布氏杆菌的诊断和治疗课件.ppt

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1、布氏杆菌病,1,布氏杆菌病 (brucellosis)又称波浪热，是布氏杆菌所引起的，以长期发热、多汗、关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征的人畜共患传染病。,概述,2,一、病原学二、流行病学三、发病机制与病理解剖 四、临床表现五、实验室检查六、诊断与鉴别诊断七、预后八、治疗九、预防,3,病原学,4,病原体,1887年，英国军医Bruce从马尔他岛死于“马尔他热”的英国驻军士兵的脾脏中分得羊种布氏菌(Brmelitensis)布鲁氏菌属（Brucella) 包括6个种19个生物型。即：羊种布氏菌（Br melitensis) 1、2、3型牛种布氏菌（Br abortus) 1、2、3、4、5、6、

2、7、9型猪种布氏菌（Br suis) 1、2、3、4、5型沙漠森林野鼠种布氏菌（Br neotomae)绵羊附睾种布氏菌（Br ovis)犬种布氏菌（Br canis),病原学,布氏杆菌是一组球杆状的革兰阴性菌，没有鞭毛，不形成芽胞或荚膜。,电镜下可见三层外膜： 外层为脂多醣 (LPS) 中层外膜蛋白 (OMP) 内层细胞质膜,同布氏杆菌的毒力有关,6,病原学,电镜下的布氏杆菌,光镜下的布氏杆菌,7,病原学,布氏菌属按储存宿主不同可分为6个种：羊种菌、牛种菌、猪种菌、犬种菌、绵羊附睾种菌及沙林鼠种菌。本菌属分型对临床和流行病学有重要意义。羊种菌致病力最强，感染后临床症状重。,8,生长特性： 布

3、氏菌属生长繁殖时需要多种氨基酸及维生素，少数菌种培养时需加入5%10%CO2。一般生长缓慢，从人体内分离细菌时常需1周以上，有时需1个月。 由于各型之间具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制备弱毒活菌苗。,病原学,9,病原学,抵抗力： 本菌属对紫外线、热和常用消毒剂敏感，3漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭。 在自然环境中生活力强，在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存（2个月以上）。,10,流行病学,11,流行病学,本病为全球性疾病。 我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、 西藏等牧区。其他各省均有病例发生。 我国流行的布氏菌属主要为羊种菌，次为牛种菌，猪种菌仅见于广西和广东个别地区。 近年来，

4、畜牧养殖业的发展和未经检疫的牛羊的引入，使在疫区才会发生的布病呈现多发的态势。,12,（一） 传染源,主要为病畜。包括绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。,流行病学,13,流行病学,（二） 传播途径,接触-通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触； 消化道-亦可经消化道，如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染； 呼吸道-吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。,14,流行病学,传染源 主要是患病动物和带菌动物与人类感染主要的传染源是羊、牛及猪，其次是犬感染途径 主要经消化道感染其次是损伤的皮肤、黏膜和交配感染也可通过吸血昆虫的叮咬而感染。

5、人类布病主要是由于接触带含有病原菌的各种污染物及食品，经消化道、呼吸道等感染。,人群普遍易感，人类病后可获得一定免疫力，不同种之间有交叉免疫，再次感染发生者有27%。,（三） 人群易感,流行病学,16,人传人感染？,布病有人传人的可能性，尤其是急性期菌血症患者，另外各种分泌物中也能够排出布氏杆菌值得注意现象主要是羊种布氏菌感染以散发性发病为主接触传播不是主要方式人传人的途径性传播，多见男传女母乳传播垂直传播（胎盘）接触传播（排泄物和血液）其他传播方式（骨髓移植、输血等）,流行病学,布氏杆菌病的流行环节图,18,发病机制与病理解剖,19,发病机制复杂，细菌、毒素以及变态反应均不同程度地在发病中起

6、作用。,发病机制,发病机制与病理解剖,感染过程大致分以下几个阶段 淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）； 菌血症阶段； 多发性病灶形成阶段； 慢性布病阶段； 慢性纤维化阶段,20,布氏杆菌 淋巴管 局部淋巴结大量繁殖 增生性炎症淋巴结炎 肉芽肿性（为特点）淋巴结炎 （淋巴结成为布氏菌的贮存地，形成原发病灶）,发病机制与病理解剖,1、淋巴源性迁徙,21,发病机制与病理解剖,2、菌血症,布氏菌在原发病灶大量繁殖,病原体血行播散,冲破淋巴屏障进入淋巴流和血流,吞噬,吞噬细胞,当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力,细胞外繁殖,菌血症,菌体破坏,释放内毒素形成毒血症,破坏白细胞等，释放内源性致热物质,局部组

7、织炎症，变性坏死,临床上出现发热、疼痛等症状,22,发病机制与病理解剖,3、多发性病灶形成,细菌随血流到达全身实质脏器,多发性病灶,由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生，所以富有网状内皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴结，骨髓等均可受累。,23,发病机制与病理解剖,4、慢性布病,肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖，破坏,代谢产物、内毒素等物质不断进入血流,毒血症反复发作,机体致敏,24,发病机制与病理解剖,5、慢性纤维化,当病灶部位的T淋巴细胞被细菌致敏并再次接触抗原后，能释放细胞因子，趋化和激活巨噬细胞聚集于布氏菌周围，不断吞噬和杀灭布氏菌，形成包裹感染灶的肉芽肿。部分患者肉芽组织发生纤维硬化性变

8、，临床出现后遗症。,25,病理解剖,病变累及的组织器官很广泛，但以单核-巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统等常见。初期为炎性渗出，组织细胞变性、坏死。亚急性和慢性期为组织细胞增生，肝、脾、淋巴结等处能见增殖性结节和肉芽肿。慢性期部分病人肉芽组织发生纤维硬化性变，临床则出现后遗症。 （如关节强直等。）,发病机制与病理解剖,26,各系统病理变化,发病机制与病理解剖,皮肤：原发性和继发性病变。淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和

9、淋巴增生引起肿大。,27,各系统病理变化,发病机制与病理解剖,骨髓：坏死、营养不良和纤维化。肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎神经系统： 中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎； 周围：腰骶后根和坐骨神经。运动器官： 骨、关节、肌肉、韧带均可受累；关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。,28,临床表现,29,临床表现,潜伏期13周，平均为2周(3日至数月)。临床可分为急性期和慢性期。,30,临床表现,(一) 急性期 （多缓慢起病，少数，约占10%突然发病）,1. 发热 热型不一，在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天，长者数周。近年来波状热型已较少

10、见。高热时，一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多。,患者高热时可无明显不适，体温下降时症状加重，这种发热与其他发热性疾病不同，有一定诊断意义。,31,临床表现,体温曲线（波状热）,32,临床表现,2.多汗 是本病主要症状之一，患者发热或不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。,特别是晚上出汗明显增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。,33,临床表现,3.关节（肌肉）疼痛 为关节炎所致，常在发病之初出现，亦有发病后1个月

11、才出现者。 多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。 关节炎可分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另一类为反应性，常为多关节炎。 疼痛性质初为游走性、针刺样疼痛，以后疼痛固定在某些大关节。常因劳累或气候变化而加重。,34,临床表现,关节炎:左侧关节炎,伴有发热、不适及肌肉疼痛。,35,临床表现,4. 神经系统症状 头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。 神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。,36,临床表现,5. 泌尿生殖系统症状,可发生睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。 可发生特异性乳腺炎，表现为乳腺浸润性肿胀而无压痛。 有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等。,37,临床表

12、现,6. 乏力,这一症状为全部病人所具有，尤以慢性期患者为甚，患者自觉疲乏无力，能吃不爱动，故有人将此病称为“懒汉病”、“爬床病”。,38,临床表现,7. 肝、脾及淋巴结肿大 约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻度肿大。 淋巴结肿大与感染方式有关，经口感染者以颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴结亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛，可自行消散，,亦有发生化脓，破溃而形成瘘管者。,39,临床表现,急性期布氏杆菌病患者经抗菌治疗后，约有10%以上复发。复发常发生于急性感染后数月，亦有发生于治疗后2年者。这可能是寄生于细胞内的细菌，逃脱

13、了抗生素和宿主免疫功能的清除。,40,临床表现,(二) 慢性期,病程长于1年者为慢性期。 本期可由急性期没有适当治疗发展而来，也可无明显急性病史发现时已为慢性。 主要表现为疲乏无力，有固定的或反复发作的关节和肌肉疼痛，可存在骨和关节的器质性损害。 此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。,41,临床表现,骨和关节的器质性损害：椎骨前缘被侵蚀。,42,慢性期 可分两型：（1）慢性活动型：体温正常或有低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性；（2）慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者。,临床表现,43,实验室检查,44,实验室检查,主要取血或骨髓作培

14、养，后者阳性率高于前者。,(一) 血象,血象：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多。部 分患者有血小板减少。血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著。肝功：可出现各种异常改变，但无特异性。,(二) 病原菌培养,45,实验室检查,1. 凝集试验 标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT)，主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断，滴度1：160有意义。 2. ELISA法 检查各类lg抗体，敏感性强。 3. 其他免疫学试验 包括免疫荧光抗体检测、2-巯基乙醇试验(2-ME)、抗人球蛋白试验、RIA等,(三) 血清学检查,46,实验室检查,近年来开展P

15、CR检测布氏杆菌DNA，能快速、准确作出诊断。有报告应用牛种菌16SRNA序列作引物，其敏感性大于3lKD编码基因和外膜蛋白编码基因。,（四） PCR技术,47,诊断与鉴别诊断,48,诊断与鉴别诊断,1. 流行病学史 包括流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义。 2. 临床表现 急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状。 3. 实验室检查 血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征亦可作出诊断。,49,诊断与鉴别诊断,鉴别诊断,急性期需

16、与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别。慢性期主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别。,50,诊断与鉴别诊断,1、布病与风湿病相鉴别,布病侵犯大关节，风湿病侵犯小关节。 风湿病红细胞沉降率加速，中性白细胞增多，常累 及心脏瓣膜病变。 布病淋巴结和肝脾肿大常见。 实验室检查：风湿病ASO阳性；布氏杆菌抗体阳性。,51,诊断与鉴别诊断,2、布病与伤寒、副伤寒的鉴别,布病急性期易与伤寒混淆。 主要区别：伤寒起病急，高热，谵语，烦燥不安； 实验室检验：伤寒为肥达氏反应阳性，伤寒菌培养 阳性。,52,诊断与鉴别诊断,3、布病与结核相鉴别,结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现：淋巴结核 多粘连成块，破

17、溃流脓形成瘘道有瘢痕，布病性淋 巴腺炎很少有破溃发生； 结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少 有肝脾肿大。 代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核 杆菌，胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义。,53,诊断与鉴别诊断,4、布病与败血症相鉴别,败血症常有化脓性传染病灶，中毒症状严重，大多 发生高热，呈驰张热者居多。 败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。 白细胞计数多增高，以中性粒细胞增高显著，多数患 者有进行性贫血；血培养可以发现其他病原菌。 布病高热时神志清楚，甚少谵妄。白细胞减少，淋巴 细胞相对增多。,54,诊断与鉴别诊断,5、布病与疟疾相鉴别,布病发病时没有疟疾发

18、作时的那种有规律性的热型。 布病出现运动器官及生殖器官的损害，而疟疾没有。 疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。,55,预后,56,预后,本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般13个月内可康复，但易复发。 及时治疗者病程大为缩短。如不及时治疗，易由急性转为慢性，反复发作，迁延数年，严重影响劳动能力，甚至病灶纤维化后形成瘢痕，引起内脏器官的器质性改变或骨关节的变形强直，终生不愈。,57,治疗,58,治疗,(一) 急性期治疗,l. 一般治疗和对症治疗 包括休息等。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛剂。中毒症状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮质激素

19、。 2. 病原治疗 布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治疗的抗菌药物应选择能 进入细胞内 的药物。为提高疗效，减少复发和防止耐药菌株的产生，一般采取 联合用药 和 多疗程疗法。,59,治疗,WHO推荐多西环素2OOmg/d和利福平6009OOmg/d联用，疗程6周。 亦有认为多西环素2OOmg/d 6周加氨基糖甙类如链霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。 此外喹诺酮类，有很好的细胞内渗透作用，亦可应用。 复方磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)能渗透到细胞内，对急性期患者退热较快。常用剂量为每日46片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。连服46周。 布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平

20、联用。,60,治疗,(二) 慢性期治疗,l. 病原治疗 急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期。 2. 菌苗疗法 目前认为被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。,61,治疗,临床上对静止型患者一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害者忌用。,3. 对症治疗,62,预防,63,预防,包括隔离病人、治疗病畜。加强畜产品的卫生监督，做好个人防护和职业人群防护。对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种。家畜亦可进行菌苗免疫。目前国外已进行DNA疫苗的研究。,64,Thanks,65,