜睡，眩晕运动协调性, 大剂量影响驾驶及操作机器撤药症状: 焦虑, 失眠, 震颤, 感觉过敏，抽搐(罕见),80,丁螺环酮,5-HT1A 受体弱激动剂与BZ 受体无亲和力不引起镇静和依赖起效慢维持治疗好兼有抗抑郁作用（高剂量）坦度螺酮,Thanks for attention,