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1、药理学,全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材（第二轮规划教材）,第四十一章 影响免疫功能的药物,目录,免疫抑制药免疫增强药,教学目标,免疫系统组成,免疫系统功能,免疫应答,机体免疫系统接受外源生物性物质刺激后产生的排除异物的保护性免疫反应。,非特异性,机体遇到病原体后，迅速产生的一种初级的，特异性低的反应,特异性,依赖于抗原暴露或接触，具有高度特异性的反应分为细胞免疫和体液免疫,调节免疫功能的药物,通过增强或抑制免疫应答反应，防治机体因免疫系统功能障碍导致疾病的药物,第一节 免疫抑制药,免疫抑制药的特点,免疫抑制药特点,缓解症状，不能根治,选择性差，容易诱发感染和肿瘤,对初次免疫应
2、答的作用强，对再次免疫应答反应弱,对不同类型的免疫病理反应作用不同,不同的免疫抑制药作用最佳时间不同,大部分免疫抑制药有抗炎作用,免疫抑制药的分类,泼尼松地塞米松甲基泼尼松,环孢素他克莫司,硫唑嘌呤甲氨蝶呤环磷酰胺,抗淋巴细胞球蛋白莫罗单抗,中药有效成分,免疫抑制药-肾上腺糖皮质激素,免疫抑制药-环孢素,真菌代谢产物中分离出的一种含11个氨基酸的中性环肽，不溶于水口服吸收慢且不完全，生物利用度低全血中50 60%分布于红细胞，10 20%分布于白细胞肝脏代谢，胆汁排泄（肝肠循环）个体差异大,免疫抑制药-环孢素,药理作用,选择性的抑制T淋巴细胞活化初期对B细胞、巨噬细胞、粒细胞、骨髓造血细胞影响
3、小,临床应用,器官移植后的排斥反应自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿关节炎牛皮癣肾病综合征接触性过敏性皮炎血吸虫,免疫抑制药-环孢素,不良反应厌食、恶心、呕吐肾损害（最常见，避免与有肾毒性药物合用）肝损伤中枢神经毒性惊厥、癫痫、精神错乱、共济失调继发性感染、诱发肿瘤注意：应严格控制剂量、用药时间，随时检测血药浓度,免疫抑制药-环孢素,大环内酯类抗生素抑制钙调磷酸酶抑制钙依赖的T细胞和B细胞活化抑制T细胞依赖的B细胞产生抗体用于器官移植，肝移植首选有神经毒性、诱发急慢性肾损伤、高血糖等不良反应大剂量有生殖毒性,免疫抑制药-他克莫司,6-巯基嘌呤衍生物，转化成巯嘌呤，抑制细胞增殖小剂量抑制细胞免疫
4、大剂量抑制体液免疫,免疫抑制药-硫唑嘌呤,用于器官移植后的排斥反应自身免疫性疾病不良发应骨髓抑制：白细胞、血小板减少皮疹、肝损伤、胃肠道反应等,免疫抑制药-抗淋巴细胞球蛋白,从动物血清中分离得到的抗人淋巴细胞的免疫球蛋白血清补体的参与下，可选择性的破坏人体的淋巴细胞，对T细胞和B细胞都有破坏，从而抑制细胞免疫和体液免疫，对再次免疫应答反应作用较弱。用于器官移植和自身免疫性疾病无骨髓抑制，但变态反应发生率高，静脉注射容易出现过敏性休克,第二节 免疫增强药,免疫增强药,又称免疫调节药替代体内缺乏的免疫活性成分或激活一种或多种免疫活性细胞，增强机体的非特异性和特异性免疫功能起佐剂作用增强合用抗原的免
5、疫原性，加速诱导免疫应答反应对机体的免疫功能产生双向调节作用，使过高或过低的免疫功能趋于正常的药物主要用于免疫缺陷性疾病、恶性肿瘤及难治性细菌及病毒感染。,免疫增强药,左旋咪唑,广谱驱虫药提高T细胞的玫瑰花结形成率，促进PHA诱导的淋巴细胞增殖增强巨噬细胞和中性多形核粒细胞的趋化与吞噬功能促进抗体生成用于免疫缺陷性疾病、慢性难治性感染、肿瘤不良反应低，长期用药可出现粒细胞减少，停药可恢复。偶见肝功能异常，肝炎活动期患者禁用。,干扰素,是一种免疫系统产生的细胞因子有、三种类型。抗酸、碱、热作用强，易被蛋白酶破坏，故口服无效，常肌内注射。不易透过血脑屏障,干扰素,药理作用,免疫调节抑制胸腺嘧啶转运
6、，DNA、蛋白质合成和细胞增殖增强巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的杀伤能力增强淋巴细胞表面组织相容性抗原及Fc受体的表达促进抗体形成诱导IL、TNF、CSF等细胞因子产生。,注意：干扰素免疫调节作用与应用的剂量、时间不同而有差异，小剂量有免疫增强作用，而大剂量有免疫抑制作用。,干扰素,药理作用,抗病毒广谱抗病毒药，对DNA、RNA病毒都有效不直接杀灭病毒，抑制病毒的复制、转录、翻译、抑制病毒的增殖。抗肿瘤直接抑制肿瘤细胞生长及增强免疫功能等有关。,干扰素,临床应用,抗病毒带状疱疹、扁平湿疣、尖锐湿疣、病毒性角膜炎，慢性乙型肝炎、流感等INF还可用于艾滋病的治疗。抗肿瘤慢性骨髓性白血病、多发性骨髓
7、瘤、黑色素瘤、肾细胞癌、类癌综合征和骨髓增殖性病等。干扰素-还用于膀胱内注射、基底细胞癌的病变内注射和子宫癌的腹腔内注射， 是治疗多毛细胞白血病的首选药物。,干扰素,不良发应,感冒症状发热、寒颤、肌肉痛、头痛、乏力等。连续应用出现神经症状嗜睡、乏力、感觉障碍、抑郁等。白细胞减少肝肾损伤,注意：严重心、肝、肾功能不良，骨髓抑制者禁用。孕妇、授乳妇慎用。,白介素-2,促进Th细胞和Tc细胞增殖和分化，增强其活性，诱导淋巴细胞介导的细胞毒性作用和杀伤细胞（LAK）的活性活化巨噬细胞、增强NK细胞的杀伤活性、激活B细胞产生抗体，诱导-干扰素活性。体内能剂量依赖性的激活多种免疫细胞，增加淋巴细胞和嗜酸性粒细胞，释放多种细胞因子,白介素-2,过敏体质、心脏病患者、严重肝肾功能损伤者慎用。,卡介苗,牛结核杆菌的减毒活菌苗，具有免疫佐剂作用增强合用抗原的免疫应答反应刺激巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞的活性用于抗肿瘤恶性黑色素瘤、白血病、肺癌、乳腺癌和消化道肿瘤预防肺损害、慢性支气管炎、感冒不良反应：注射部位出现红斑、硬结和溃疡，也可出现寒颤、高热、全身不适等症状。反复瘤内注射可发生过敏性休克或肉芽肿性肝炎。剂量过大降低免疫功能。,其他免疫增强药,其他免疫增强药,
