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1、心肌酶谱检测及意义,1,心肌酶是存在于心肌细胞内多种酶的总称心肌受损或缺氧心肌细胞能量代谢障碍 细胞膜结构破坏细胞通透性增加 胞内酶大量释放血清心肌酶含量/活性,2,心肌酶,AST,CK-MB,CK,LDH,-HBDH,3,心肌酶谱检测,天门冬氨酸氨基转移酶,天门冬氨酸氨基转移酶（AST），又称谷草转氨酶（GOT）,广泛存在人体各组织（心，肝，骨骼，肾，胰，红细胞内AST约为血清10倍，故轻度溶血就会使测定结果升高）。,4,心肌酶谱检测,临床意义:,在AMI发生后6-12小时升高，24-48小时达峰值，持续5天或一周。 但不具备组织特异性，而且敏感性不高（AST诊断AMI敏感性77.7,特异性
2、53.3 ）,故单纯AST升高不能诊断心肌损伤，而且分子较大，612h才升高，24h才达峰值，远不能满足尽早干预，恢复血液灌注的要求，当今医学界已不主张AST用于AMI诊断。,5,心肌酶谱检测,肌酸激酶 CK ：,CK是心肌中重要的能量调节酶，主要存在于需大量耗能的器官物质中，红细胞中几乎没有，是由M和B两个亚基组成的二聚体。其同工酶有：CK-MB、CK-BB、CK-MM。不同肌肉内同工酶的比例不同，CK-MB占心肌总CK的15 -25 。各个同工酶存在的分布表:,6,心肌酶谱检测,7,现在测定CK的主要方法是连续监测法：在CK的催化下，生成ATP使葡萄糖磷酸化为葡糖-6-磷酸，再在葡糖-6-
3、磷酸脱氢酶催化下，氧化NADP+为NADPH，340nm下监测NADPH的生成率代表总CK。 血清CK-MB测定用免疫抑制法：在测定血清总CK活性后，加入M亚基抗体，抑制CK-MM和CK-MB中M亚单位活性，再测定残余CK活性，即为CK-BB和CK-MB中的B亚单位活性.此法忽略血清中少量的CK-BB。,心肌酶谱检测,8,日常中经常会碰到CK-MB大于CK的情况，主要是由于抑制法检测CK-MB活性原理,当血清中CK-BB升高或存在巨CK1、巨CK2（巨CK1、巨CK2其活性不受抗CK-M单体的抗体抑制）时，其B亚基活性同CK-MB中B亚基一起被检测，检测活性结果自然明显高于真实值，甚至出现CK
4、-MB活性大于CK总活性的可能。现在推荐用抗CK-MB单克隆抗体测定CK-MB同工酶。,心肌酶谱检测,9,心肌酶谱检测,临床意义：,CK-MB对AMI的敏感性和特异性均较高，是诊断AMI的最佳血清酶指标。AMI发病后38小时血清中CK、CK-MB增高，24h达到高峰，23日恢复正常。 CK-MB的特异性和敏感性都高于总CK，故CK-MB和CK常同时测定，这样更有助于疾病的诊断和病情进展的分析。用于较早期诊断AMI，也可以用于估计梗死范围大小或再梗死。CK升高的程度与梗死的面积成正比。 而且CK-MB高峰出现时间是否提前有助于判断溶栓是否成功。肌营养不良，多发性肌炎CK-MB活性也升高。,10,
5、心肌酶谱检测,CK作为AMI标志物的缺点：,早期诊断阳性率不高, AMI患者入院 后6h内，总CK活性最佳临界点仅能达到58%的敏感性和62%的特异性，CK-MB可用于AMI早期诊断 特异性较差，特别难以与骨骼肌疾病、损伤鉴别对心肌微小损伤不敏感,11,乳酸脱氢酶（LDH）：,乳酸脱氢酶（LDH）是无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸的极重要的酶骨骼肌损伤、白血病、肝炎、肝硬化、阻塞性黄疸及恶性肿瘤，血清LDH均升高急性心梗，1224h升高，4872h 高峰，12w 恢复 心肌炎时，710d升高，23w 高峰，12m 恢复,12,LDH是由两个亚单体（H、M）组成的四聚体 同功酶有五种形式，其分布有
6、明显的组织特异性： LDH1（H4） 心肌 LDH2（H3M） 红细胞 LDH3（H2M2） 肺、脾 LDH4（HM3） 胆、肝 LDH5（M4） 肝、胆、骨骼肌 正常情况，L2L1L3L4L5 心肌损害时，L1L2 ；严重心衰时，可伴L5 多数恶性肿瘤时， L5 、L4、 L3均升高,LDH同功酶,13,心肌酶谱检测,总LD活性的主要测定方法为：LDH催化乳酸形成丙酮酸,同时使氧化型辅酶(NAD+)受氢形成还原型辅酶(NADH),后者在340nm波长下吸光度的增加与LDH的活力成正比. 而测定LD1同工酶的活性是先测定总LD，以抗M亚单位抑制除LD1的其他同工酶，测出的即为LD1活性。还可以
7、通过电泳法，扫描区带可以计算出各同工酶的比例。,14,心肌酶谱检测,临床意义：,LDH增高主要见于急性心肌梗塞。在诊断急性心肌梗塞时，LDH水平的升高常于发作后6-10小时,2-3天达高峰，1-2周恢复正常.如果连续测定LDH，对于就诊较迟CK已经恢复正常的AMI病人有一定的参考价值，故临床上常作为CK-MB的补充检测。急性心肌梗死发作早期，血清中LD1和LD2活性均增高，但LD1增高更早，更显著，导致LD1/LD2比值升高。因而LD1/LD2 1作为诊断心肌梗塞的特异性指标。,15,临床上还常选用a-羟丁酸脱氢酶（HBDH）作为急性心肌梗死诊断指标。由于H亚单位和a-羟丁酸脱氢酶有较高亲和力
8、，含H亚单位的LD同工酶可催化a-羟丁酸脱氢。所以a-羟丁酸脱氢酶可以代表除LD5外的其他同工酶（主要LD1和LD2）活性。,- 羟丁酸脱氢酶( - HBDH ),16,-羟丁酸脱氢酶（HBDH）,由肝细胞线粒体合成，在体内分布较广含量依次为： 心肾胰肝脾 主要在心肌，可代表L1、L2活力，比LDH更特异升高后在血清中持续时间较长（14 d）急性心肌损伤，活力升高，且HBDH/LDH0.8 肝脏疾病时活力亦升高，但HBDH/LDH0.6,17,HBDH不足之处：,血中升高时间较迟，同工酶检测周期较长特异性低血中升高持续时间长，并且溶栓时多伴有溶血，不能用于再灌注。,18,LDH1和HBDH均有很高的心肌特异性 内科心肌疾病中，均把该二项指标升高作为 心肌病变判定标准之一 研究证实，心肌炎患儿多数CK-MB/CK 10、HBDHLDH0.8，并与cTnI阳性关联,LDH1和HBDH的诊断价值,19,20,
