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1、,肝瘟组织PDL1的表达、调控与临床意义,米免疫细胞抗肿瘤e肿瘤恢复/重建组织微环境的抗肿瘤功能,肿瘤治疗新策略!CTLA4PD-12018诺贝尔生理/医学奖让治愈癌症成为现实,PD-I抗体单药:晚期肝癌,国际多中20%临床缓解率,延长患者总生存Lancet.2017Jun24;389(10088):2492-2502.Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma(CheckMate 040)an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and ex
2、pansion trial问题:为何只有部分病人有效?一新的机制?新靶标?哪些是适合病人?一判断模型?指导个体化治疗能否提升疗效?一传统治疗方案(改良与联合,),肿瘤组织中高表达PD-L1,特别是在浸润免疫细胞上,的病人才对PDPD1治疗有应答。Herbst R. et al. Nature 2014,免疫细胞:在外周血和组织中呈现出不同的BloodTumorTh17组织中表达IFNHepatology 2010卡CD4|NIFNJ HepatoL. 2011外周癌旁组织肿瘤组织Ih22细胞218血:经典Th2244.2408癌旁:Th22/Th1肿瘤:Th17/h22Y4-17Y+4-174
3、+17Y4+17+y+4+17+Kuang et al j. clin. Invest. 2014. 124: 4657,免疫微环境:认识初级阶段,对人肿瘤了人实体瘤:免疫系统与癌细胞长期共进化;独特肿瘤:一个整体?一癌旁间质侵袭边緣癌巢1 cm肿瘤样本规范化取材:非常重要不同区域独特微环境,组成、功能、意义?,免疲细胞在肝癌组织中的选择性分布特癌旁同质癌巢0馨。米0单核Th17粒细胞smDC巨噬MDShigh0c001p=0.0612243397249月01224364960720498月免疫活化/炎症反应免疫抑制J.正 paton200Int. Cancer. 2009Am2008Hepa
4、toL 2011PNAS 2014Hum Pathol. 2009,M在肝癌組织不同区城的独特表型与Map: CD68活化标记HLA-DR事闷質癌Mq:癌巢抑制表型;旁间质活化表型M:多由外周血单核细胞迁移和分化而成Q:肿瘤微环境如何调控M表型?不同表型M对预后影响?,肝癌组织;癌巢和间质中的Mq数量均与预后成贯癌篡癌旁间034P=.499C26P=.004EFP=,006E划啸2do3SuMal(monthLow MaHigh款量是独立的预后判新指标Ding,eta. Hum Pathol2009(被引100余次),Map: CD68活化标记-HLA-D癌旁间质大量活化细胞浸润;机体抗肿瘤机制?我们发现:活化细胞数量多,转移复发高Q:活化的免疫细胞如何促进肿瘤进展?,
