兽药GMP检查验收评定标准课件.ppt

《兽药GMP检查验收评定标准课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《兽药GMP检查验收评定标准课件.ppt（81页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、兽药GMP检查验收评定标准,一、兽药GMP检查宗旨逐条检查对照科学公正地评价确保所生产的兽药产品符合预期的质量标准。二、兽药GMP检查验收评定规则1.根据兽药生产质量管理规范及其附录，制定兽药GMP检查验收评定标准。2.兽药GMP检查验收项目共220项，其中关键项目(条款号前加“”)47项，一般项目173项。3.确定相应的检查范围和内容。4.现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查，并逐项作出评定。评定结果分为“N”、“Y”、“Y”三档。关键项目不合格的则称为关键项目缺陷；一般项目不合格的则称为一般项目缺陷。,5.非洁净区生产环境要求及卫生等参照洁净区管理标准。6.结果评定,关键项与一

2、般项各自折算三个“Y”合并为一个“N”和二个“Y”一般项目缺陷%=一般缺陷项目“N”/涉及一般条款总数 推迟推荐：复验只针对缺陷项目。静态随时；动态三月以上。,一、机构与人员,检查核心 兽药生产和质量管理的组织机构对保证兽药生产全过程受控至关重要；适应的组织机构及人员配备是保证兽药质量的关键因素；人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施兽药GMP的重要环节。,检 查 项 目,检查条款及方法0301 企业是否建立生产和质量管理机构，各类机构设置是否合理，岗位的职责是否明确。1. 看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置。2. 查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量管理部门相关中层

3、干部基本情况。 3. 生产管理部门和质量管理部门负责人通常有一些共同的质量责任。4. 质量管理部门的主要职责不得委派给他人，质量管理部门的职责应以文件形式规定。 0302 兽药生产管理人员和技术人员的专业知识和生产经验及人员数量是否与生产相适应。1. 企业管理人员一览表。2. 企业技术人员一览表。3. 企业质量管理人员一览表 。4. 企业生产及质量管理相关中层干部的任命书 。5. 人员学历、职称、执业药师、各类外出培训证书等相关材料的复印件。6. 不能兼职或挂名。,0401 主管生产和质量管理的负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有4年以上兽药生产和质量管理经验。1. 主管兽药生产和

4、质量的企业负责人应具有条款规定的教育和实践经验。2. 相应资历。3. 主管生产的质量管理的企业负责人，一般应具有三年以上兽药生产和质量管理的实践经验。 0402 中药制剂生产企业主管生产和质量管理的负责人是否具有中医药专业学历或经过中药专业知识的培训。中药制剂生产企业主管兽药生产和质量管理的企业负责人须有中医药专业学历或经中药专业知识的培训和学习。 0501 生产管理和质量管理的部门负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有3年以上兽药生产和质量管理的实践经验。1. 负责兽药生产和质量管理的部门负责人应具有条款规定的教育和实践经验。 2. 相应资历。3. 生产管理和质量管理的部门负责人，

5、原则上应具有三年以上兽药生产和质量管理的实践经验 。4. 查投诉处理、返工、退货、偏差处理等资料。,0502 生产管理和质量管理部门负责人是否互相兼任。生产管理和质量管理部门负责人不得互相兼任。为什么？0601 直接从事生产人员(指直接接触兽药的操作人员和制水及仓库管理人员)是否具有高中上文化程度并经本岗位技术培训。培训重点是岗位培训、SOP培训。0602 从事原料药生产的人员是否接受原料药生产特定操作的有关知识培训。1. 与原料药生产特定操作的有关知识。2. 应由有资质的人员定期进行培训。3. 培训记录应归档，培训效果应定期评估。0603 中药材、中药饮片验收人员是否经相关知识的培训，具有至

6、少3年以上实际工作经验和中药鉴别技能。1. 检查中药材、中药饮片仓库负责验收的管理人员上岗前是否经相关知识的培训。 2. 检查中药材、中药饮片仓库负责验收的管理人员个人培训档案。培训，不是学历。3. 经识别药材真伪、优劣的技能考核合格上岗的记录。,0604 从事兽药生产辅助性工作的人员是否具有初中以上文化程度并经本岗位培训。查档案。 0701 是否制定了各类人员的年度培训计划和长期培训计划，明确培训的要求、方式和内容。 0702 从事兽药生产的各类人员是否按本规范要求和培训计划进行培训和考核；培训效果是否达到要求，培训记录是否归档。看培训档案，强调按培训计划培训和培训效果。 人员培训五个步骤：

7、文件；计划；记录；考试、考核；发上岗证。0703 从事高生物活性、高毒性等有特殊要求的生产、检验人员，是否经相应专业的技术培训和安全防护培训。指特殊岗位。,0801 专职从事质量检验的人员是否具有中专以上(或高中)以上文化程度并经相应的专业技术培训，是否持有省级兽药监察所核发的培训合格证。全部中专较困难，也可以是高中。检验人员应与企业生产的品种、量适应。0802 质量检验负责人任命、变更是否书面报省级兽药监察所备案。要行文。,二、厂房与设施检查核心兽药生产的厂房与设施是实施兽药GMP的先决条件，其布局、设计和建造应有利于避免交叉污染、避免差错，并便于清洁及日常维护。,检查条款及方法0901 厂

8、区周围是否有影响兽药质量的污染源；企业生产环境是否整洁，其空气、场地、水质等是否符合要求。厂区地面、路面及运输等是否对兽药生产造成污染；生产、仓贮、行政、生活和辅助区总体布局是否合理。是否具有当地环保部门出具的符合环保要求的检测报告。科学、合理、适用、经济，保证兽药的质量。1. 看厂房周边环境。2. 生产、行政、生活和辅助区的布局。3. 相邻厂房的设置，如原料与制剂、中药前处理及有特殊要求的厂房等。4. 危险品库、实验动物房的位置5. 污染源如：锅炉房的位置，闲置物资堆放等。6. 环境是否整洁。, 1001 厂房是否按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度级别进行合理布局；进入各生产区时，人流物流

9、是否分开，走向是否合理。1. 厂房工艺布局。2. 厂房空气净化洁净度级别、布局应符合兽药GMP中相应条款的规定。 1002 同一厂房内的生产操作之间和相邻生产区域之间的生产操作是否相互妨碍。,含0.5m/L,1003 洁净室(区)内不同房间之间相互联系是否符合工艺的需要；是否有防止交叉污染的措施。1004 进入生产区和生产区内的物料传递路线和传递方式是否合理。1005 生产操作区是否放置与生产无关的设施、物料。1006 生产操作区和物料贮存区是否有用做非本区域内工作人员主要通道的现象。包括：1. 看厂区总体布局图。2. 看厂房工艺布局图。3. 看生产工艺流程图。现场检查：1. 同一厂房设备间距

10、离便于生产操作和清洁操作，物料的存放和物料的传递应合理。2. 洁净室(区)与非洁净室(区)之间，是否设有相应的缓冲设施，人、物流走向是否合理。3. 相邻厂房所处上、下风口的位置及进、排风口的位置，强调不要穿过岗位。1007 电梯设置是否符合规定要求，当电梯设在洁净区内时，电梯前是否设缓冲室。看现场。没有电梯的不涉及。,1101 厂房及仓储区是否有防止昆虫、鼠类和其他动物进入的设施。1. 应有防止昆虫和其他动物进入的设施。2. 有相应的书面规程。1102 企业是否具有有关管理部门核发的消防安全合格证。看消防合格证。 1201 非洁净厂房地面、天棚、墙壁等内表面是否平整、清洁、无污迹、易清洁。看现

11、场。 1202 洁净室(区)内表面是否平整光滑、耐冲击、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒；洁净室(区)的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其他措施。看现场。接口处打胶要严密，弧形是指洁净区墙壁与地面的交界处。1203 洁净室(区)内是否使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，其清洗、存放地点是否对产品和生产环境造成污染，并限定使用区域。 指清洁工具。洗存可分开，也可在一个房间。 1204 净选药材的厂房是否设拣选工作台，工作台表面是否平整、不易产生脱落物。 检查净选药材的工作台。,1205 直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等生产操作的厂房是否达到门窗密闭，并有除

12、尘、排湿、排风、降温等设施。看图纸、看现场。收浸膏在30万级。 1206 具有较强腐蚀性或因粉尘浓度可能造成易燃、易爆隐患的生产线，是否采用相对密闭式管道、半敞开式的厂房。看图纸、看现场。 1301 生产区是否有与生产规模相适应的面积和空间；是否便于生产操作和安置设备。厂房和设施应有足够空间，以便于生产操作及设备和物料的有序放置。 1302 中药材的筛选、粉碎、蒸、炒、炙、煅和中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房和有关设施是否与其生产规模相适应，是否有良好的通风、除尘、除烟、降温及防止污染和交叉污染等设施。检查现场：厂房是否拥挤,是否能避免差错和交叉污染。 1303 原料药中间产品的质量检验与生

13、产环境有交叉影响时，其检验场所不应设置在该生产区域内。实验室通常应与生产区分开独立设置。中间产品（中间体）控制的实验室可设在生产区内。,1401 洁净室(区)内设置的称量、备料室的布局和面积是否与生产工艺和生产规模相适应；其洁净度级别是否与生产条件相适应，对产生粉尘的操作区是否有捕尘、除尘和防止交叉污染的措施。水针剂的称量一般不需要设捕尘设施。 1501 物料进入洁净室(区)前是否进行清洁处理；是否设置清洁外包装的房间（产品外包装材料的清洁可酌情设置）；是否具有清洁处理的设施。物料进入洁净区：还原到物料原来的状态。,外清或拆包,缓冲（与洁净区域一致）,（黄线）,车间人进来,房间的线（黄线）人不

14、要过线,1502 无菌生产所需物料是否经无菌处理后从传递窗或缓冲室传递。强调物料进入时，要有缓冲间或传递窗。 1601 洁净室(区)内各种管道、灯具、风口等公用设施的安装是否合理，是否易于清洁。看现场。 1701 洁净室(区)和厂房内的照度与生产要求是否相适应，厂房内是否有应急照明设施。看现场，应急灯，看检测报告。 1801 进入洁净区的空气是否按规定净化；洁净区内各区域洁净度的各项指标是否符合工艺要求。看检测报告。1802 洁净室的换气次数是否一般不低于其级别规定的换气次数，工作区截面风速不超过其级别规定工作区截面风速的130%控制净化设施的质量。 1803 洁净室(区)的空气是否定期监测(

15、活微生物数和尘粒数)，监测结果是否记录存档。 监测活微生物数和尘粒数。企业应按规定监测。,1804 洁净室(区)的净化空气如可循环使用是否采取有效措施避免污染和交叉污染。1. 根据空调净化系统送、回、排风图进行现场检查。 2. 检查产尘操作间气流方向。3. 多品种、多粉尘作业区宜采用直排风方式，并设粉尘捕集装置。1805 空气净化系统是否按规定定期清洁、消毒、维修、保养并作记录。看制度、规程、记录。1901 洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位是否密封。1. 洁净室/区不得设可开启式窗户。2. 现场检查，注意密封性。1902 空气洁净度等级不同的相邻房间之

16、间是否有指示压差的装置或设置了监控报警系统；洁净度级别不同的相邻洁净室(区)之间的静压差是否大于5帕；洁净室(区)与非洁净室(区)之间的静压差是否大于10帕。洁净室(区)与室外大气(含与室外直接相通的区域)的静压差是否大于12帕。看相应的管理文件、看压差计。,1903 一般生产厂房门窗是否能密闭(中药前处理、消毒剂车间除外)，是否根据不同的生产功能设有良好的除湿、通风、除尘、降温等设施。指一般生产区。 2001 洁净室(区)的温度是否控制在1826；相对湿度是否控制在3065%，并与兽药生产工艺要求相适应。1. 查洁净室(区)温、湿度控制和管理文件。2. 检查实际生产的温、湿度数据。 3. 温

17、、湿度计及传感器的测试位置是否恰当 。4. 温、湿度记录。5. 出现偏差时的处理措施。2101 洁净室(区)设置的水池、地漏不对兽药产生污染，100级洁净室(区)内(无菌操作)不应设置地漏。1. 查相应的管理文件及水池、地漏设置位置、区域、安装情况。2. 地漏、水池是否耐腐蚀。3. 无菌操作的100级洁净室(区)不得设置地漏。 2201 人员和物料进入洁净室(区)是否有各自的净化用室和设施，净化用室的设置和要求是否与生产区洁净度级别相适应。不同空气洁净度级别的洁净室(区)之间的人员和物料出入，是否有防止交叉污染的措施。看平面布置图、看设计的合理性，看现场。,2202 10,000级洁净室(区)

18、使用的物料传输设备的安装是否符合要求。1. 指传输操作相连，但在万级及其相邻低级别区不能分段循环的传输设备。 2. 注意考察污染的实际风险。 2301 生产青霉素类及-内酰胺结构类及其他高致敏性兽药是否使用相对独立的厂房、设施及独立的空气净化系统，其分装室是否保持相对负压，分装室排至室外的废气是否经净化处理并符合要求，分装室排风口是否远离其他空气净化系统的进风口。1. 产品暴露操作间相对负压(压差计)。2. 排出室外的废气、废物和废水的净化处理、设施及验证。3. 室外排风口与其他空气净化系统进风口的距离、位置，看污染风险。 #2302 利用停产的青霉素类及其他高致敏性兽药分装车间分装其它产品时

19、，是否按规定对空气净化系统、生产环境、设备等进行清洁和灭活处理，并经验证无青霉素或其他高致敏性兽药的残留、检测合格后才生产其他产品。利用停产的青霉素类及其他高致敏性兽药分装车间分装其它产品是指阶段性生产。,2501 中药材的前处理、提取、浓缩和动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作是否与其制剂生产严格分开。工艺布局图。2502 非无菌兽药产尘量大的操作区是否安装足够的除尘设施，经除尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否不利用回风；产尘量大的操作室是否与相邻环境保持相对负压。 有洁净级别的口服固体制剂。2601 工艺用水的处理及配套设施是否能够保证达到设定的质量标准和产品生产工艺要求。看现场

20、，看记录。2602 工艺用水是否制订制造规程、贮存方法、使用期限、质量标准、检查操作规程及设施的清洗及消毒规程等。看工艺用水的标准、规程等。使用期限。 2701 与兽药直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。1. 查公用设施的系统图及相应的管理和操作文件。2. 凡影响产品质量的所有公用工程系统(如纯蒸汽、压缩空气、氮气等)都应通过验证，并按日常监控计划进行监控。3. 记录。,2702 生产用燃气等气体房是否单独设置，并有防爆防火等安全设施。气体房的安全设置要求。 2801 仓贮区建筑是否符合防潮、防火要求；仓贮区消防间距和交通通道是否符合要求。1. 以上公用设施的

21、系统图及相应的管理和操作文件。2. 检查记录，对超出限度时采取的措施进行评估。3. 看现场。 2802 仓贮面积和空间是否与生产规模相适应；是否适用于物料及产品的分类、分批有序存放。看现场。2803 仓贮区待检、合格、不合格物料及产品是否有防止混淆和交叉污染的措施；是否分库保存或严格分开码垛贮存；是否有易于识别的标记。分区并有标志。不合格品存放要有效的隔离。2804 生产中涉及易燃、易爆、强腐蚀物品时是否设置相应的危险品仓库。毒、麻、精神药品是否按国家有关规定保存。是否具有废品处理的规定措施。危险品、麻品需分库保存。毒品等需用保险柜保存。,2901 仓贮区是否保持清洁和干燥；其照明和通风设施是

22、否符合要求。2902 仓贮区的温度、湿度控制是否符合物料储存要求，按规定定期监测和记录。1. 看仓储区。2. 温、湿度计的放置位置及温、湿度调控措施。3. 照明、通风设施，温、湿度控制管理文件。4. “五防”设施及管理文件。5. 特殊储存条件及管理文件。 6. 温、湿度定期监测及调控的记录。7. 检查取样室/设施位置、条件。 2903 仓库设置的取样或称量操作间的洁净度级别是否与生产环境一致；取样或称量是否有防止污染和交叉污染的措施。看现场。3001 质量管理部门是否设置与生产品种和生产规模相适应的各类功能检验室、留样观察室等，其面积、设施是否符合要求，布局是否合理。1. 现场检查。2. 留样

23、观察的条件与留样兽药贮存条件是否一致。3. 无菌检查室。,3002 是否能够根据需要对各类检验室的洁净度、温湿度进行控制。看制度、记录。3101 对环境有特殊要求的仪器设备是否安置在专门的仪器室内；是否有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。例天平、精密仪器等。3201 实验动物房是否与其它区域严格分开，其设计、建造是否符合国家有关规定。1. 实验动物房布局。2. 实验设施符合国家有关规定的证明文件。3. 实验动物符合国家有关规定的证明文件。 3202 委托动物实验是否签定合同并履行相应手续；被委托单位是否具有相应的条件和资质；是否每批产品有委托实验记录或实验报告。1. 委托检验时被委

24、托方的实验设施及实验动物符合国家有关规定的证明文件。2. 委托协议书、委托检验的监控管理文件。3. 检验和委托检验的原始记录和检验报告。,三、设备检查核心 设备的设计和安装应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护。,检查条款及方法 3301 生产企业是否具备与所生产产品相适应的生产和检验设备；主要生产和检验设备的技术参数、性能是否能够满足生产、检验的需要。看现场、档案，要满足生产、检验要求。3401 设备的设计、选型、安装是否符合生产要求、易于清洗、消毒或灭菌；是否便于生产操作和维修、保养；是否能防止差错和减少污染。1. 竣工图，包括工艺设备和公用系统。2. 生产设备应设计合理并有足

25、够的大小，安装位置应方便使用、清洁、消毒和日常保养。3. 现场检查并查阅设备验证文件 3402 生产设备跨越两个洁净级别不同的区域时是否采取密封的隔断装置或其他防止交叉污染的措施。除密封隔断外应允许其他有效措施。3403 灭菌柜的安装、性能及容量是否与生产工艺相符，是否与批量相适应。要求有自动记录装置和检漏要求。,3501 与兽药直接接触的设备表面及管道内壁是否光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与兽药发生化学变化或吸附兽药。1. 检查设备说明书中材质说明，是否适用于所生产的兽药。2. 设备内表面情况。 3502 洁净室(区)内设备保温层表面是否平整、光洁、没有颗粒性物质脱落。检查现场。350

26、3 与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器表面是否整洁、易清洗消毒、不易产生脱落物。指散剂。检查现场。 3504 与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等是否采用优质耐腐蚀材质，管路的安装是否尽量减少连(焊)接处。1. 相应的安装确认文件。2. 材质证明文件。 3505 药液的过滤器材是否不吸附药液组分和释放异物，不应使用含有污染药液的过滤器材。不能用含石棉的过滤器材。 3506 设备所用的润滑剂、冷却剂等是否对兽药或容器不造成污染。润滑剂、冷却剂等，应无泄漏。,3601 与设备连接的主要固定管道是否标明管内容物名称、流向。1. 管理文件。2. 标志方法是否醒目、准确。 3701 纯化水

27、的制备、储存和分配系统是否能防止微生物的滋生和污染。储罐和管道是否规定清洗、消毒周期，并按规定执行。增加纯化水储罐和管道的要求。1. 检查纯化水系统运行监控的SOP，看是否有工艺流程示意图，标明纯化水制备、储存和使用回路。2. 注意检查系统清洁、消毒方法、频率及日常监控结果。3. 纯化水的储存及使用点之间应采用循环方式，采用适当的清洁、消毒方法。4. 储罐的通气口应安装疏水性过滤器。5. 按制水工艺流程示意图进行现场检查。6. 检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。,3702 注射用水的制备、储存和分配系统是否能防止微生物的滋生和污染；储罐的通气口是否安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存是否

28、采用80以上保温或65以上保温循环或4以下存放。 专指注射用水的设备要求。1. 储存是否采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。2. 当个别使用点不得不使用软管时，软管不得积水，有防止污染的措施。3. 检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。3703 注射用水储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀；管道的设计和安装是否可避免死角、盲管；储罐和管道是否规定清洗、灭菌周期，并按规定执行。看现场、文件、记录。3801 生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求；是否有明显的合格标志；是否定期校验。1. 查相关的计量

29、技术资料和管理文件。2. 建立计量检测的台账、登记、档案。3. 计量器具应有醒目的合格标识，核对国家技术监督部门定期检验的合格证书。,3802 自校仪器、量具 是否制定自校规程，校验人员是否具有相应资质，是否具有自校设施条件。1. 检查是否按国家规定，定期进行校准、校验。2. 不得使用不符合校验标准的仪器。#3901 生产设备是否有明显的状态标志，是否定期维修、保养和验证。1. 现场检查，应该有两个状态 。2. 车间长期闲置不用或因损坏不能使用的设备，应附有相应文字说明的醒目标示牌。3902 设备安装、维修、保养的操作是否影响产品的质量。1. 设备编号。2. 设备档案。3. 相应的文件及记录。

30、4. 规定维护、保养、检修的周期。3903 非无菌兽药的干燥设备进风口是否有过滤装置，出风口是否有防止空气倒流装置。1. 现场检查干燥设备进风口的过滤装置。2. 出风口是否有防止室外空气倒灌的装置。3. 过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数符合所规定的空气洁净度要求。,4001 生产、检验设备及器具是否制定使用、维修、清洁、保养规程；其内容是否符合要求。1. 查设备管理文件。2. 查使用、维修、保养记录。3. 查设备管理档案。#4002 生产、检验设备及器具是否定期检查、清洁、保养和维修；各种记录是否完整，并由专人管理。规程、记录，看现场。4101 生产和检验设备、仪器、衡器是否登记造册，

31、建立档案，档案内容是否包括：生产厂家、型号、规格、技术参数、说明书、设备图纸、备件清单、安装位置及施工图，检修和维修保养内容及记录、验证记录、事故记录等。查设备档案。,四、物料检查核心 物料管理系统应具有可追溯性，从原料批号可查到成品客户，从客户投诉可查到其原因与生产过程的偏差是否相关；物料有质量标准、标识(如代号、名称、批号等)，并有有效期或贮存期的规定，不使用无标准物料；遵循“先进先出”原则，接近有效期的的物料需及时复检，不使用超过有效期的物料。,检查条款及方法4201 物料的购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度；内容是否齐全。查制度。1. 供应商审计。2. 由质量管理部门负责、物料部

32、门参与，进行供货商审计工作，审计的重点是关键物料的供货商。4202 物料的领用、发放程序是否符合规定要求；记录是否完整、规范。#4203 原料、辅料是否分类、分品种、分批号、分状态分别存放。1. 兽药生产企业物料的标识通常包括三个要素：品名、代号和批号。2. 现场抽查，账、货、卡是否相符。4301 物料是否符合兽药标准、包装材料标准或其它有关标准，不对兽药质量产生不良影响。1. 原、辅料符合国家兽药质量标准/企业内控质量标准。2. 包装材料符合标准。3. 企业可通过验证建立物料的内控标准。,4302 物料购进是否按初检规定逐批检查并及时入库，是否按批申请取样检验。抽样要有取样证。#4303 进

33、口兽用原料药是否有口岸兽药监察所的检验报告。指进口兽药原料。#4401 中药材是否按质量标准购入，产地是否保持相对稳定；购进的中药材、中药饮片是否有详细记录。1. 检查文件。2. 购入中药材、中药饮片是否能保持产地的相对稳定。3. 购入的中药材、中药饮片是否有详细的记录。#4402 中药材、中药饮片外包装上是否附有明显标记，标明品名、数量、产地、来源、采收加工日期，是否附有质量合格证。毒性药材、易燃易爆药材外包装上有明显标志。1. 检查文件，应有对中药材、中药饮片供货包装标记内容的规定。2. 检查现场。4501 物料采购是否建立供应商质量评估制度，并从符合条件的单位购进。1. 根据质量管理部门

34、批准的供货商清单，抽查进货货源。2. 查物料管理规程。,4601 待验、合格、不合格物料是否严格管理，并建立帐卡。1. 检查相应的管理文件。2. 分区管理的设施、条件和标识。3. 色标管理的实施是否切实可行。 4. 退货是否有有效隔离设施、标识，并有相应处理记录。5. 不合格品的有效隔离的设施、标识、处理记录。4602 不合格的物料是否专区存放，是否有易于识别的明显标志和防止混淆的措施，并按有关规定及时处理。1. 不合格物料的专区存放。2. 有明显的状态标识。3. 及时处理并有相应记录。 4701 对有温湿度或其他特殊要求的物料、中间产品和成品是否在保证产品质量的规定条件下储存。1. 特殊贮存

35、条件。2. 是否按规定的贮存条件存放。3. 特殊贮存条件的温、湿度监控记录。4. 查相关的管理文件和记录。 4702 固体原料和易燃易爆或大宗液体原料是否分库储存；挥发性物料是否有避免污染其它物料的设施。量大的要分库。,4703 炮制、整理加工后的净药材是否使用清洁容器或包装；净药材是否与未加工、炮制的药材严格分开；贵细药材和毒性药材是否在专柜、专库内贮存。1. 检查文件，是否有相关的储存管理规定。2. 检查现场。4801 兽用麻醉兽药、精神兽药、毒性兽药(包括药材)是否按规定进行验收、储存、保管。1. 相关管理文件。2. 贮存规定。3. 有无购入批件，验收、入库、领用、发放记录。4. 抽查账

36、、物、卡相符情况。4802 易燃、易爆和其它危险品是否按规定进行验收、储存、保管。其外包装上是否有明显标志。1. 现场检查相应的储存条件。2. 验收、入库、发放记录。3. 检查高温季节的降温措施及湿度控制记录。,4901 物料是否按规定的使用期限储存，期满后是否按规定复验；储存期内如有特殊情况是否及时复验。1. 储存期自定。2. 对检验数据进行统计、分析，检查复检期及有效期制订的实验依据。3. 近有效期时，应按规定复检，不得无限期延长有效期。4. 储存过程中发生特殊情况时需复检。5. 查相应的管理文件。#5001 标签和说明书是否与兽药管理部门按照兽药标签和说明书管理办法要求批准的内容、式样、

37、文字相一致；印有与标签内容相同的兽药包装物，是否按标签管理。1. 相关的管理文件。2. 建立标签标准。3. 抽查标签标准。主要是查内容，不能扩大宣传。#5002 标签、使用说明书是否经质量管理部门核对无误后印制、发放使用。相关管理文件、设计审核表。,#5101 标签、使用说明书是否按品种、规格专柜(库)存放。1. 标签库或柜、相关的管理文件。2. 质量管理部门是否设专人负责标签管理。3. 仓储部应设专人负责保管、发放，车间设专人负责领用。#5102 标签、使用说明书是否由专人保管、领用。是否按批包装指令发放，是否按照实际需要量领取。1. 查相关管理文件。2. 现场抽查是否按批包装指令规定的领取

38、数量发放。#5103 标签是否记数发放，发、领用人是否核对、签名；标签使用数、残损数及剩余数之间是否与领用数相符。每批均进行标签的数额平衡计算。#5104 印有批号的残损标签或剩余标签是否由专人销毁，是否有记数，发放、使用、销毁，是否有记录。1. 查领、用、退回、销毁数量是否纳入批生产记录中。2. 查是否有已打批号或包装过程中出现的废标签的处理规程。3. 检查是否有成批或量大的不合格标签销毁方法的规程。4. 按规程进行现场检查。5. 批包装记录中应附一张已打印批号的标签的样本。,五、卫生检查核心 卫生是防止和消除兽药生产过程中遭受污染的重要措施，卫生涉及环境、人员、厂房、设备、仪器、物料、容器

39、、清洁剂、消毒剂、洁具和工艺过程等各个方面。应制订各种书面规程，确保兽药生产全过程处于良好的卫生状态。,检查条款及方法 5201 企业是否制定各项卫生管理制度，并由专人负责；是否有防止污染的卫生措施。1. 应制定兽药生产须遵循的清洁规程。2. 车间不一定设废物间，但需使用有醒目标志的适当容器。5301 是否按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房清洁规程，内容是否包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点。检查不同洁净区的厂房清洁规程。5302 是否按生产和空气洁净度级别的要求制定设备清洁规程，内容是否包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂

40、或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点。1. 清洁规程应足够详细、全面。2. 设备清洁条件。,5303 是否按生产和空气洁净度级别的要求制定生产用容器具清洁规程，内容是否包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点。1. 生产企业应建立相应的卫生规程。2. 检查规程的执行情况。3. 清洁规程的内容是否齐全、具有可操作性。4. 检查清洁和消毒记录。5304 是否按生产和空气洁净度级别的要求制定生产人员的更衣、清洁规程，内容是否包括：更衣程序，洗手程序，手消毒间隔时间，使用清洁剂或消毒剂名称和浓度等。增加了对人员入洁净生产区的卫生要求。

41、5305 是否按生产和空气洁净度级别的要求制定原辅料及直接接触药物的包装材料进入生产区的清洁规程，内容是否包括：清洁方法、程序，使用的清洁剂或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点。指对原辅料等的卫生要求。,5401 生产区是否存放非生产物品和个人杂物，生产中的废弃物是否及时处理，放入规定的区域。1. 相应的卫生管理文件。2. 个人杂物仅限于生产区外的指定场所。3. 抽查更衣柜、生产区橱柜。4. 废弃物太多，设废弃物通道，不多不必设。5402 生产区内是否设有明显的禁烟标志。新增生产区内的禁烟要求。5501 一般生产区更衣室、浴室及厕所的设置和卫生环境是否符合要求，对生产不产生影响。

42、更衣室等分成一般生产区要求和洁净室要求。5502 洁净室(区)设置的更衣室、浴室及厕所是否对洁净室(区)产生不良影响。要有相应的卫生管理及清洁规程。5601 工作服的选材、式样、穿戴方式是否与生产操作和空气洁净度级别的要求相适应，不同级别洁净区的工作服是否混用。与洁净要求相适应，也应与生产操作相适应。1. 工作服的管理文件。2. 不同洁净要求工作服的选材。3. 工作服包括衣、裤、帽、鞋、短袜等。,5602 洁净工作服及无菌工作服的质地是否光滑、不产生静电、不脱纤维和颗粒物；无菌工作服的式样及穿戴方式是否能包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。指洁净服1. 是否有无菌工作服管理文件及穿戴

43、的操作规程。2. 现场查看工作式样及穿戴方式的合理性。5603 是否根据不同的清洁要求制定各类工作服的清洗周期和要求。 分别制定各类工作服的清洗要求。1. 平面布局图。2. 相关管理文件，清洁、消毒或灭菌方法及记录。5604 不同空气洁净级别使用的工作服是否符合规范要求；是否分别清洗、整理，洁净工作服和无菌工作服是否在30万级(含30万级)以上区域内洗涤；洁净工作服的整理是否在与使用区域洁净度级别相同的环境内进行；无菌工作服是否按规定要求灭菌，灭菌后的传递、存放是否符合卫生要求。1. 应设置不同洁净区使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣间。2. 无菌工作服应在30万级以上区域内洗涤。3. 洁净工

44、作服的整理，应与使用区域洁净级别环境相同。4. 清洗、消毒或灭菌的记录。,5. 是否有减少污染的措施。6. 特殊品种、特殊要求或从事阳性菌操作工作服的清洗是否有必要的防污染措施。 5701 洁净室(区)是否限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，人员数量是否严格控制，对临时外来人员进入洁净室(区)是否进行指导和监督。1. 进入洁净区人员数量应有限定。2. 检查对外来人员进入洁净室(区)的管理文件。3. 现场检查对外来人员进行监督、指导的执行。5702 进入洁净区的工作人员(包括维修、辅助人员)是否定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核。1. 卫生培训的相关管理文件。2.

45、培训记录、培训考核、培训档案。5801 进入洁净室(区)的人员是否化妆和佩带饰物，是否裸手直接接触兽药；100级洁净室(区)内操作人员是否有裸手操作，不可避免时手部是否及时消毒。看文件和现场。,#5901 洁净室(区)是否定期消毒；消毒剂是否对设备、物料和兽药产生污染；消毒剂品种是否定期更换，以防止产生耐药菌株。1. 查相关的管理文件及操作规程。2. 查消毒期限、措施方法。3. 查清洁剂、消毒剂的选择及配制。4. 查环境监控计划及相关记录。6001 兽药生产人员是否有健康档案，直接接触兽药的生产人员是否每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者及体表有伤口者是否从事直接接触兽药的生产操作。1. 查相

46、关的管理文件。2. 人员健康档案。3. 抽查人员健康体检档案。,六、验证检查核心 验证是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。预期结果即是原则上的合格标准。验证是制药企业定标及达标运行的基础。验证文件则是有效实施GMP的重要证据。已验证过的状态必须监控。,检查条款及方法 6101 兽药生产企业是否建立验证管理制度，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证项目、制定验证方案和工作程序，并组织实施。1. 企业主管生产和质量的负责人及质量管理部门负责人必须对验证负责。2. 制订验证总计划。3. 是否按验证总计划制订了各系统及工艺验证计划并实施验证。4.

47、验证后应建立日常监控计划。5. 回顾性验证。6102 兽药生产过程的验证内容是否包括空气净化系统、工艺用水用气系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更等。1. 厂房及空调净化系统。 2. 工艺用水系统。 2.1 纯化水及注射用水系统 要检查安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)记录。,2.2 验证完成后是否有系统操作规程及监控计划。2.3 检查年度总结报告(如运行超过一年)。3. 生产工艺验证。 4. 清洁验证。清洁验证检查要点：验证人员取样方法取样程序和取样位置分析方法限度(即“可接受”标准)的设定限度检验主要指标校准情况微生物情况6103 关键设备及无菌兽药的验证内

48、容是否包括混合设备、灭菌设备、药液滤过及灌封(分装)系统等。检查直接影响兽药质量的关键设备的验证情况，应注意试验的依据和原理的正确性。,6201 是否按验证工作方案进行验证，并按规定作好记录。看记录。重点检查验证的事项和实施的时间表计划表。6202 影响产品质量主要因素发生变化或生产一定周期后是否进行再验证。再验证实施情况：1. 法规规定的再验证。2. 对验证其他形式的说明。6301 验证工作程序是否包括提出验证要求、建立验证组织、完成验证方案的审批和组织实施。验证文件。6401 验证方案内容是否符合要求，是否包括：验证目的、要求、质量标准、实施所需要的条件、测试方法、时间进度表等。文件。 6

49、402 制定的验证方案是否与验证目的、要求相一致。对方案本身的正确性进行考核。,6403 验证工作完成后是否对数据进行分析并写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。1. 某一系统所有验证活动完成后，同时完成相应的验证报告。2. 验证各个阶段的工作全部完成后，做验证小结。3. 按验证总计划完成验证后，做项目的总结报告。6501 验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保存，验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等；验证文件是否归档保存。1.检查验证文件及内容的组成是否完善。1.1 验证方案。1.2 验证报告。2. 验证文件是否具有可追溯性。3. 验证文件应有验证资料一览表。

50、4. 产品验证文件是否由质量保证部门(QA)按文件要求归档。,七、文件检查核心 实施GMP必须有良好的文件系统。文件系统能够避免信息口头交流所可能引起的差错，并保护批生产和质量控制全过程的记录具有可追溯性。企业必须有质量标准、生产方法、指令、标准操作规程以及各种记录,检查条款及方法 6601 企业是否建立完整的文件管理系统，专人负责文件系统运转。要求企业有文件管理系统。6602 生产、质量管理文件是否完整，内容是否符合要求；各种制度及记录是否完整、内容是否符合要求。综合考察。6801 生产管理文件是否包括所有产品的生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程、批生产记录、清场记录样张等。查是否按所生