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1、肝细胞膜损伤的对策水林佳对肝细胞膜修复的作用,1,肝脏是人体内最大的器官,2,肝脏具有十分重要的功能糖代谢 生成与排泄胆汁蛋白质代谢 解毒功能脂肪代谢 凝血功能维生素代谢 免疫功能激素代谢,3,多种原因可造成肝损伤而致肝功能障碍,非感染性 中毒性：酒精、药物、化学、生物 免疫性：自身免疫性肝病 代谢性：脂肪肝感染性 寄生虫、原虫:血吸虫、肝吸虫、阿米巴病、疟疾 细菌: 伤寒、败血症 病毒: YFV, CMV, EBV, HSV secondary effect Hepatitis viruses Viral Hepatitis,4,常见肝病的发病情况,5,我国属HBV感染高流行区一般人群的HB
2、sAg阳性率为9.09%接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%,乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病,6,慢性HBV携带者：3.5亿(中国: 1.2亿)慢性乙肝患者： 3千万 1020% 肝硬化 1 5 肝癌全球死于HBV感染相关疾病: 100万人/每年中国：28万人/每年,乙肝的防治问题是我们所面临的巨大挑战,7,HCV Infection: Worldwide Prevalence,全球HCV的感染率约为3，估计约1.7亿人感染了HCV 我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2各地抗-HCV阳性率有一定差异，北方(3.6)高于南方(2.9),丙型肝炎：全球性健
3、康问题,8,上海市（2003调查）成人脂肪肝患病率为17.3% 男性高于女性（19.3%vs15.1%）近年另一调查人群脂肪肝检出率20.8% 男性21.1%,女性20.5% 男性及女性脂肪肝患病率均随年龄增长呈增加趋势 50岁:女性脂肪肝患病率高于男性,非酒精性脂肪肝的发病逐年增多,9,有研究提出：每天超过40g，5年以上 （或总量超过100公斤） 有48% 的人发生不同程度的ALD 另一项研究：每天饮酒160g 15年以上均可发生酒精性肝硬化 而且年龄多在35-55岁1982年全国12个地区饮酒状况调查提示：经常饮酒者为0.21% 。1991年北京16个区县调查为：14.3%。10年增加了
4、70倍！2000年浙江的人群普查为： 14.8% 。近10年略有上升！近年有上升,酒精性肝病的状况不容乐观,10,药物性肝病发病情况,国外报导药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的1015%仅次于皮肤粘膜损害和药物热,11,美国1525的爆发性肝功能衰竭由药物不良反应引起病死率高达50,50% 死亡,药物性25,药物性爆发性肝功能衰竭所占比例,药物性肝病可导致严重后果,12,肝脂肪变性,病毒性性肝炎脂肪性肝炎药物性肝炎,肝硬化,肝功能衰竭,肝细胞癌,肝移植,肝纤维化,Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-291,慢性肝病易进展为终末期肝病,病毒感染,药
5、物损害,15%-30%,3%,5年存活率67%10年存活率59%,50%,13,Acuteinfection,Asymptomaticcarrier,Resolution,ChronicHepatitis,Stabilization,Cirrhosis,Compensated,HCC,Death,终末期肝病患者预后很差 预防和早期诊治十分重要！,14,肝脏疾病治疗现状,病因治疗 慢乙肝和丙肝的抗病毒治疗 脂肪肝患者祛除病因 酒精肝患者戒酒 药物性肝病停药 护肝治疗,15,肝病治疗面临的问题,病因治疗 对于病毒性肝炎： 目前尚无特效的抗肝炎病毒药物； 而且，有的患者缺乏适应症或存在适应症 对于代
6、谢综合症脂肪肝： 许多降血脂药物可引起肝损伤 对于药物性肝炎： 某些药物引发的肝损害停药仍将持续 护肝治疗护肝药物较多, 但大多未经过严格的疗效评估,如何正确使用护肝药物？,16,生物膜的结构与功能,肝细胞膜受损是肝病发生的重要机制之一,17,细胞功能的正常发挥需要细胞膜结构的完整,细胞是人体和其他生物体的基本构造单位 是体内所有的生理功能和生化反应的物质基础它被细胞膜所包被 细胞膜把细胞内容物和细胞周围环境分隔开来正常的生命活动不仅细胞的内容物不能流失 而且其化学组成必须保持相对稳定这就需要在细胞和它所处的环境之间有种屏障存在,18,生物膜成分的有机排列和相互作用细胞膜的特定结构细胞膜的特定
7、生物功能,细胞功能的正常发挥需要细胞膜结构的完整,19,磷脂双分子层构成了大多数生物膜的基本骨架,(细胞表面)生物活性物质-(膜结构中)特殊蛋白质-膜本身功能改变(膜内某些调控细胞内过程的物质含量改变)-细胞内生命过程发生改变进入体内的异物或药物等很多都是首先作用于细胞膜, 然后影响细胞内的生理过程.,相互作用,20,生物膜主要由脂质和蛋白质组成脂质是膜的基本骨架,膜脂的组成：磷脂约占整个的70以上，它是构成生物膜的基本成分，对细胞的结构和代谢至关重要；其次是胆固醇,一般低于30%磷脂分子的主要特征包括：一个亲水极的头部和二个疏水极的尾部。头部由胆碱、乙醇胺等形成，尾部由两条脂肪酸链形成,21
8、,生物膜的功能,脂质的熔点较低,这决定了膜中脂质在一般体温下是液态的,即膜具有某种程度的流动性(70年代初期singer和nicholson,1972)提出的液态镶嵌模型由于磷脂中的不饱和脂肪酸有双键，使生物膜具有良好的流动性和特殊的通透性生物膜的这种结构特点是它完成各种生理功能的重要基础。,22,任何原因引起的肝脏病变最常见的细胞学结构改变是肝细胞膜和细胞器损伤,23,任何原因引起的肝脏病变最常见的细胞学结构改变是肝细胞膜和细胞器损伤,24,转氨酶升高是反映肝损伤最常用的指标,病毒性肝炎(急性)病毒性肝炎(慢性)淤胆性肝病肝炎后肝硬化酒精性肝病脂肪肝药物性肝损伤,转氨酶升高的实质是细胞膜的损
9、伤,肝细胞坏死或肝细胞膜通透性增加, 转氨酶从肝细胞释出,25,通过修补肝细胞膜等手段恢复肝细胞的完整性保护肝脏从而保证肝脏的正常工作是肝病治疗的重要手段之一,26,肝细胞膜保护剂在肝病治疗中的应用,慢性肝脏损害的共同病理变化为肝细胞膜和细胞器膜受损，膜磷脂的丧失水林佳：水飞蓟宾-磷脂复合物作为含有修复受损的肝细胞膜/细胞器膜及恢复膜功能的物质而起到保肝作用,27,水林佳的组成,天然菊科植物水飞蓟种子提取有效成份水飞蓟素,经过现代化工艺提取水飞蓟素中最活性成分水飞蓟宾,纯度98%以上.传统经典保肝药物,天然大豆中提取,有效成分磷脂酰胆碱.细胞膜成分,28,29,磷脂提取,成熟的大豆,必需磷脂原
10、料,30,磷 脂,一种令人惊异的物种模型细胞膜的重要组成部分磷脂分子为双极性:一极具有亲水性,另一极具有亲脂性.是磷脂功能的基础(保护,细胞运输系统的一部分),亲水性部分,亲脂性部分,31,32,33,水飞蓟制剂的生物利用度比较,水林佳VS利加隆=270%,水林佳VS西利宾胺=125%,水林佳的人体药代动力学及生物利用度研究-中国新药杂志,34,清除氧自由基抗脂质过氧化阻止和清除脂肪在肝脏浸润直接或间接抗纤维化作用,保护肝细胞膜维持细胞膜正常流动抑制脂肪沉积促进水飞蓟宾向细胞膜转运增加水飞蓟宾脂溶性提高水飞蓟宾生物利用度,保护修复肝细胞的同时修复受损细胞器 全面保肝,35,目前国内唯一水飞蓟宾磷脂复合保肝药物！,36,
