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1、第四章 影响药物效应的因素,Factors Affecting Drug Response,药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,机体方面的因素 Biological Factors,药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,第 一 节,1、 药物剂型,口服: 片剂、胶囊、口服液 注射：水剂、乳剂、油剂 制备工艺和原辅料 不同给药途径,2、联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合 出血； 药物代谢的诱导和抑制引起。 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用 受体水
2、平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制NA再摄取 Adr升压作用,机体方面的因素 Biological Factors,第 二 节,小儿的药物代谢清除率较慢小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响,1. AGE,如：新生儿核黄疸灰婴综合症,肝肾消除功能不全老年的器官功能降低 对药物敏感性改变需同时服用多种药物,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;,雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,2. GENDER,女性体重较轻、脂肪较多,影响分布容积,影响清除率,3. SI
3、ZE / OBESITY,4. DISEASE,疾病本身可导致药物药动学和药效学的差异：,肝肾功能损伤 回肠和胰腺疾病 肾病综合症,5. Placebo effects,安慰剂（placebo）一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成外形似药的制剂。广义的安慰剂还包括假手术等。 安慰剂产生的效应称为安慰剂效应（placebo effect，psychologic factors）,药理学 效应,安慰剂 绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安 慰 剂,总 效 应,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的
4、控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞等,特异质反应（idiosyncrasy）是一种性质异常的药物反应，很小剂量就会发生，通常是有害的，甚至是致命的。多为遗传缺陷所致。,6. Idiosyncrasy,伯氨喹、氨苯酚等引起的溶血 （由于G6PD缺陷所致）,7. GENETIC FACTOR,遗传是药物代谢和效应的决定因素 基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础 基因的突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常，成为产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因。,(1)遗传多态性（genetic polymorphism）
5、 影响药物的效应和代谢,(2) 药物反应种族差异（racial differences in drug response）,不同种族具有不同的遗传背景（如不同的基因型及相同基因型的不同分布频率），长期生活在不同的地理环境中，具有不同的文化背景、食物来源和习惯，这些对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性都有显著影响，导致一些药物的代谢和反应存在种族差异（racial/ethnic difference）。,乙醇、普萘洛尔,8. Variation in response,长期反复用药可引起生物机体（包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依赖性,1、耐受性（tolerance）和耐药性（drug resistance）：耐受性：机体对药物反应性 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，也称抗药性,1、依赖性（dependence）和停药症状（withdrawal symptoms）依赖性：长期用药后，机体产生的生理或心理上的依赖和需求 停药症状：长期反复用药后突然停药发生的症状。,第三节 合理用药原则,1、明确诊断2、根据药理学特点选药，尽量少撒网给药3、了解并掌握各种影响药效的因素4、对因对症治疗并重5、对病人始终负责,
