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1、临床药理学,临床药理学 第5版,主 编 李 俊,第二十五章 抗病毒药的临床应用,3,病毒性疾病是人类的主要传染病之一，病毒可侵犯不同组织器官，感染细胞引起疾病。由病毒引起的常见疾病有：流行性疾病：流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎、病毒性肝炎；慢性感染：乙型及丙型肝炎、艾滋病（AIDS）；潜伏感染：疱疹性角膜炎、性病疱疹病毒等。病毒不仅引起许多严重的传染性疾病，而且与不少恶性肿瘤和某些严重的慢性疾病密切相关。,概述,4,缩氨硫脲的临床有效应用为抗病毒治疗的开端；干扰素的成功应用开始了病毒性感染的生物治疗；碘苷的应用开始了以“竞争性抑制”为作用机制的治疗，现已合成了许多核苷类抗病毒药
2、物；金刚烷胺的临床应用是以“病毒与细胞相互作用”为机制的成功尝试；阿昔洛韦是以“靶激活核苷”为机制的抗病毒药物，为目前最有发展前途的抗病毒模式。,抗病毒治疗的5个发展阶段,5,阻止病毒穿入或脱壳阻碍病毒生物合成增强宿主抗病毒能力的物质,抗病毒药物的作用机制,6,核苷类似物：包括广谱抗病毒药物，抗艾滋病毒药物和抗单纯疱疹病毒药物。非核苷类似物：包括抗艾滋病毒药，抗流感病毒药，抗疱疹和乳头瘤病毒和广谱抗病毒药。生物抗病毒药：主要为天然及生物工程、干扰素。,抗病毒药物分类,7,金刚烷胺（amantadine）【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒脱壳及其核酸的释放，
3、并抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。【不良反应】 口服本药一般能很好耐受，无严重的肝，肾和造血系统的毒性。常见的不良反应有中枢神经系统和胃肠道反应。,常用抗病毒药物的临床应用,8,【药理作用】 本品为金刚烷胺衍生物，对甲型流感病毒的三种亚型（H1N1，H2N2及H3N2）均有抑制作用，但对于乙型流感病毒无作用。【临床应用】 主要用于甲型流感病毒的预防和治疗。【不良反应】 以胃肠道和神经系统不良反应最为常见，如失眠，头痛，乏力，恶心，呕吐，食欲减退，腹痛等，一项与金刚烷胺对照试验中，服用本品的不良反应发生率6.9%，金刚烷胺组为14.7%
4、。,金刚乙胺（rimantadine）,9,是唾液酸类似物，可抑制神经氨酸酶的作用，因而抑制流感病毒的复制和释放，本品对于甲型和乙型流感病毒及其亚型均有强大抑制作用。本品为供喷雾吸入的粉剂，通过特制的装置将粉剂经口吸入患者的气道。适用于甲型和乙型流感的治疗。常见的不良反应的临床表现与流感的症状难以区别，如头痛，鼻塞，咳嗽及胃肠道症状等。偶有引起支气管痉挛、慢性阻塞性肺病加重并伴肺水肿的报道。,扎那米韦(Zanamivir),10,【药理作用】为神经氨酸酶(涎酶)抑制剂的乙酯前体药。本品口服后在体内经酯酶的作用转变成活性形式GS4071，后者与流感病毒表面的神经氨酸酶结合，抑制该酶切断受感染细胞
5、表面的唾液酸，因而抑制了新生的流感病毒颗粒从受染细胞释出。对甲型和乙型流感病毒的各种亚型均有强大抑制作用。对流感病毒和新城病病毒亦有一定抑制作用。,奥塞他米韦,11,【临床应用】 适用于甲型和乙型流感病毒（包括各种亚型）患者的治疗和预防。【不良反应】 口服本品后耐受性好。常见的不良反应为轻度恶心、呕吐、大多在用药的2天内发生，疗程中逐渐减轻或消失。与食物同服可减少胃肠道反应。,奥塞他米韦,12,【药理作用】 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、
6、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。,利巴韦林（ribavirin，RBV）,13,【临床应用】 气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎；本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热（具肾病综合征或肺炎表现者）；适用于血清HCV RNA阳性、抗HCV阳性和ALT增高的慢性丙型肝炎和代偿期肝硬化，HCV感染进行肝移植的患者。本品联合干扰素-2b可用于丙型肝炎的治疗。,利巴韦林（ribavirin，RBV）,14,【不良反应】 长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制，为可逆的。此外可有头痛、乏力、失眠等，偶有胃肠道出血、血清胆红素增加、血清铁和血尿酸增高。孕妇忌用。,利巴韦
7、林（ribavirin，RBV）,15,【药理作用】本品为嘌呤类的同系物。具有广谱抗病毒活性。对I 型和II型单纯疱疹、带状疱疹、CMV病毒及乙型肝炎等病毒有抑制作用。其主要作用是抑制病毒DNA的合成。【临床应用】 本品适用于单纯疱疹病毒(HSV)脑炎和免疫缺陷者带状疱疹病毒感染的治疗，但目前均已被其他高效低毒药物所取代。3%阿糖腺苷软膏每日5 次治疗HSV角膜炎有效，对某些耐碘苷的毒株本品仍有效。,阿糖腺苷（Adenine arabinoside，Ara-A）,16,【不良反应】 严重的肌痛综合征，偶见共济失调、震颤及癫痫发作。恶心、呕吐、腹痛、腹泻和便秘，偶可引起严重肝功能衰竭。每日剂量1
8、5mg/kg以上时可有白细胞减少、血小板减少，偶见皮疹。 发热，全身乏力。局部应用时可引起疼痛。局部滴眼时可致结膜炎及变态反应。,阿糖腺苷（Adenine arabinoside，Ara-A）,17,【药理作用】 对单纯疱疹病毒I型和II型作用最强，对带状疱疹病毒的作用则较差（弱810倍），对巨细胞病毒仅高浓度时具有抑制作用，对EB病毒亦有一定作用。通过干扰病毒DNA的合成发挥作用。,阿昔洛韦（acyclovir，ACV）和伐昔洛韦 （Valaciclovir）,18,【临床应用】 本品主要适用于：单纯疱疹病毒感染，包括免疫缺陷患者中初发或复发性HSV(I型及II型)所致皮肤及黏膜感染，新生儿
9、HSV感染，单纯疱疹脑炎、初发或复发性外生殖器病毒感染、疱疹病毒角膜炎等；免疫缺陷患者的带状疱疹病毒感染；其他水痘。口服伐昔洛韦可用于初发或复发性外生殖器HSV感染，免疫缺陷者HSV皮肤黏膜病。HSV所致复发性口唇疱疹。,阿昔洛韦（acyclovir，ACV）和伐昔洛韦 （Valaciclovir）,19,【不良反应】 本品引起的不良反应较少，偶有发热、头痛、皮疹等，停药后迅速消失。口服可引起恶心、呕吐、腹泻等；ACV静脉给药可引起静脉炎、局部疼痛、暂时性ALT增高；大剂量静滴用于免疫缺陷患者。,阿昔洛韦（acyclovir，ACV）和伐昔洛韦 （Valaciclovir）,20,贲昔洛韦抗疱
10、疹病毒作用与阿昔洛韦相似；泛昔洛韦是贲昔洛韦的二乙酰酯化物，为一种前体药，本身并无抗病毒作用，口服后在肠壁吸收后经去乙酰化和氧化成为贲昔洛韦而起作用。贲昔洛韦主要对于I型和II型HSV及水痘带疱病毒具良好抑制作用，其作用强度与阿昔洛韦相仿。对于部分耐阿昔洛韦的HSV或VZV毒株以及某些膦甲酸钠耐药株可能有作用。,贲昔洛韦（Penciclovir）与泛昔洛韦（Famciclovir，Famvir）,21,本品适用于：急性带状疱疹；免疫功能正常者复发性外生殖器HSV感染以及HIV感染者中反复发作性皮肤黏膜HSV感染。本品可引起头痛、恶心、呕吐、腹泻、乏力、皮肤瘙痒等反应。,贲昔洛韦（Pencicl
11、ovir）与泛昔洛韦（Famciclovir，Famvir）,22,更昔洛韦化学结构与阿昔洛韦相似，但在侧链上多一个羟甲基。伐更昔洛韦是更昔洛韦的L-缬烯酯化物，口服后在体内迅速转变为更昔洛韦而起作用。对HSV-、HSV-及水痘带状疱疹病毒具良好抑制作用，但其最大特点为对巨细胞病毒(CMV)有强大抑制作用。,更昔洛韦（ganciclovir，DHPG）与伐更昔洛韦(valganciclovir),23,本品适用于：免疫缺陷者如艾滋病或器官移植患者合并CMV视网膜炎因而危及视力者；艾滋病患者合并危及生命的感染如巨细胞病毒性肺炎或胃肠道感染；用于骨髓移植或固体器官移植患者其移植物对巨细胞病毒血清试
12、验阳性，或骨髓移植供者为排CMV病毒者，以预防发生巨细胞病毒性疾病。,更昔洛韦（ganciclovir，DHPG）与伐更昔洛韦(valganciclovir),24,【不良反应】 本品毒性大，常见的不良反应有：骨髓抑制作用；中枢神经系统症状，如头痛、精神混乱，偶可引起昏迷、抽搐等；其他如皮疹、药物热、肝功能异常、恶心、呕吐等。,更昔洛韦（ganciclovir，DHPG）与伐更昔洛韦(valganciclovir),25,【药理作用】本品对水痘疱疹病毒，甲型流感、乙型肝炎、CMV、HIV等病毒均有抑制作用；本品对许多耐更昔洛韦的CMV毒株和耐阿昔洛韦的单纯疱疹和带状疱疹病毒株仍具抑制作用。,膦
13、甲酸钠（foscarnet，phosphonoformate，PFA）,26,【临床应用】 本品主要用于：免疫缺陷者（艾滋病或接受器官移植患者）合并CMV视网膜炎，疗效与更昔洛韦相仿。对更昔洛韦耐药的患者可采用膦甲酸钠与更昔洛韦联合治疗；免疫缺陷者对阿昔洛韦耐药的皮肤黏膜单纯疱疹感染。本品用于治疗视网膜炎以外的CMV感染，先天性或新生儿CMV感染或免疫功能正常患者的上述感染中的有效性和安全性尚未确立。,膦甲酸钠（foscarnet，phosphonoformate，PFA）,27,【不良反应】 肾毒性是最主要的不良反应。此外可有低血钙、高血钙症、血磷过高或过低及低钾血症等；头痛、震颤、易激惹、
14、幻觉、抽搐等神经系统症状；发热、恶心、呕吐、肝功能异常等。贫血、粒细胞减低亦可发生，但其引起的骨髓抑制程度通常较更昔洛韦轻。,膦甲酸钠（foscarnet，phosphonoformate，PFA）,28,本品为单磷酸去氧胞苷的无环膦酸盐核苷酸类似物。对CMV、HSV、EB病毒、人疱疹病毒-6（HHV-6）、疱疹病毒-8、乳头状瘤、痘病毒及腺病毒等多种病毒具有抑制作用。其作用机制主要为抑制病毒DNA合成。,西多福韦（cidofovir）,29,本品仅适用于艾滋病患者并发的CMV视网膜炎。不良反应主要为肾毒性，有蛋白尿、肾功能减退，中性粒细胞减低，眼内压减低，眼色素层炎、虹膜炎等。此外可有代谢性
15、酸中毒、发热、头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、贫血，AST、ALT增高等。,西多福韦（cidofovir）,30,干扰素（Interferon, IFN）干扰素是人体受各种诱导物刺激而产生的一类具有多种生物活性的糖蛋白，具有抗病毒、免疫调节及抗增殖等作用。IFN可分为、三种主要类型，分别为人白细胞干扰素（-IFN）、人成纤维细胞干扰素（-IFN）和人免疫细胞干扰素（-IFN）。IFN-与-主要与抗病毒作用有关。,抗肝炎病毒药物,31,【药理作用】 IFN可通过阻止病毒进入宿主细胞、阻止其脱壳、mRNA的合成或甲基化、阻止病毒蛋白的翻译或病毒装配和释放等作用而抑制病毒生长繁殖。IFN还可
16、作用于机体免疫系统有利于消除病毒的作用。【临床应用】 慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎。【不良反应】 流感样发热、寒战、全身不适、关节酸痛等。可有乏力、纳差、体重减轻、肌肉酸痛、恶心、脱发、白细胞或血小板减少。长期应用可引起精神激动、忧郁、失眠、嗜睡、甲状腺功能异常，自身免疫病等。,干扰素,32,核苷类似物,核苷类似物主要通过病毒产生的胸腺嘧啶核苷激酶，使药物磷酸化为三磷酸核苷类似物，抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并与核苷酸竞争性掺入病毒DNA链，终止DNA链延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用。,拉米夫定（lamivudine，3TC）阿德福韦酯(adefovil dipivox
17、il)恩替卡韦（Entecavir）替比夫定（Telbivudine）替诺福韦酯(Tenofovir disoproxil),33,【药理作用】 本品对乙型肝炎病毒（HBV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）有明显抑制作用。【临床应用】 慢性乙型肝炎，HbsAg持续阳性6个月以上。HBV DNA阳性患者。艾滋病患者的抗病毒治疗中，本品亦可作为联合治疗之一。【不良反应】 不良反应较轻，常见的有上腹不适、头晕、乏力、口干、罕有皮疹。少数病人可有血小板减少，磷酸肌酸激酶增高，一般不需停药。,拉米夫定（lamivudine，3TC）,34,【药理作用】 阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗
18、病毒作用。阿德福韦可抑制HBV的复制。与拉米夫定无交叉耐药性。【临床应用】适用于HBsAg和HBV DNA阳性，ALT增高的慢性乙肝病人，特别是对拉米夫定耐药的病人。【不良反应】发生率低，一般较轻，常见的有乏力、头痛、腹痛、恶心、食欲不振等。,阿德福韦酯(adefovil dipivoxil),35,【药理作用】 恩替卡韦为鸟嘌呤核苷同系物。在肝细胞内转化为三磷酸阿德福韦。恩替卡韦可以抑制HBV复制过程中三个环节，包括抑制DNA多聚酶的启动、从前基因组到HBV DNA负链的逆转录过程及HBV DNA正链合成过程。【临床应用】 HBsAg 和HBV DNA 阳性的慢性乙肝患者，治疗前ALT 增高
19、者。【不良反应】 有头痛、腹痛、鼻炎、乏力、恶心、头晕、腹泻等，发生率多低于5，大多为轻度或中度，多数不良反应与药物治疗无关。,恩替卡韦（Entecavir）,36,【药理作用】可抑制肝DNA病毒属中人乙肝病毒的复制。本品口服吸收后经细胞激酶的作用转化为活性形三磷酸替比夫定，后者可抑制HBV DNA聚合酶的活性，并掺入病毒DNA，导致DNA链合成终止，抑制HBV复制。【临床应用】适用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高，或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎患者。,替比夫定（Telbivudine）,37,【不良反应】本品服用后不良反应较轻，常见的有头晕、头痛、乏力、恶心、
20、腹泻、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、流感。严重不良反应有：乳酸性酸中毒、肝肿大、脂肪、肌病、横纹肌溶解症。,替比夫定（Telbivudine）,38,【药理作用】本品对乙型肝炎病毒亦有抑制作用。【临床应用】本品为治疗成人HIV-1感染联合治疗的药物之一，也可用于治疗成人慢性乙型肝炎患者。本品可能替代阿德福韦用于慢性乙型肝炎的治疗。,替诺福韦酯(Tenofovir disoproxil),39,抗艾滋病病毒药物,核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）蛋白酶抑制剂（PIs）整合酶抑制剂(integrase inhibitors) 进入抑制剂（entry inhibit
21、ors）融合抑制剂(fusion inhibitors),40,齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）去羟肌苷（2,3-dideoxyinosine, ddI）扎西他滨（双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine, ddC）司他夫定（stavudine，d4T）拉米夫定（Lamivudine, 3TC）,核苷类逆转录酶抑制剂,41,阿巴卡韦(Abacavir, ABC) Combivir(齐多夫定拉米夫定)Trizivir(阿巴卡韦+齐多夫定拉米夫定)恩曲他滨 （Emtricitabine，FTC) 替诺福韦 Tenofovir disoproxil fumara
22、te (TDF),核苷类逆转录酶抑制剂,42,本品竞争性抑制HIV病毒的逆转录酶，抑制病毒DNA的合成、运送和整合至宿主细胞核，因而抑制病毒的复制。本品应与其他抗HIV药物联合用于艾滋病的治疗。本品亦用于孕妇患者预防HIV的母婴传播。主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低。可有恶心、呕吐、腹泻、乏力、肌肉酸痛、发热、头痛、头晕、麻木、皮疹等。,齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）,43,本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷（ddA），对HIV逆转录酶起竞争性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，减少HIV对未感染细胞的扩散。本品对齐多夫定耐药的HIV病
23、毒株仍有作用。本品可与其他抗HIV 药物联合用于HIV 感染患者的治疗。主要不良反应为胰腺炎（6），故疗程中应监测血清淀粉酶；周围神经病变约见于20的病例。此外可有腹痛、腹泻、恶心、皮疹、头痛、发热、贫血、白细胞减少、肝肿大，ALT增高等。,去羟肌苷（didanosine，ddI）,44,本品在体内经细胞酶的作用转变成三磷酸司他夫定，后者与三磷酸去氧胸腺嘧啶竞争性抑制HIV逆转录酶，从而抑制病毒的复制；并终止DNA链的延长而抑制病毒DNA的合成。此外三磷酸司他夫定尚可抑制宿主细胞的DNA多聚酶和，减少线粒体DNA的合成。,司他夫定（stavudine，d4T）,45,本品与其他抗HIV药物联合
24、用于HIV-1感染者的治疗。主要不良反应为疼痛性周围神经病变。骨髓抑制作用少见；其他不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎（约1）、以及失眠、发热、皮疹、躁狂、ALT增高等。,司他夫定（stavudine，d4T）,46,本品在细胞内磷酸化成为三磷酸拉米夫定，后者可与病毒DNA结合，终止其DNA链延长，抑制病毒逆转录酶和DNA合成。本品与其他抗HIV药物联合治疗HIV感染患者，亦用于慢性乙型肝炎的治疗。不良反应少见，与齐多夫定联合治疗中出现的不良反应多数由于后者所引起。,拉米夫定（lamivudine，3TC）,47,阿巴卡韦在体内经细胞酶的作用转变为活性代谢物三磷酸阿巴卡韦，后者为可与三磷
25、酸去氧鸟氨酸(dGTP)竞争抑制病毒的逆转录酶，并与病毒DNA结合，终止DNA链延长因而抑制病毒DNA的合成。本品可与其他抗逆转录病毒药联合用于HIV-1感染。严重并可能导致死亡的过敏反应。实验检查可见肝功能异常、淋巴细胞减少、肌酸激酶增高。一旦出现发热、皮疹等可疑过敏反应时应立即停药，并且今后不再应用本品。,阿巴卡韦(Abacavir, ABC),48,齐多夫定与拉米夫定均为核苷类逆转录酶抑制剂，两者联合有协同抗病毒作用。 本品与其他抗HIV药物联合用于治疗HIV感染。不良反应参见齐多夫定和拉米夫定章节。,Combivir(齐多夫定拉米夫定),49,本品为阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定三种核苷
26、类抗逆转录病毒药的复方制剂。三者的抗HIV作用和作用机制参见各有关章节。本复方制剂可单独或与其他抗逆转录病毒药物联合用于HIV 感染的治疗。不良反应参见阿巴卡韦、齐多夫定和拉米夫定章节。,Trizivir(阿巴卡韦+齐多夫定拉米夫定),50,本药对HIV-1和乙型肝炎病毒(HBV) 有良好的抑制作用。本品适用于与其他抗逆转录病毒药物联合用于成人HIV感染的治疗。最常见不良反应包括轻至中度的头痛、腹泻、恶心和皮疹，约1的患者因上述反应中止服药。,恩曲他滨 （Emtricitabine，FTC),51,替诺福韦酯的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，
27、导致DNA链合成中断。适用于治疗HIV、HBV感染。本品和其他逆转录酶抑制剂联合用于HIV-1感染、乙肝的治疗。不良反应有轻至中度的胃肠道不适，脂肪异常分布综合征，头晕 、头痛，呼吸困难，可引起肾脏毒性，尤其在浓度较高时。,替诺福韦 Tenofovir disoproxil fumarate (TDF),52,奈韦拉平（nevirapine，NVP）地拉韦定（Delavirdine）依非韦仑 (Efavirenz，EPV )依曲韦林（Etravirine）,非核苷类逆转录酶抑制剂,53,本品与HIV-1的逆转录酶结合，并阻断此酶的催化部位抑制依赖RNA和依赖DNA的DNA多聚酶活性。本品与其他
28、抗HIV-1药物联合适用于治疗HIV-1感染。本品可单独用于预防HIV-1母婴传播。最常见的不良反应为皮疹和肝功能异常，其他常见的不良反应有恶心、疲劳、发热、头痛、嗜睡、呕吐、腹泻、腹痛和肌痛。,奈韦拉平（nevirapine，NVP）,54,药理作用同奈韦拉平。本品适用于HIV-1感染者的抗病毒联合治疗。本品耐受性一般良好，最常见的不良反应为皮疹、恶心、眩晕、腹泻、头痛、失眠、乏力和注意力降低。需予以关注的不良反应为皮疹和神经系统症状。,依非韦仑 (Efavirenz，EPV ),55,本品通过结合于逆转录酶，阻断RNA依赖性和DNA依赖性DNA多聚酶活性，抑制HIV-1复制，而发挥作用。可
29、与其他抗逆转录病毒药物联合应用于经抗逆转录病毒药物治疗后出现耐药的成年HIV-1感染患者。常见的不良反应为皮疹，程度多为轻中度。,依曲韦林（Etravirine）,56,沙奎那韦（Saquinavir）利托那韦 (Ritonavir, RTV）茚地那韦（Indinavir, IDV）阿普那韦奈非那韦(nelfinavir, NFV)阿扎那韦（Atazanavir）福沙那韦 （Fosamprenavir）达芦那韦 （darunavir）洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/Ritonavir, LPV/RTV, Kaletra),蛋白酶抑制剂,57,本品可抑制病毒gag-pol 多蛋白前体裂解
30、为功能蛋白，而形成无感染活性的病毒颗粒。利托那韦与其他抗逆转录病毒药物合用，用于治疗HIV 感染。不良反应以全身乏力、不适等全身症状较多见。其他尚有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状。,利托那韦 (Ritonavir, RTV）,58,本品可使病毒多蛋白不能裂解为功能蛋白，而形成无感染性的病毒颗粒。对HIV 包括实验室病毒株及临床分离株（包括对核苷类及非核苷类HIV 逆转录酶抑制剂耐药株）均具抗病毒活性。与其他抗逆转录病毒药物联合，用于HIV 感染的治疗。,茚地那韦（Indinavir, IDV）,59,不良反应有肾结石。无症状性高胆红素血症，少部分同时有转氨酶上升。恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消
31、化道反应。头痛、失眠等神经症状。皮疹等过敏症状。,茚地那韦（Indinavir, IDV）,60,本品通过选择性抑制感染细胞内的编码的Gag和Gag-Pol多蛋白前体加工，继而抑制形成成熟的病毒颗粒形成，从而减少体内病毒载量。本品可与其他抗逆转录病毒药联合治疗HIV感染。最常见的不良反应为恶心、黄疸和皮疹。,阿扎那韦（Atazanavir）,61,本品是阿普那韦的前药，人体代谢福沙那韦合成阿普那韦，使福沙那韦成为阿普那韦的“缓释剂型”。福沙那韦被快速、完全的水化成为阿普那韦。本品可与其他抗逆转录病毒药联合治疗HIV感染。,福沙那韦 （Fosamprenavir）,62,最常见的不良反应包括甘油
32、三酯升高、皮疹、抑郁或情绪障碍，血糖升高、恶心、腹痛、腹泻、乏力、头痛、恶心等。糖尿病患者接受福沙那韦治疗后可能使糖尿病病情加重。可能出现脂肪异常分布综合征，患者发生心肌梗死的风险增加。少数患者出现肾结石。,福沙那韦 （Fosamprenavir）,63,作用机制是选择性抑制感染细胞内的编码Gag-Pol多聚蛋白前体分裂，继而抑制形成成熟的病毒颗粒。用于初治患者抗HIV治疗。常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘等胃肠道反应。少数患者可能发生严重的皮疹。肝脏损伤。血脂升高，升高血糖，可能引起脂肪分布异常综合征。,地瑞那韦 （darunavir）,64,本品能够抑制HIV感染细胞中病毒Ga
33、g及Gag-Pol多聚蛋白的加工过程，从而可以阻止成熟病毒体的形成。本品用于抑制对其他蛋白酶抑制剂产生耐药的HIV病毒的复制。本品与利托那韦联用可引起糖尿病、既往糖尿病恶化、高糖血症及高脂血症，支气管炎、咳嗽，虚弱、疲劳、头 痛、失眠。,替拉那韦 （Tipranavir）,65,本品为洛匹那韦与利托那韦的复方制剂，利托那韦可抑制肝脏细胞色素CYP3A 酶对洛匹那韦的代谢而使后者的血浓度增高。洛匹那韦与利托那韦均可抑制病毒gag-pol多蛋白前体裂解为功能蛋白，形成无感染活性的病毒颗粒。,洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/Ritonavir, LPV/RTV, Kaletra),66,本品
34、可与其他抗逆转录病毒药联合治疗HIV感染。常见的不良反应有腹泻，大多轻中度，此外可有乏力、恶心、呕吐、无力、胸痛、失眠、皮疹、发热、心悸、气急等。实验检查可有血糖升高、肝酶升高、GT升高、胆固醇及甘油三酯升高、中性粒细胞减少等。,洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/Ritonavir, LPV/RTV, Kaletra),67,雷特格韦 （Raltegravir） 通过抑制病毒复制所需的HIV整合酶，抑制整合酶可防止感染早期HIV基因组共价插入或整合到宿主细胞基因组。整合失败的HIV基因组无法生成新的感染性病毒颗粒。,整合酶抑制剂(integrase inhibitors),68,雷特格韦 （Raltegravir） 本品适用于与其他抗反转录病毒药物联合使用，用于对多种抗逆转录病毒药物耐药的HIV-1感染的成年患者。最常见的治疗相关不良反应是腹泻、恶心、疲乏、头痛和瘙痒。,整合酶抑制剂(integrase inhibitors),69,本章幻灯作者：李光辉（复旦大学）,
