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1、子宫内膜活检病理,一、概 述,子宫内膜活检： 指通过宫腔镜刮取子宫内膜作病理检 查，以明确诊断的方法。子宫内膜活检的准确率为87100%，优点在于是组织学诊断，是确诊。但缺点是盲目取材或取材不足，特别在绝经后患者往往取材不足。因此，目前逐渐倾向于宫腔镜观察下直接取活检。,子宫内膜活检的适应症与目的,子宫异常出血：须证实或排除子宫内膜结构变化如肿瘤、瘤样病变等月经失调：须了解子宫内膜的变化及其对 性激素的反应性如内分泌变化、妊娠相关不孕症：须了解有无排卵慢性子宫内膜炎：如非特异性或结核等,正常子宫内膜的组成正常子宫内膜成分：腺体、内膜间质和血管组织结构：功能层、基底层基底层特点：腺体及间质细胞均
2、不活跃，无周期变化功能层：致密层：丰富的间质与少量的腺体；腺体小而直，几 乎没有分泌活性；间质分泌反应良好 海绵层：腺体具有最大分泌活性，间质相对没有反应 腺体细胞：分泌细胞：最多量，伴周期反应 纤毛细胞：对雌激素敏感 透明细胞：非常少见，见于增生期和囊性增生的子 宫内膜间质：间质细胞，淋巴细胞（颗粒性淋巴细胞）,正常子宫内膜月经周期的主要变化,增生期 分泌期 月经期腺体 小而直至增大 大而弯曲 扩张或破碎花瓣状上皮 单层低柱状至 核下空泡 扁平 细胞 假复层柱状 顶浆分泌 核分裂多见 腔内分泌物间质 致密小圆形细 明显水肿至 蜕膜样变至出血 胞，核分裂少 蜕膜样变， 塌陷，中性粒细 至细胞增
3、大， 螺旋小动脉发 胞浸润 分裂象多 展至内膜浅层,增生期子宫内膜,增生期子宫内膜,分泌期子宫内膜,妊娠期子宫内膜诊断要点：腺体：致密层腺体萎缩呈裂隙状； 海绵层腺体肥大、弯曲 呈锯齿状，分泌增强腺体上皮：致密层为立方或扁平 海绵层细胞增大浓染突向 腔面间质：明显增厚、间质细胞蜕膜变,绝经期（老年性）子宫内膜 诊断要点： 单纯性萎缩：内膜薄、腺体少、上皮细胞不活 跃、间质细胞小 囊性萎缩：部分腺体呈囊性扩张但上皮细 胞不活跃，间质呈萎缩状 囊性增生型：内膜部分萎缩、部分增生，或间 质萎缩腺体增生，或腺体萎缩间质增生 增生型：相似于增生期内膜但核分裂象少见。,绝经后的子宫内膜单纯性萎缩,绝经后囊
4、性萎缩的子宫内膜,二、子宫内膜活检病理,（一） 卵巢功能失调引起的内膜变化（二） 子宫内膜上皮化生（三）慢性子宫内膜炎（四）子宫内膜息肉（五）子宫内膜癌,（一）卵巢功能失调引起的内膜变化1.雌激素异常：,类型 内膜变化 临床要点内膜萎缩 内膜薄，似绝经后的单纯性萎缩 雌激素缺乏；闭 或仅有一层单层扁平上皮及少许 经 间质内膜增生 薄的内膜中散在小圆形腺体，上 雌激素水平低下；反应差 皮单层立方或低柱状，少核分裂 闭经或月经稀少 间质细胞梭形、致密增生失调性 可呈早中晚期增生期形象但腺体 不孕；不规则子宫子宫内膜 大小不等，部分腺体常呈囊性扩 出血；无排卵性月经 张，病变灶性，腺体间质比例不 大
5、于1：1子宫内膜增生,增生失调性子宫内膜,子宫内膜增生（endometrial hyperplasia) ：,（1）临床要点：雌激素水平过高；不规则子宫出血，表现 为月经不规则、经期延长、月经量过多。（2）病理要点： 大体：内膜普遍增厚，可达0.51cm。 内膜活检：整个内膜的弥漫性病变；腺体与间质的比例 大于11，甚至达到31；囊性扩张的腺体 上皮细胞柱状,子宫内膜增生的分型 单纯型增生根据腺管结构 复杂型增生 典型性增生根据细胞学特征 非典型性增生,三型子宫内膜增生的诊断要点：,单纯性增生 复杂性增生 非典型性增生结构腺体与间质单纯 腺体增生密集； 在子宫内膜增性增生；腺体大 结构复杂多样
6、； 生基础上出现小虽不等但形状 间质稀少但常伴小团 上皮细胞间变较规则，呈管状 状鳞状化生和泡沫细胞细胞腺上皮与晚增生 高柱状、假复层； 核增大变圆，浓 期形态相似，一 核分裂象常见但不伴 染，排列紊乱，般不伴不典型增 细胞异型 可出现局灶复层生 化或腔内上皮簇,子宫内膜单纯性增生,子宫内膜复杂性增生,子宫内膜非典型增生,子宫内膜增生的诊断要点：1. 子宫内膜增生失调：增生呈灶性，腺体间质比例 11单纯性增生：增生弥漫；腺体结构不复杂；腺体间质比例 11复杂性增生：腺体结构明显复杂（腺体边缘锯齿状、显著 的外突和乳头状内折、腺体轮廓不规则成角）；腺体间质 比例314. 非典型性增生：细胞出现非
7、典型性：核由柱状 圆形； 核大小、形态不同；核深染；核仁明显而不规则；核染色 质粗块状或浅染泡状核,子宫内膜增生的相似病变：人工假象：间质的医源性损害致腺体塌陷，看似腺体密集；腺体套入正常变异：正常月经期子宫内膜崩解，腺体塌陷，看似不规则性的腺体与间质不能分隔；基底层内膜误认为增生化生：纤毛细胞化生和嗜酸性化生误认为单纯性增生和非典型性增生4. 绝经后囊性萎缩：纤维性间质中显著囊性扩张的腺体；扩张腺体的上皮立方或扁平；腺体轮廓缺乏出芽和内折,（3） 子宫内膜增生及出血的机制 垂体或卵巢因素致无排卵而持续分泌雌激素 并缺乏孕激素对抗 子宫内膜增生期过长，内膜肥厚而缺乏分化 螺旋小动脉发育不佳 酸
8、性粘多糖聚合及凝胶作用 内膜易发生缺血，营养不足 雌激素过高抑制垂体卵 泡刺激素分泌，雌激素骤降 内膜雌激素撤退性出血 酸性粘多糖凝聚 内膜非同步性剥脱，内膜长期不规则性出血,孕激素异常（1） 内膜分泌反应欠佳 原因：黄体发育不全；黄体过早萎缩；内膜本身反应差 诊断要点：经前期内膜呈早期分泌改变； 远离螺旋小动脉处内膜分泌欠佳； 间质无蜕膜样反应 临床特点：月经周期短或不规则；不育（2） 发育不全的分泌期子宫内膜 诊断要点：腺体发育不充分，弯曲度不够或腺体分泌量、蜕膜反应不足；内膜形态学正常但与排卵所推算的时间相比有不适当的延迟。,孕激素异常：（3）内膜分泌反应不同步 原因：内膜受雌激素准备不
9、足；异位妊娠；避孕药 临床表现：更年期月经不调 诊断要点：增生和萎缩形态的腺体伴腺上皮细胞轻 度顶浆分泌；间质细胞肥大，砌砖状 特点：腺体与间质反应不同步 （4）内膜不规则脱卸 原因：黄体萎缩不全致孕激素撤退缓慢，产后、流产后， 肌瘤，息肉 临床表现：周期正常但经期延长 诊断要点：月经第56天刮宫仍见分泌反应的内膜残留； 新生内膜长出，未脱落的分泌反应内膜在其上 呈带帽状,（二）子宫内膜上皮化生/反应 多达15%25%的病例存在某种程度的化生； 最常见于绝经前期、绝经期及有近期内雌激素治 疗史者； 可见于内膜增生或腺癌附近的正常内膜，也可作 为增生性或恶性上皮的一部分； 乳头状、粘液性和鳞状化
10、生伴微卫星等位基因， 出现于癌前病变和恶性子宫内膜，而不出现于 组织学正常的内膜。,1. 纤毛细胞化生：最常见 形态特点：胞浆明显嗜伊红，细胞顶端可见纤毛 意义：一般认为是雌激素引起的一种正常的生理反应， 常见于子宫内膜增生症，约50%的内膜腺癌可见2. 鳞状化生 形态特点：内膜腺体内片状鳞状上皮化生，可见细胞间 桥和角化珠（成熟型化生）；桑椹状鳞状化 生突入腺腔中或位于间质内，细胞境界不 清，不见细胞间桥（不成熟型化生） 意义：常见于内膜复杂性增生、慢性子宫内膜炎和内膜腺癌中,3. 乳头状合体细胞化生 形态特点：内膜表面上皮或浅表腺体上皮细胞成为胞质丰 富、红染、胞界不清的合体细胞；常向腔面
11、形 成无轴心的小乳头。 意义：通常见于绝经前期及非月经期的异常子宫内膜出血 4. 透明细胞化生 形态特点：腺体上皮细胞胞质内富含糖原而呈透明状 意义：常见于妊娠或性激素治疗者。 5. 其他化生：嗜伊红化生，粘液上皮化生，间质化生,2022/12/7,37,2022/12/7,38,增生性慢性出血,（三）子宫内膜炎 包括一般性急性、慢性子宫内膜炎及特殊性子宫内膜炎，以慢性子宫内膜炎和子宫内膜结核常见。临床多表现为经量多及月经中间期出血，占不规则子宫出血的7。诊断依据 急性子宫内膜炎：非月经期子宫内膜间质中见 到中性粒细胞浸润,慢性子宫内膜炎-看背景 子宫内膜间质内（上皮下）较多浆细胞出现； 上皮
12、鳞花，腺体破碎或腔内炎性渗出 间质水肿，或见肉芽组织形成； 较大区域的间质纤维化。 淋巴细胞浸润的评价：大量淋巴细胞浸润并使内 膜显得污秽，或淋巴细胞 浸润至腺上皮细胞内时可 以诊断 对腺体的影响：腺体对激素的反应异常， 多数抑制，既不增 生也无分泌，常难以准确地划分 出是增生期或是分泌期。,慢性子宫内膜炎，低倍镜下见因有炎症细胞浸润而使内膜间质显得“污秽”,结核性子宫内膜炎： 1. 主要病理学形态为结核肉芽肿形成 特点是：肉芽肿较小，中央一般不含干酪样坏死 2. 月经周期的后期（第三周）刮宫发现病变的机会 更大。 3. 腺体可有正常的周期反应或表现为对激素的反应 抑制 4. 与结节病的鉴别：
13、只有当身体其他部位证实有结 节病时才考虑该诊断。 5. 与crohn病的鉴别：须确定已有胃肠道的crohn病,结核性子宫内膜炎,（四）子宫内膜息肉 指子宫内膜腺体和间质以及伴随的血管过度生 长，突入到子宫腔内的病变，其内可含有平滑肌 临床特点：50岁多见； 雌激素过多环境； B超内膜局部新生物； 月经过多、不规则或绝经后出血。 组织病理类型：增生性内膜（95） 分泌性内膜（5%）,显微镜下子宫内膜息肉的诊断要点： 1. 三面可见表面上皮； 2. 息肉内腺体常扩大，失去正常排列极向， 分布不规则 3. 出现伴有厚壁血管的纤维性间质； 4. 对卵巢激素多不敏感； 5. 可分为两类： a. 非功能性
14、息肉：对孕激素无反应，腺体呈 静止期、增生期或囊腺型增生形态，息 肉周围内膜可有分泌反应。 b. 功能性息肉：息肉有周期性变化，与周 围正常内膜相同。,息肉内纤维性的间质和厚壁的血管,（五）子宫内膜癌根据组织学结构及细胞形态，可分为：子宫内膜样腺癌（I型）特殊类型癌（II型）（1）浆液性腺癌、透明细胞癌、鳞状细胞癌：（2）移形细胞癌：（3）小细胞癌：（4）未分化癌等,子宫内膜腺癌 普通的子宫内膜腺癌（型），包括： 伴有鳞状成分的癌； 纤毛细胞癌； 绒毛/腺型 分泌型子宫内膜样癌； 特殊类型癌（型），包括： 浆液性乳头状腺癌； 透明细胞癌。 粘液癌； 混合性腺癌: 含、 型两种类型的癌,普通的子
15、宫内膜腺癌腺体密集形态畸形： 较大范围的复杂分枝状绒毛腺管结构； 或筛状结构； 或腺体结构不完整甚至腺体结构消失形成实体巢团上皮细胞分化不成熟： 多层、极向紊乱，核分裂象多见。正常子宫内膜间质消失，由纤维性间质取代,普通的子宫内膜样腺癌(endometrioid carcinoma)分级：,级,级,级,小灶状，常表现为单个腺体，腺腔之间没有基底膜，相当于“原位腺癌”,较大范围的融合性腺体，伴有筛状结构。表示可能有子宫内膜间质浸润,一个融合的实性病灶，其内几乎没有腺腔,子宫内膜内腺癌：恶性腺体局限于子宫内膜内，可表现为小灶状或较大范围的融合性病变，伴有筛状结构,内膜高分化腺癌与非典型增生的鉴别：
16、1. 复杂融合的腺体结构及筛状结构，病灶3.0mm（10低倍视野的一半以上）诊断为腺癌；2. 广泛的含有血管轴心的乳头形成，没有内膜间质可见；3. 成纤维反应且胶原致密，为癌组织浸润内膜间质的证据；4. 核的非典型性严重，腺腔内出现中性粒细胞和细胞碎屑；5. 内膜腺癌常有坏死出血现象。,2022/12/7,伴有鳞状 纤毛细胞癌 分泌型子宫 粘液癌 成分的癌 内膜腺癌 腺棘癌 纤毛细胞组成 I级子宫内 癌细胞似腺鳞癌 管状、筛状结 膜样癌基本 宫颈型粘 构 构象上，多 液柱状上 多为一级癌 数癌细胞显 皮 示核上或核 ER（+） 下空泡，似 VIM（+） 早期分泌期 CEA（-） 子宫内膜,分泌
17、型子宫内膜腺癌诊断要靠融合性的实质、筛状结构、绒毛状腺体结构,纤毛型子宫内膜腺癌,肝样型子宫内膜样腺癌,绒毛/腺型子宫内膜样腺癌,微腺型子宫内膜样腺癌,子宫内膜腺癌浆液型,子宫内膜腺癌，透明细胞型细胞学：胞浆富含糖原而透明； 鞋钉状细胞、核奇异结构： 管状结构 乳头状结构 实体片团状结构,内膜活检时的注意点正常内膜基底层的反应较差，不可将其视为反应不好的证据。子宫下段内膜反应不好且间质纤维化、腺体僵 直，不可仅凭此诊断为内膜反应不好。炎症反应可影响内膜对激素的反应，或增生、或分泌欠佳、或分泌亢进。,子宫颈管内口内膜,子宫内膜病变诊断注意点：周期不规则、经期长、经量多时，应及时刮宫，流血久或 流
18、血停止后刮宫，一则组织量太少，二则易退行性变。要注 意是否用过激素、用何种激素？用了多久？2. 绝经后出血： （1）少量雌激素的累积作用，内膜可呈增生、不规则增 生、增生过长表现，绝经头几年发生，属生理范畴 （2）使用过激素 （3）功能性肿瘤：如颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等 依据肿瘤分泌激素不同，子宫内膜可呈增生期、 增生性、分泌反应。（4）子宫内膜炎（5）子宫内膜息肉、肿瘤（6）其它：子宫血管病变如高血压病子宫动脉硬化、 血液病等,子宫内膜标本诊断的难题：标本过少：少量粘液、血液、破碎的表面上皮和腺体上皮 条索，常常没有内膜间质。多见于绝经后萎缩性内膜 如果上皮为立方或柱状而没有核分裂象和分泌空泡， 不活跃性上皮 即使找到一个核分裂象 增生性上皮 如果出现分泌空泡 分泌性上皮最后让妇科医师结合其他检查来决定病理表现所代表的意义反过来，一般来说如果有内膜增生或癌，刮宫应该有更多的组织,解离引起的人工假象 当子宫内膜的间质破坏或丧失时，腺体彼此会靠近，且因塌陷而形态不整，腺体可以背靠背，易被错误地诊断为复杂性增生甚至为癌。解析：这种改变通常为灶性；腺体之间没有间质，或腺体间、腺体周围有被破坏的间质。固定引起的人工假象 固定不佳或延迟固定，可造成腺体与间质分离，腺体周围出现一个透明的人工间隙，低倍镜下容易认为是核下空泡,谢谢,
