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1、杀鼠剂中毒,1,杀鼠剂种类较多，毒性作用不一，但一般来讲毒性较强，对人体危害较大，甚至对生命有严重威胁。早期正确的治疗可改善中毒者的症状控制和预后。,2,分 类,抗凝血类杀鼠剂硫脲类杀鼠剂 干扰代谢类杀鼠剂有机磷类杀鼠剂 氨基甲酸酯类杀鼠剂有机氟类杀鼠剂植物类杀鼠剂 中枢神经系统兴奋类杀鼠剂其他杀鼠剂,3,抗凝血类杀鼠剂,双香豆素类：杀鼠灵、杀鼠醚、克鼠灵、氯灭鼠灵、溴鼠灵等。茚满二酮类：敌鼠与敌鼠钠、鼠完、杀鼠酮、氯鼠酮。,4,作用机制,竞争性抑制维生素K，从而影响凝血酶原及部分凝血因子的合成，导致凝血时间和凝血酶原时间延长。同时，其代谢产物亚苄基丙酮，可引起毛细血管损害，导致临床上出血症状
2、。,5,诊 断,有明确的接触或口服史。潜伏期：一般较长，大多数13d后才出现出血症状。出血症状：可见鼻出血、齿龈出血、皮肤紫殿、咯血、便血、尿血等全身广泛性出血，必要时，给予维生素K110mg肌内注射。如症状好转和凝血酶原时间24h后改善，有助诊断。可见凝血和凝血酶原时间延长。胃内容物做有关的毒物检测。尿中抗凝血杀鼠剂代谢产物的测定。,6,治 疗,清除毒物特效解毒剂：维生素K11020mg肌内注射，13/d。严重者可用维生素K1120mg加入葡萄糖溶液中静脉滴注，日总量可达300mg，症状改善后可改用1020mg肌内注射，3次/d。输新鲜血：对出血严重者，可输新鲜血液，新鲜冷冻血浆或凝血酶原复
3、合浓缩物（主要含凝血因子、）以迅速止血。中毒严重者可用肾上腺皮质激素，以降低毛细血管通透性，促进止血，保护血小板和凝血因子。对症支持治疗。,7,硫脲类杀鼠剂,常见如安妥、灭鼠特、灭鼠肼、双鼠脲等，大多溶于有机溶剂。,8,作用机制,主要损害毛细血管，产生肺水肿、胸膜炎、胸腔积液、肺出血，并可引起肝、肾变性、坏死。还可破坏胰腺的B细胞，影响糖代谢，引起糖尿病。,9,诊 断,有明确食入史。临床上可见肺水肿、胸腔积液、呼吸困难。严重者自身痉挛、昏迷、休克。中、后期肝肿大、黄疸、血尿、蛋白尿等症。,10,治 疗,口服者立即用清水或1：5000高锰酸钾溶液洗胃，禁用碱性溶液，导泻。忌用油类泻剂。防治肺水肿
4、可用肾上腺皮质激素。半胱胺酸能降低安妥的毒性，100mg/kg，肌内注射。谷胱甘肽也有类似作用，300600mg，肌内注射或静脉注射。戊硫醇可降低硫脲衍生物毒性。10%硫代硫酸钠，2050ml静脉注射。,11,干扰代谢类杀鼠剂,灭鼠优，以干扰烟酰胺代谢而发挥其毒副作用。脱氢胆固醇干扰钙的代谢而中毒。,12,作用机制,灭鼠优可抑制烟酰胺的代谢，造成VB族的严重缺乏，导致中枢和周围神经肌肉接头部、胰岛组织、自主神经和心肌传导等方面的障碍，还可引起胰腺B细胞的破坏导致糖尿病。,13,诊 断,有灭鼠优的接触与口服史。口服中毒早期出现恶心、呕吐、腹痛、食欲减退等胃肠道症状。随后出现自主神经，中枢及周围神
5、经系统功能障碍，如体位性低血压、四肢疼痛性感觉异常、肌力减弱、视物障碍、精神错乱、昏迷、抽搐等。早期可有短暂低血糖，后出现糖尿，常伴酮性酸中毒。血糖、尿糖、血清淀粉酶和脂肪酶活性增高。肌电图和脑电图异常。,14,治 疗,口服者，应尽早催吐、洗胃、并给予活性炭、导泻。使用解毒剂烟酰胺：200400mg加于10%葡萄糖溶液250ml，静脉滴注，12/d。好转后改用100mg，4/d，口服，共二周。该药在中毒后早期应用疗效最佳，并可防止糖尿病的发生。对症、支持治疗。,15,干扰代谢类杀鼠剂,脱氢胆固醇能刺激小肠大量吸收入钙和磷，同时使得大量的钙和磷从骨组织中释放进入血浆，形成高钙血症。,16,诊 断
6、,有大量脱氢胆固醇口服和注射史。有高血钙和某些脏器的钙沉积现象，如中枢神经系统有记忆力减退、倦怠、情绪不稳定；神经肌肉系统有四肢无力、肌萎缩；消化系统有恶心、呕吐、食欲减退、腹胀、便秘；以及非特异性关节痛、皮肤瘙痒等。血钙增高。,17,治 疗,大量口服者催吐、洗胃。使用特殊解毒药降钙素，28U/(kg/d)，皮下或肌内注射，病情缓解后停用。严重者可行血液透析。对症、支持治疗。,18,有机磷类杀鼠剂,主要有毒鼠磷、溴代毒鼠磷、除鼠磷等，它们中毒机制、临床表现和解救措施基本上同有机磷杀虫剂。,19,氨基甲酸酯类杀鼠剂,常见的有灭鼠安、灭鼠腈，它们中毒机制、临床表现和解救措施基本上同氨基甲酸酯类杀虫
7、剂。,20,有机氟类杀鼠剂,有机氟类杀鼠剂，常见有氟乙酰胺、氟乙酸钠、鼠甘氟等。,21,氟乙酰胺的毒理：造成机体代谢作用障碍，破坏三羧酸循环干扰氧化磷酸化过程。,22,诊 断,氟乙酰胺的食入史和接触史神经系统是氟乙酰胺中毒的最主要表现。轻者头晕、头痛、乏力、易激动、烦躁不安、肌肉震颤；重度中毒会出现昏迷、阵发性抽搐，而且由于强直行抽搐会导致呼吸衰竭。心血管系统表现为心悸、心动过速，严重者会出现致命性心律失常；心电图示QT间期延长、ST段改变等。消化系统：恶心、呕吐、上腹烧灼感，部分患者可以出现肝功能受损表现。重度中毒患者可以出现肾功能损害。实验室检查：血氟、尿氟均增高，血中枸橼酸增高，而血钙、
8、血糖降低。可以从血液、尿液以及洗胃液中检出氟乙酰胺。,23,皮肤污染者，要及时清洗。误服者可用1:5000高锰酸钾溶液洗胃。特效解毒剂为乙酰胺又名解氟灵，成人每次2.5g5g，24/d，肌肉注射。儿童按.0.10.3g/(kg.d)，分24次肌肉注射，首次剂量可为全量的一半。危重病人可以静脉滴注。血液灌流。对症、支持治疗，尤其是控制抽搐，保护心脏，积极防治脑水肿。,24,植物类杀鼠剂,植物类杀鼠剂，常见有红海葱、毒鼠碱等，它们都是从天然植物中提炼出有效成分，目前已较少应用。,25,红海葱，其有效成分是一种类似洋地黄的海葱素，含多种强心甙，抑制心脏跳动。毒鼠碱是以马钱子种子提取的一种生物碱。本品
9、选择性作用于大脑和脊髓，使其兴奋，引起抽搐、角弓反张、可因窒息、呼吸衰竭致死。,26,中枢神经系统兴奋类杀鼠剂,中枢神经系统兴奋类杀鼠剂，目前常见的有鼠特灵、毒鼠硅、鼠立死、毒鼠强等。临床上均以中枢神经系统兴奋、抽搐、痉挛为其特征，伴有脏器的损害。,27,毒鼠强中毒,毒鼠强为国家禁止生产、销售及使用的剧毒杀鼠剂，但中毒事件时有发生。据中国预防科学院中毒控制中心报告，2000年毒鼠强中毒人数比前一年递增50%，占各种中毒的首位，其死亡率高达20%。,28,毒鼠强，商品名有“三步倒”、“一扫光”、“没鼠命”、“王中王”等，化学名称四亚甲基二砜四胺，简称“四二四” 。无臭无味，白色粉末状，分子式C4
10、H8O4N4S2，是的小分子有机氮化合物。性质稳定，微溶于水、氯仿和丙酮，难溶于乙醇。,29,经消化道或呼吸道粘膜吸收入血，以原形存在于体内，并很快均匀分布于各组织、器官中。毒鼠强以原形从尿液和糞便中排泄，可致二次中毒。毒鼠强排泄缓慢，最长者6个月后尿中才测不到毒鼠强浓度。药毒力极强，毒性为氟乙酰胺的1.8倍、氰化钾的100倍。小白鼠LD50为0.2mg/Kg。对人的致死剂量约为612mg。人口服中毒后于数分钟至半小时内发病，若不及时抢救，多于2小时内死亡。,30,毒鼠强作用机理是拮抗氨基丁酸，使中枢神经呈过度兴奋致惊厥。毒鼠强也可直接作用于交感神经，导致肾上腺能神经兴奋症状及抑制体内某些酶的
11、活性，如单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基移位酶，使其失去灭活肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，导致兴奋增强，同时其本身有类似酪氨酸衍生物胺类作用，使肾上腺素作用增强。,31,尸检发现毒鼠强中毒后，患者脑、胃肠粘膜、心、肝、肺、脾、肾等脏器均有充血、水肿和广泛出血点。严重的可见到珠网膜下腔出血、肺水肿及肺间质淤血。,32,临床表现,数分钟至半小时内发病。恶心、呕吐、抽搐及意识丧失。临床上以反复发作强直性抽搐呈癫痫样发作、惊厥及昏迷为其特点。严重病例可表现为序贯发生的以颅脑损害症状相对突出，同时伴有呼吸功能、心、肝及胃肠功能不全的多脏器功能失常综合征（MODS）。亦可出现精神症状、痴呆，识别能力、记忆力降
12、低，恢复期可有全身多处肌肉疼痛。小儿患者可因中毒性脑病而长期智力低下。,33,实验室检查,白细胞总数明显升高；心肌酶明显升高，病情越重升高越明显。毒鼠强中毒后病人的脑电图多为中-重度异常，可见癫痫样波和波。有研究显示脑电图异常越明显，出现精神症状、痴呆及记忆力降低等中毒性脑病后遗症的可能性越大，持续时间越长。心电图可见窦律过速或过缓，同时可伴ST-T改变。,34,中毒病人临床死亡原因主要为呼吸肌的持续痉挛导致窒息死亡；严重缺氧致脑水肿或毒物抑制呼吸中枢致呼吸衰竭；严重的心力衰竭致急性肺水肿等。,35,诊 断,明确的服用病史或临床上遇有进食后数分钟至半小时即出现恶心、呕吐、抽搐及意识障碍者应高度
13、警惕毒鼠强中毒。确诊则需抽血或取排泄物行毒物分析和浓度测定。目前分析测定方法主要有气象色谱测定方法、气象色谱-质谱联用技术、漫反射FTIR光谱技术、GC/MS选择离子检测法、固相微萃取- GC/NPD法。固相萃取- GC/NPD法检测速度较快而简便、准确。该方法30分钟内可得结果，血中最低检测限为0.002ug.ml-1，而且还可检出水中的毒鼠强浓度。,36,治 疗,洗胃 中毒后8小时内胃肠道黏膜毒物浓度最高，故洗胃应尽早在此时期内完成，以减少毒物吸收。导泻、利尿。活性碳吸附残留的毒物。 控制抽搐 尽快、彻底地制止抽搐是挽救病人生命，提高抢救成功率的关键。,37,治 疗,制止抽搐的药物宜以苯巴
14、比妥钠首选。苯巴比妥钠应用早，减量慢，持续时间长。其用法一般为0.1-0.2肌注Q8h。苯巴比妥钠减量太快或维持时间太短，易造成病情反复。止惊药物应用时间一般一至两周，严重病例最长可达一月以上。对于全身抽搐、四肢痉挛似癫痫样大发作者，联用大剂量安定静脉点滴维持很重要。安定用量因病人个体差异而不同，滴速以刚好能控制抽搐为宜。,38,治 疗,血液净化治疗 血液净化治疗是目前唯一证实能有效彻底清除体内毒鼠强的方法。HPHD效果最好。毒鼠强为小分子环状结构化合物，在血中以原形存在，是HP治疗的最适指征；联合HD治疗则可清除血中炎症介质及氧自由基，减少了MODS的发生。因为毒鼠强进入人体后均匀分布于各脏
15、器、组织中，血液净化清除血中毒鼠强一段时间后，毒物在体内再次重新分布而释放入血；动物实验证实这一周期大约8小时。因此一次血液净化不够，需多次治疗。两次治疗时间间隔宜在8-24小时之间。,39,治 疗,防治MODS 毒鼠强中毒临床上可序贯引起脑、骨胳肌、胃肠、心、肝、肺、脾、肾等多脏器功能不全。其中以脑、胃肠、心、骨胳肌损害相对明显。因此，治疗上除制止抽搐及清除毒物外，应加强综合治疗，积极防治MODS。,40,治 疗,中毒性脑病是毒鼠强中毒的主要后遗症，高压氧治疗是其恢复期的主要治疗措施，其疗程一般为1-3个疗程（10天为一疗程）。,41,谢 谢 ! Thanks for attention,42,
