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1、第三十九章 -内酰胺类抗生素,-内酰胺类抗生素(-lactam antibiotics)是指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。 特点 杀菌剂 毒性低 品种多 临床疗效好,分类： 青霉素类 头孢菌素类 非典型 -内酰胺类抗菌机制 抑制细菌细胞壁的合成。,作用机制,与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁合成，菌题失去渗透性屏障而膨胀、裂解。激活自溶酶，细菌破裂死亡,第二节 青霉素类,基本结构 由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)及侧链（R-CO-）组成，6-APA中的-内酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。侧链上的 R接上不同基团，就形成了各种半合成青霉素类。按照其来源分 天然青霉素 人工半合成青
2、霉素,一、窄谱青霉素,青霉素 是从青霉菌培养液中提取，培养液中含有F、G、X、K和双氢F五种成分。青霉素G （penicillin G，盘尼西林） 性质稳定，吸收率高，作用强，产量高，具有临床应用和生产价值，即我们通常所说的青霉素，因其侧链为苄基，也称苄青霉素（benzyl penicillin）。,体内过程,吸收 Po易被胃酸破坏，im 吸收快而全 分布 主要分布于细胞外液，可透入浆膜腔和胎盘，不易透过血脑屏障，但脑膜炎时可透入脑脊液。结合率60%代谢 少排泄 90%以原形由肾小管主动分泌而排泄， 与丙磺舒竞争。,（1）采用复合混悬剂 如普鲁卡因青霉素，苄星青霉素(长效西林)；肌注后在注射部
3、位缓慢溶解吸收，可维持数天。但血药浓度低，只用于轻症病人或风湿病患者预防细菌感染。 （2）合用丙磺舒发生竞争性抑制 使青霉素血浆浓度及疗效增强，维持时间延长 。,延长作用时间的措施,抗菌谱,对G+菌和G球菌及螺旋体有效； 对阿米巴、立克次体、病毒、真菌、支原体无效。,临床应用,1. 敏感菌感染病的首选： -如G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、肠球菌、敏感的葡萄球菌；（1）链球菌感染 如扁桃体炎、咽炎、蜂窝织炎、丹毒、猩红热、败血症等。（2）肺炎球菌感染 大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等。（3）敏感的金葡菌感染 疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。,-G+杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌；还
4、有鼠咬热。 （治疗破伤风、白喉时需加用抗毒血清以中和外毒素，因主要是外毒素所致症状） -螺旋体（治疗回归热、梅毒及钩端螺旋体病）,作用特点,1. 杀菌剂：低浓度抑菌，高浓度杀菌；2. 对G+菌作用强，对G菌敏感性低。3. 青霉素对繁殖期细菌作用强，不宜与抑菌药合用。4. 青霉素对人和哺乳动物细胞无影响。,不良反应,1. 变态反应 发生率高：310，皮肤过敏反应、血清病样反应多见 速发型：过敏性休克、荨麻疹、血管神经性水肿过敏性休克主要表现：循环衰竭、呼吸衰竭、中枢抑制 迟发型：斑丘疹、接触性皮炎、血清病样反应 一般较轻，停药或服用抗组胺药可消失，严重的为过敏性休克。,2022/12/6,15,
5、可编辑,过敏性休克的防治措施,预防措施1. 详细询问过敏史 有青霉素过敏史者禁用；2. 避免滥用和局部用药。3. 避免饥饿时使用。4. 用前作皮试:初次；间隔24h以上；换批次 反应阳性者禁用，应特别警惕个别人皮试中或皮试阴性者亦可发生过敏性休克；5. 溶液要临时配制 不宜放置过久，剩余的不用；6. 事先做好急救准备，以防不测。7. 用药后观察30min后方可离去。,抢救措施,1. 立即皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素0.5-1mg 严重者应稀释后缓慢静注或滴注，肾上腺素可解除气管水肿和痉挛并有升压和强心作用。2. 必要时加用糖皮质激素和抗组胺药 以加强疗效和防止复发；3. 其它综合措施 针灸、
6、人工呼吸、吸氧、输液、升压等对症处理。,不良反应,2. 赫氏反应 青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体等时，大量病原体释放毒死，引起症状加重，表现全身不适、寒战、发热、咽痛、肌肉痛、心率加快等。3. 其他症状 如注射部位疼痛、红肿、硬结等，以钾盐为重，钾盐大量静注易致高钾血症。 鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状。 水、电解质紊乱,二、半合成青霉素,半合成青霉素 以6-APA为母核加入不同的侧链合成特点 耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单孢菌与青霉素相比较 对同一敏感细菌的抗菌强度不如青霉素，且与青霉素之间有交叉过敏反应。,1. 耐酶青霉素 耐酶原因：侧链的保护 用途： 用于耐青霉素G的金葡菌感染，对耐甲 氧西
7、林葡萄球菌（MRSA）感染无效，因 MRSA产生了一额外高分子量、低亲和力 的PBP2能替代正常的PBPs合成细胞壁。 代表药物：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林 特点: 耐酶又耐酸，可口服。,2. 广谱青霉素 主要是氨基青霉素类，如氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。作用：对G-杆菌也有效，但对铜绿假单孢菌 无效。常与-内酰胺酶抑制剂合用。特点：耐酸、可口服，但不耐酶；,羧基青霉素类：羧苄西林、替卡西林脲基青霉素类：呋苄西林、美洛西林、哌 拉西林特点：不耐酶用途：羧基青霉素类： 铜绿假单孢菌，变形杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌感染；脲基青霉素类： 除铜绿假单孢菌外，还对克雷 伯菌有较好的疗效。,3. 抗
8、铜绿假单孢菌广谱青霉素类,第二节 头孢菌素类,头孢菌素类抗生素 为7-氨基头孢烯酸(7-ACA) 衍生物，作用机制同青霉素。优点 抗菌谱广、杀菌力强、对-内酰胺酶稳定，过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性。,第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢 唑啉等；第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克 洛等；第三代：头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢曲 松、头孢他啶等；第四代：头孢吡肟。,头孢菌素类作用特点,1. 对-内酰胺酶的稳定性： 12 3 42. 对肾的毒性： 1 2 3 43. 前三代对G+菌的抗菌力： 1 2 3 4. 前三代对G菌的抗菌力：1 2 35. 第四代对G+、G的抗
9、菌力都很强，第三代和第四代都能透入脑脊液。,应用,头孢菌素用于严重的细菌感染：第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染；口服用于轻 中度感染和尿路感染。第二代：用于G菌感染（肺炎、胆道感染、菌血 症、尿路感染）；第三代：用于尿路感染以及危及生命的败血症、脑 膜炎、肺炎等严重感染。第四代：对耐第三代头孢菌素的G杆菌仍有效， 用于敏感菌引起的肺炎、菌血症、败血 症、腹膜炎和胆囊炎等。,第三节 其他-内酰胺类,碳青霉烯类 亚胺培南：又叫亚胺硫霉素 特点：高效、广谱、耐酶。 代谢：被肾小管内脱氢肽酶水解 应用：与脱氢肽酶抑制剂西司他丁等 量混合成注射剂称为泰能。 美洛培南：对脱氢肽酶稳定，可单独应 用，抗菌谱广。,掌握内酰胺类抗生素的作用分类、作用机制掌握青霉素类抗生素的分类掌握青霉素G的抗菌作用、临床应用及常见的不良反应熟悉耐酶、广谱、抗铜绿甲单胞菌广谱青霉素各自的特点掌握各代头孢的药理作用和临床应用,2022/12/6,29,可编辑,
