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1、镇静催眠药课件,第三章 镇静催眠药,学习目标1、掌握苯二氮卓类的作用机制、作用特点2、掌握镇静催眠药的中毒表现、抢救原则及方法3、理解巴比妥类的作用机制、临床应用范围4、了解其他镇静催眠药的作用和用途,镇静催眠药,镇静药(sedatives):能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药(hypnotics):能促进和维持近似生理睡眠的药物。觉醒-网状结构上行激动系统(ascending reticular activating system) 睡眠-上行抑制系统(ascending inhibitory system),兴奋 抑制Ach GABA,正常：兴奋与抑制平衡,兴奋Ach,抑制G
2、ABA,病理情况下：兴奋与抑制失衡,觉醒-网状结构上行激动系统(ascending reticular activating system) 睡眠-上行抑制系统(ascending inhibitory system)4、肝中代谢：肝功能。5、大多代谢产物，具母体相似活性。久服，可发生依赖性和成瘾，但反跳与戒断症状较巴比妥类发生迟，且轻。抗焦虑:持续性-长效类大剂量：偶致共济失调。兴奋 抑制Ach GABA用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。病理情况下：兴奋与抑制失衡5、大多代谢产物，具母体相似活性。水合氯醛（chloral hydrate)停药代偿补偿梦魇增加-依赖成瘾催
3、眠药(hypnotics):能促进和维持近似生理睡眠的药物。3、脂溶性高通过生物膜屏障。3、脂溶性高通过生物膜屏障。,兴奋 抑制Ach GABA,治疗的基本思想：恢复兴奋与抑制的平衡状态,兴奋 抑制Ach GABA,传统 剂量小-大 1960S-,镇静,催眠,嗜睡,抗惊厥和麻醉作用-呼麻死亡.,发现苯二氮卓类，安全范围大，很少致麻醉死亡。,苯二氮卓类,苯二氮卓类(benzodiazepines):1,4-苯并二氮卓的衍生物。,作用机制,GABA受体-苯二氮卓受体-Cl通道大分子复合体 GABA+GABA受体-Cl通道开放-超极化抑制 苯二氮卓+苯二氮卓受体-Cl通道不开放 (+)GABA与GA
4、BA受体结合- Cl通道开放频率增加-超极化抑制,无激动药时，氯通道关闭。,GABA与GABA受体结合，氯通道开放。,地西泮,氯通道开放,地西泮与苯二氮卓受体结合 促进GABA与GABA受体结合 氯通道开放 氯离子内流 中枢抑制。,药理作用和临床应用,1. 抗焦虑:持续性-长效类 间断性-中,短效类 停药代偿补偿梦魇增加-依赖成瘾,2. 镇静催眠:缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间. 延长2期睡眠和缩短1期睡眠的近似生理睡眠,生理睡眠,1期(快波)睡眠(fast wave sleep):促进精力恢复,做梦. 2期(慢波)睡眠(slow wave sleep):促进生长和体力恢复.,slow w
5、ave sleep,fast wave sleep,促进生长 体力恢复.,促进记忆精力恢复,做梦.,药理作用及临床应用,3.抗惊厥(eclampsia):中枢神经过度兴奋的一种症状。用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 4.中枢性肌肉松弛作用：缓解脑损伤所致肌肉僵直。,体内过程,1、口服吸收良好。 2、蛋白结合率高，地西半99%。 3、脂溶性高通过生物膜屏障。 4、肝中代谢：肝功能。 5、大多代谢产物，具母体相似活性。,不良反应,治疗量：头昏、嗜睡、乏力。 大剂量：偶致共济失调。 过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。 孕妇和哺乳妇女忌用。 久服，可发生依赖性和成瘾，但反跳与戒断症状较巴比妥类发生迟，且轻。,巴比妥类,巴比妥类（barbiturates):巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。,作用机制,延长氯通道开放时间-Cl内流增加超极化。,安全性不及苯二氮卓类，且较易发生 依赖性，很少用于镇静催眠。,其他镇静催眠药,水合氯醛（chloral hydrate) 甲丙氨酯（meprobamate） 格鲁米特（glutethimide） 甲喹酮（methaqualone）,感谢观看,
