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1、常见他汀类药物对比介绍,廖叶权,2020.04,目录,1,2,3,4,高血脂介绍,他汀类药物对比,他汀类药物不良反应,总结,高血脂介绍,血脂,血脂是血清中的胆固醇、,TG,和类脂（如磷脂）等,的总称，与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和,TG,。,血脂不溶于水，必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白结合,形成脂蛋白才能溶于血液，被运输至组织进行代谢。,脂蛋白分为,:,乳糜微粒（,CM,）、极低密度脂蛋白,（,VLDL,）,、中间密度脂蛋白（,IDL,）、低密度脂蛋白,（,LDL,）和高密度脂蛋白（,HDL,）。此外，,还有一种,脂蛋白称为脂蛋白（,a,）,Lp,（,a,）,血脂异常,血脂异常通常指血清中胆
2、固醇和（或）,TG,水平升高，,俗称高脂血症。,治疗原则,1.,临床上应根据个体,ASCVD*,危险程度，决定是否启动药物调脂治疗。,2.,将降低,LDL-C,水平作为防控,ASCVD,危险的首要干预靶点，非,-HDL-C,可作为次要干预靶点。,3.,调脂治疗需设定目标值：极高危者,LDL-C1.8 mmol/L,；高危者,LDL-,C2.6 mmol/L,；中危和低危者,LDL-C3.4 mmol/L,。,4. LDL-C,基线值较高不能达目标值者，,LDL-C,至少降低,50%,。极高危患,者,LDL-C,基线在目标值以内者，,LDL-C,仍应降低,30%,左右。,5.,临床调脂达标，首选
3、他汀类调脂药物。起始宜应用中等强度他汀，根,据个体调脂疗效和耐受情况，适当调整剂量，若胆固醇水平不能达标，,与其他调脂药物联合使用。,*ASCVD,：动脉粥样硬化性心血管疾病,他汀类药物对比,他汀类药物,近,20,年来，多项大规模临床试验结果一致显示，他汀,类药物在,ASCVD*,一级和二级预防中均能显著降低心,血管事件（包括心肌梗死、冠心病死亡和缺血性卒中,等）危险。他汀类已成为防治这类疾病最为重要的药,物。所以，为了调脂达标，临床上应首选他汀类调脂,药物（,I,类推荐，,A,级证据）。,*ASCVD,：动脉粥样硬化性心血管疾病,他汀类药物,他汀类（,statins,）,亦称,3-,羟基,3
4、-,甲基戊二酰辅酶,A,（,HMG-CoA,）还原酶抑制剂，能够抑制胆固醇合成,限速酶,HMG-CoA,还原酶，减少胆固醇合成，继而上,调细胞表面,LDL,受体，加速血清,LDL,分解代谢。,他汀类药物适用于高胆固醇血症、混合性高脂血,症和,ASCVD,患者。目前国内临床上有洛伐他汀、,辛伐,他汀,、,普伐他汀,、氟伐他汀、,阿托伐他汀,、,瑞舒伐他,汀,和匹伐他汀。,他汀类药物的分类,他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物,?,天然化合物,洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代）、,普伐他汀（第二代）,?,人工合成化合物,氟伐他汀（第二代）、阿托伐他汀（第三代）、,匹伐他汀（第三代）、瑞
5、舒伐他汀（第三代）,他汀类对比,通用名,FDA,批准上市时,间,药理作用,常规用法用量,阿托伐他汀钙,1996,瑞舒伐他汀钙片,2003,辛伐他汀,1991,普伐他汀,1991,半衰期,血药达峰时间,CYP,代谢,脂水溶性,表观分布溶剂,经胆汁,/,尿排泄,肾功能不全,肝功能不全,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,10mg,qd,5-10mg,20-40mg,10mg-20mg,最大剂量为,80mgqd,最大剂量为,20mg,qn,最大剂量,40mg,任何时间服均可,任何时间服均可,临睡前服,14h,19h,1.9h,1.5-2h,1-2h,3-5h,1.4-3
6、h,1-1.3,CYP3A4,CYP2C9,CYP3A4,不需要,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,381L,134L,98/2,90/10,60/13,70/20,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,他汀类药物治疗强度分类,美国血脂指南将他汀类药物治疗按强度分为三类,*,：,?,高强度：他汀类每日剂量降低,LDL-,C50%,；,?,中等强度：他汀类每日剂量降低,LDL-C 30%,50%,；,?,低强度：他汀类每日剂量降低,LDL-C,30%,。,*ACC/AHA,控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心
7、血管疾病（,ASCVD,）风险指,南，,2013,剂量对比,他汀类药物降低,LDL-C,不同百分比所需剂量（,mg,）,LDL,下降百分比,%,25,辛伐他汀,5,普伐他汀,10-20,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,10,5,25-35,35-45,45-55,55-60,60-65,10-20,20-40,80,20-40,80,10,20-40,80,5,5-10,10-20,20-40,40-80,极高危患者,LDL-C,须降低到,1.8 mmol/L,，如果不能达标，则,LDL-C,须降幅,50%,，辛伐他汀,80,不同种类与剂量的他汀降胆固醇幅度有较大差别，但任何一种他汀剂量倍增时，,mg
8、,、阿托伐他汀,80 mg,和瑞舒伐他汀,10 20 mg,均符合要求，而瑞舒伐他汀的剂量优势则显,LDL-C,进一步降低幅度仅约,6,，即所谓“他汀疗效,6%,效应”。,而易见。,他汀类对比,通用名,FDA,批准上市时,间,药理作用,常规用法用量,阿托伐他汀钙,1996,瑞舒伐他汀钙片,2003,辛伐他汀,1991,普伐他汀,1991,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,10mgqd,5-10mg,20-40mg,10mg-20mg,最大剂量为,80mgqd,最大剂量为,20mg,qn,最大剂量,40mg,任何时间服均可,任何时间服均可,临睡前服,14h,19h
9、,1.9h,1.5-2h,半衰期,3-5h,1.4-3h,1-1.3,血药达峰时间,1-2h,他汀类药物作用于,HMG-CoA,还原酶，正如机体的很多节律性生,CYP3A4,CYP2C9,CYP3A4,CYP,代谢,不需要,理活动一样，,HMG-CoA,还原酶的活性和胆固醇的合成也有日夜,脂水溶性,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,381L,134L,表观分布溶剂,节律性，正午时最低，午夜时最高。因此，半衰期较短的他汀类,90/10,60/13,70/20,经胆汁,/,尿排泄,98/2,药物适宜睡前服用，而半衰期较长的他汀类药物可在,1 d,内的任何,肝功能不全,肾功能对于药物的药动学及降脂
10、作用影响较小,时间一次服用,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,他汀类对比,通用名,FDA,批准上市时,间,药理作用,常规用法用量,阿托伐他汀钙,1996,瑞舒伐他汀钙片,2003,辛伐他汀,1991,普伐他汀,1991,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,10mgqd,5-10mg,20-40mg,10mg-20mg,最大剂量为,80mgqd,最大剂量为,20mg,qn,最大剂量,40mg,任何时间服均可,任何时间服均可,临睡前服,14h,19h,1.9h,1.5-2h,半衰期,3-5h,1.4-3h,1-1.3,血药
11、达峰时间,1-2h,CYP3A4,CYP,代谢,CYP2C9,（,10%,）,CYP3A4,不需要,脂水溶性,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,普伐他汀在人体内由于不经,CYP,134L,代谢，不发生竞争引起的药物相互作用，且,381L,表观分布溶剂,无活性代谢物产生，进一步减少了全身不良反应。理论上普伐他汀的安全性,90/10,60/13,70/20,经胆汁,/,尿排泄,98/2,较好，是同时服用多种药物患者的较优选择,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,肝功能不全,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,相互作用,他汀类药物,诱导剂,抑制剂,
12、阿托伐他汀、,苯妥英钠、巴比妥类、利福,酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、,洛伐他汀、,平、地塞米松、环磷酰胺、,克拉霉素、阿奇霉素、三环类抗抑郁药、,辛伐他汀,卡马西平、曲格列酮、金丝,奈法唑酮、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、,经,CYP3A4,桃,环孢素、他克莫司、维拉帕米、胺碘酮、,代谢,咪达唑仑、皮质类固醇激素、葡萄柚汁、,他莫昔芬、蛋白酶抑制剂,经,CYP2C9,氟伐他汀、,利福平、苯巴比妥、苯妥英、,代谢,瑞舒伐他汀,曲格列酮,酮康唑、氟康唑、磺胺苯吡唑,他汀类对比,通用名,FDA,批准上市时,间,药理作用,常规用法用量,阿托伐他汀钙,1996,瑞舒伐他汀钙片,2003,辛伐他汀,19
13、91,普伐他汀,1991,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,10mgqd,5-10mg,20-40mg,10mg-20mg,最大剂量为,80mgqd,最大剂量为,20mg,qn,最大剂量,40mg,任何时间服均可,任何时间服均可,临睡前服,14h,19h,1.9h,1.5-2h,半衰期,3-5h,1.4-3h,1-1.3,血药达峰时间,1-2h,CYP3A4,CYP2C9,CYP3A4,CYP,代谢,不需要,脂水溶性,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,134L,表观分布溶剂,381L,水溶性他汀不容易透过细胞膜的脂质层，选择性地抑制肝脏胆固醇合成，对,90/1
14、0,60/13,70/20,经胆汁,/,尿排泄,98/2,其他部位胆固醇的合成影响少。因此，水溶性他汀能够选择性抑制肝脏胆,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,固醇合成，而对肾上腺、性腺、心脏、大脑等部位的胆固醇合成影响极低。,肝功能不全,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,这样，既有效降低了血清胆固醇水平，又避免了肝外组织不良反应的发生。,他汀类对比,通用名,FDA,批准上市时,间,药理作用,常规用法用量,阿托伐他汀钙,1996,瑞舒伐他汀钙片,2003,辛伐他汀,1991,普伐他汀,1991,半衰期,血药达峰时间,CYP,代谢,脂水溶性,表
15、观分布溶剂,经胆汁,/,尿排泄,肾功能不全,肝功能不全,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,10mgqd,5-10mg,20-40mg,10mg-20mg,最大剂量为,80mgqd,最大剂量为,20mg,qn,最大剂量,40mg,任何时间服均可,任何时间服均可,临睡前服,14h,19h,1.9h,1.5-2h,1-2h,3-5h,1.4-3h,1-1.3,CYP3A4,CYP2C9,CYP3A4,不需要,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,381L,134L,98/2,90/10,60/13,70/20,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,活动性肝脏疾病，,
16、AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,他汀类对比,通用名,FDA,批准上市时,间,药理作用,常规用法用量,阿托伐他汀钙,1996,瑞舒伐他汀钙片,2003,辛伐他汀,1991,普伐他汀,1991,半衰期,血药达峰时间,CYP,代谢,脂水溶性,表观分布溶剂,经胆汁,/,尿排泄,肾功能不全,肝功能不全,抑制胆固醇合成,调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块,预防心脑血管疾病,10mgqd,5-10mg,20-40mg,10mg-20mg,最大剂量为,80mgqd,最大剂量为,20mg,qn,最大剂量,40mg,任何时间服均可,任何时间服均可,临睡前服,14h,19h,1.9h,1.
17、5-2h,1-2h,3-5h,1.4-3h,1-1.3,CYP3A4,CYP2C9,CYP3A4,不需要,脂水双溶性,水溶性,脂溶性,水溶性,381L,134L,98/2,90/10,60/13,70/20,肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小,活动性肝脏疾病，,AST,或,ALT,持续超出正常值上限,3,倍或三倍以上禁用,转氨酶,3,ULN,的升高可在原剂量或减量的基础上进行观察，部分患者经此处理后转氨酶可恢,复正常。如果转氨酶,3,ULN,及合并总胆红素升高患者，应减量或停药。失代偿性肝硬化及急,性肝功能衰竭是他汀类药物应用禁忌证,他汀类药物不良反应,不良反应,?,主要表现为转氨酶升高
18、，发生率约,0.5%3.0%,，呈剂量依赖性。血清丙氨酸氨,基转移酶（,ALT,）和（或）天（门）冬氨酸氨基转移酶（,AST,）升高达正常值,上限,3,倍以上及合并总胆红素升高患者，应减量或停药。对于转氨酶升高在正,常值上限,3,倍以内者，可在原剂量或减量的基础上进行观察，部分患者经此处,理后转氨酶可恢复正常。,?,他汀类药物相关肌肉不良反应包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。患者有肌肉不,适和（或）无力，且连续检测肌酸激酶呈进行性升高时，应减少他汀类剂量或,停药。,?,8,种他汀类药物肌肉事件发生率从高到低依次为：,西立伐他汀,匹伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀,氟伐他汀,洛伐他汀,瑞舒伐,他汀,普伐他
19、汀,不良反应,?,长期服用他汀有增加新发糖尿病的危险，发生率约,10%12%,，属他汀,类效应。他汀类对心血管疾病的总体益处远大于新增糖尿病危险，无论,是糖尿病高危人群还是糖尿病患者，有他汀类治疗适应证者都应坚持服,用此类药物。,?,他汀治疗可引起认知功能异常，但多为一过性，发生概率不高。荟萃,分析结果显示他汀对肾功能无不良影响。,?,他汀类药物的其他不良反应还包括头痛、失眠、抑郁以及消化不良、,腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。,患者性别：女,年龄：,Y50,科室：外五,住院号：,622556,处,方,临床诊断：,1.,急性胰腺炎,2.,高脂血症,3.,2,型糖尿病,非诺贝特胶囊,0.2g po
20、,qd,（,3.25-3.31,）,阿托伐他汀钙片,10mg po,qd,（,3.25-3.31,）,艾司奥美拉唑镁肠溶片,20mg po,qd,（,3.25-3.31,）,中文名,丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,血清总胆红素,直接胆红素,间接胆红素,肌酸激酶,总胆固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇,载脂蛋白,A1,低密度脂蛋白胆固醇,载脂蛋白,B,脂蛋白,(,),血清载脂蛋白,E,测定,英文名,ALT,AST,TBIL,DBIL,IBIL,CK,TCH,TG,HDL-C,APOA1,LDL-C,APOB,LP(a),APOE,3.25,结果,30.9,17.2,14.24,2.96,1
21、1.28,61.1,6.34,5.74,1.05,1.29,1.94,1.41,2.5,110.1,H,H,L,3.28,结果,111.4,115.3,17.87,3.74,14.13,63.5,5.16,3.03,0.95,1.04,2.68,1.57,5.9,55.9,H,L,L,H,H,H,4.5,结果,50.5,27.6,11.1,2.21,8.89,33.9,3.32,2.76,L,H,H,参考范围,单位,7.0-40.0,13.0-35.0,2.00-,20.40,0.00-6.80,3.20-,12.20,40.0-,200.0,5.69,1.70,1.29-1.55,1.20-
22、1.90,3.37,0.75-1.50,30.0,29.0-53.0,U/L,U/L,mol/L,mol/L,mol/L,U/L,mmol/L,mmol/L,mmol/L,g/L,mmol/L,g/L,mg/dl,mg/L,H,H,H,分析,?,他汀类药物可有效降低低密度脂蛋白水平，而贝特类药物可降低甘油,三酯水平，提高高密度脂蛋白水平。但两类药物均可致肌病发生，联用,可能导致该不良反应叠加，故需谨慎联用。,?,中国成人血脂异常防治指南认为可以合用，建议早晚分别服用，,贝特类药物可在,早晨,给予，他汀类药物在,晚上,给予，以减少峰剂量时的,相互作用。,2,种药物均应从小剂量开始，逐渐加量，并定
23、期复查肝功能,及血清肌酸激酶（,CK,）。,总结,小结,1,、主要降胆固醇、兼降甘油三酯。,2,、活动性肝病或原因未明的转氨酶升高、他汀药物过敏者、妊娠哺乳,期妇女、使用环孢素者、肌病患者禁用。,3,、不良反应：转氨酶升高、肌肉痛、肌病、头痛及胃肠道症状,4,、治疗前后根据临床情况监测肝转氨酶，高于正常值上限的,3,倍应停药。,服药期间出现肌肉不适或无力及排褐色尿应及时就医。,5,、除阿托伐他汀、瑞舒伐他汀每天一次服用，其余他汀类需每晚一次,顿服。,6,、与贝特类药物合用须关注不良反应风险,(,肌病及肝肾功能不全）。,7,、他汀类与肝酶,P450,系统抑制剂（酮康唑、阿奇霉素、胺碘酮）诱导,剂（苯妥英钠、苯巴比妥）使用时，他汀药物的药效受影响。避免饮用,西柚汁。,8,、需定期监测肝功能,避免过度劳累,严格控制体重,并禁止饮酒、避免,食用含酒精的饮料。,THANKS,
