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1、地中海贫血的现状与讨论,中心实验室吴杰,1,优选内容,1925年，意大利医生Cooley首次报道, 由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，Cooley将其称之为“地中海贫血” （Thalassemia）。在 世 界 上 疟 疾 流 行 的 区域 最 常 见 。 因 为 杂 合 子 个 体 可 以 在 一 定 程 度 上 防 止 疟 疾 ，这 种保 护 还 可 见 于 镰 状 细 胞 特 征 的 个 体 。,背景简介,优选内容,地中海贫血是全世界广为流行的遗传性溶血疾病，也是全球最大的单基因遗传病之一，全世界至少有 亿多人携带此致病基因。,优选内容,额头和颧骨突出双目眼距较宽鼻梁塌陷或没有
2、鼻梁因为贫血，肤色苍白肝脾肿大,地中海贫血面容,优选内容,优选内容,Thalassemia,中国南方不同高发地区人群携带率 1 23%,研究背景,地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。,优选内容,优选内容,中国地中海贫血蓝皮书（2015）,据中国地中海贫血蓝皮书（2015）显示，我国重型和中间型地贫患者在30万人左右，“地贫”基因携带者超过3
3、000万人，涉及近3000万家庭1亿人口，主要集中在长江以南，尤以两广地区最为严重，其中广东“地贫”基因携带者超过10%。,优选内容,中国南方和地贫的人群携带率,优选内容,优选内容,广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查,珠海,韶关,广州,汕头,湛江,广东全省统计的地贫占8.53%， 地贫占1.83%3.36%，合计10% 左右。,优选内容,优选内容,有统计显示梅州市的地贫约为10.41%，地贫为3.09%，合计约占13.50% ，发生率明显是高于省内平均水平10%。,优选内容,优选内容,本院15-16年地贫基因检测情况,优选内容,珠蛋白肽链基因,人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同的，不同
4、的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为两大类： 类肽链: 基因定位于16号染色体 、 非类肽链：基因定位于11号染色体 ， ,优选内容,电泳分析筛查常用方法,滤纸电泳醋酸纤维素薄膜电泳凝胶电泳法（琼脂糖、聚丙烯酰、淀粉胶）等电聚焦电泳法毛细管电泳法,优选内容,由于毛细管电泳既具有凝胶电泳固有的高分辨率、生物相容性的优点，又俱有快速液相色谱法的特点，可方便地连续洗脱样品。检测方便、快捷，重复性好，灵敏度高。已成为血红蛋白电泳首选的方法。,9800伏,优选内容,血红蛋白电泳图,200多条变异带,优选内容,血红蛋白变异体在Sebia毛细管电泳仪上的电泳区域,优选内容,优选内容,Hb A,Hb A2,正常成人
5、血红蛋白电泳图,Hb F,优选内容,新生儿血红蛋白电泳图,Hb A,Hb ,优选内容,成人血红蛋白A2参考值：2.5% 3.5% 血红蛋白A2升高，建议做进一步地中海贫血基因分析。,优选内容,而婴儿（新生儿）因血红蛋白还不稳定， 链还未完全表达，要2岁以后才能稳定下来，不能排除轻型的地中海贫血，但此时对地中海贫血检出率较高，能检出包括静止型在内的地贫。,优选内容,优选内容,Hb K带,常用内标法来确定未知区带的位置,Hb A,Hb A2,未知区带的确定,优选内容,注意影响因素：,使A2降低疾病：缺铁性贫血、HPFH、地贫、铅中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒贫血使A2升高疾病：疟疾、甲亢、HbS病,
6、优选内容,基因检测方法,Gap-PCR 跨越断裂点PCR 检测地贫常见缺失RDB 反向斑点杂交法 检测地贫地贫突变检测的6种常见-地贫基因：SEA基因、3.7、4.2、CS、QS、 WS。16种常见地贫基因突变：41-42位点、654位点、 17位点、 71-72位点、 -29位点、 -28位点、E位点、43位点、14-15位点、27-28位点突变、CapM、IVSI-5M、IVS1-1M、31M。,优选内容,优选内容,讨论：纯合子(THAITHAI)和双重杂合子(THAI SEA)可表现为典型的巴氏胎儿水肿综合征，泰国缺失型地贫1复合其他常见的地贫基因的杂合子，可以导致中间型地贫的发生。有的
7、泰国缺失型地贫1引起血红蛋白H病的贫血程度比东南亚缺失型引起的血红蛋白H病严重，应避免由泰国缺失型引起重型和中间型地中海贫血的婴儿出生。同理，当一方为常见地中海贫血基因型检测结果阴性，另一方为东南亚缺失型地中海贫血，还应考虑有无合并少见的地中海贫血，防止漏检。,优选内容,优选内容,分析中提到：当患者同时遗传有地贫基因和地贫基因双重杂合时，由于和肽链同时缺陷在体内可出现互补现象，而在血液学上多表现为HbA2和HbF水平升高和红细胞形态改变等地贫的特征，地贫特征被掩盖，因此临床上多诊断为地贫。所以对筛查为地贫的患者要注意有无复合地贫基因，及时进行基因诊断，以便准确进行产前诊断。,优选内容,本院病例
8、：,2016-3-18 幸丽丽 女 27岁 电泳结果：HbA 80.2 HbA2 3.90 HbE:15.9 基因检测结果： SEA杂合缺失地贫复合E位点杂合突变 地贫,优选内容,2016-3-23 曾聪聪 女 28岁电泳结果： HbA 93.70 HbF 1.30 HbA2 5.00 基因检测结果： SEA杂合缺失的地中海贫血 （已排除常见-地贫突变类型；Hb电泳提示，HbA2为5.0%，怀疑合并少见-地贫突变类型，建议进行珠蛋白基因测序分析。）,优选内容,2016-6-30 卢丽枚 女 38岁 电泳结果： HbA 87.7 HbF 10.6 HbA2 1.7 基因检测结果： SEA杂合缺失
9、的地中海贫血 Hb电泳提 示，HbF为10.6%，怀疑合并缺失型地贫 ，建议进行珠蛋白基因测序。,优选内容,治疗进展,对于地中海贫血的治疗，国内则推荐中华医学会儿科学分会的重型 地中海贫血的诊断和治疗指南，同时参照 TIF 最新诊疗建议。,优选内容,TIF 最新诊疗建议,以规范性长期输血为主，在有 HLA 相合情况下首选造血干细胞移植方法，对于 12 岁以下儿童不推荐采用姑息治疗手段 。 结合临床实践，对于已确诊为重型 地中海贫血的患者，建议在血红蛋白90 g/L 时开始输血，单次输血时间在 3 h 以上，输入浓缩红细胞间隔时间在 2 周以上，将血红蛋白维持在 120 g/L左右 。 去铁治疗
10、是地中海贫血的重要辅助治疗手段，建议 4个月左右动态检测 1 次患者的血清铁蛋白水平，输血次数在1020 次以上时， 或者血清铁蛋白超过 1 000 g/L 时考虑开展此项治疗方案 。 当患者的血清铁蛋白低于 1 000 g/L 时可以暂停治疗，进行动态观测。 铁胺等药物是常用的铁螯合剂，对于患者的去铁治疗具有良好的临床疗效,优选内容,异基因造血干细胞移植,同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT)脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT)外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT）1998年国内首例脐血干细胞移植治疗重型 地中海贫血获得成功。,优选内容,应用化学药物可以增加基因的表达或减少 基因的表达，改善地贫的症状。药物：羟基脲、5-氮杂胞苷、阿糖胞苷等。,基因活化治疗,优选内容,11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童,4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分,优选内容,Thanks for your attention!,42,优选内容,
