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1、刚地弓形虫,主讲教师：王华东,引 言,是一种重要的机会致病原虫 （opportunistic protozoa）,弓形虫可寄生于人或许多脊椎动物的有核细胞，从而引起严重的人畜共患弓形虫病（toxoplasmosis）。,引 言,生物分类地位：真球目、弓形虫科。呈世界性分布，现在发现的弓形虫仅有一种，但是有多种毒株,例如:RH株、Berverley株等。刚地梳耻鼠的肝脾单核细胞内发现的。,引 言,艾滋病(AIDS)病人主要的死亡原因之一，现有研究表明：5-10%的AIDS患者伴生有弓形虫病。其中20%死于弓形虫脑炎。,引 言,围产医学检查里面有四项检查,TO R C H,弓形虫,风疹病毒,巨细胞
2、病毒,孢疹病毒,弓形虫是胎儿致畸的四大原因之一。,学习内容,掌握弓形虫生活史、致病机制以及临床表现。熟悉与弓形虫致病相关的重要形态弓形虫病的流行及防治。了解弓形虫的实验室诊断。,一、形态,发育的全过程有5个不同形态阶段,1.滋养体（速殖子、缓殖子）,速殖子(tachyzoite)：长47 m ，宽24m,缓殖子(bradyzoite) ：形态与速殖子相似，但虫体较小，核稍偏后。,假包囊(pseudocyst)：细胞内寄生的速殖子增殖至数个至20多个，这种由宿主细胞膜包绕的速殖子集合体。,为圆形或椭圆形，直径5100m 。最外层为虫体分泌的一层富有弹性的坚韧囊壁，囊内为生长缓慢、不断增殖的缓殖子
3、，虫体数量由数个至数百个。,2.包囊(cyst),3卵囊(oocyst) 卵囊为圆形或椭圆形，大小约1012m, 有两层光滑透明的囊壁。成熟的卵囊多为椭圆形，内含2个孢子囊，每个孢子囊含有4个呈新月形的子孢子。,成熟的裂殖体呈长椭圆形，内含4-29个裂殖子，一般为10-15个，扇形排列，新月状，前尖后钝。在猫科动物小肠绒毛上皮细胞内发育增殖。,4.裂殖体,游离的裂殖子侵入另外的肠上皮细胞发育成配子母细胞。雌配子：10-20m，核染成深红色，胞质深蓝色雄配子：约3m，数量较少,5.配子体,1. 生活史过程,（1）中间宿主（人等）体内的发育（无性生殖）,包 囊假包囊卵 囊,缓殖子速殖子子孢子,中间
4、宿主食入,肠腔,入肠壁随血、淋巴,全身各组织器官有核细胞,包囊,转化（特异性免疫）,速殖子,假包囊,缓殖子,免疫功能下降,缓殖子,分泌囊壁,增殖,二、生活史,（2）终宿主体内的发育（有性生殖）,包 囊假包囊卵囊(成熟),缓殖子速殖子子孢子,猫科动物食入,肠腔,小肠上皮细胞,合子,雌配子体,裂殖子,入肠腔排出,37天,裂殖体,雄配子体,雌配子,雄配子,未成熟卵囊,24天,成熟后释放,弓形虫生活史,（2）中间宿主,（1）终宿主,猫科动物小肠绒毛上皮细胞,有核细胞,2.生活史特点,(3)感染阶段非特异性: 假包囊,包囊,卵囊,滋养体, 子孢子(4)感染途径多样性：,经口感染,损坏的皮肤粘膜,输血,器
5、官移植,经胎盘血,节肢动物携带卵囊,三、致病 1. 致病机制：宿主的免疫状态、弓形虫毒力（1）宿主的免疫状态先天性感染：当胎儿的免疫功能还未形成时，使那些可识别弓形虫抗原的T细胞发生凋亡而导致克隆清除，从而形成对弓形虫的中枢耐受，表现出弓形虫感染的流产、畸胎、死胎等。,免疫功能正常者：感染弓形虫后，可有一个短暂的急性或轻微的临床症状期，随着机体产生保护性免疫，表现为隐性感染。,各种原因造成宿主免疫下降：这种相对平衡受到破坏，则会造成局部组织和脏器损伤而产生弓形虫病的各种症状。,（2）弓形虫毒力强毒株：可引起人体急性感染甚至死亡。弱毒株：进入机体，增殖缓慢，在脑或其他组织中形成包囊，可使宿主长期
6、隐性感染。,速殖子：弓形虫感染急性期的主要致病阶段，可导致局部组织急性炎症和坏死。缓殖子：引起慢性感染期病变的主要原因，缓殖子在包囊内增殖使包囊增大而挤压器官，导致功能障碍； 包囊破裂释出缓殖子，可激发迟发型超敏反应，形成肉芽肿病变，后期纤维钙化，多见于脑和眼部。,2.临床表现 弓形虫感染者多为隐性感染状态，但先天性感染和免疫功能低下者的获得性感染常引起严重的弓形虫病。,（1）先天性弓形虫病孕期内初次感染弓形虫，通过胎盘感染胎儿。孕前感染者一般不再先天感染胎儿；罕见次胎再出现先天感染。,（1）先天性弓形虫病流产型：妊娠早期（前3个月）的初次急性弓形虫感染可导致自发性流产、早产、畸胎或死胎。隐匿
7、型：妊娠后期感染，有的生后数月、数年甚至成年时才发病。,全身感染型：多见于新生儿弓形虫病患者，系弓形虫迅速在各脏器增殖，直接破坏所寄生的细胞所致。可出现呕吐、腹泻、肝脾肿大、心肌炎等。中枢神经系统弓形虫病： 脑积水、脑膜炎、无脑儿、小头畸形、脊柱裂、精神和运动障碍、智能迟钝等。眼弓形虫病：视网膜脉络膜炎、视神经炎和视力障碍等最为常见。,（2）获得性弓形虫病 弓形虫可侵犯全身各组织器官，引起多脏器损害。淋巴结肿大：多见于颌下和颈后淋巴结，肿大，变硬，有橡皮样感，伴有长时间低热、疲倦、肌肉不适、肝脾肿大或全身中毒症状。脑部损害： 脑炎、脑膜炎、癫痫和精神异常等中枢神经系统病症。 眼部损害：视网膜脉
8、络膜炎多见，成人视力突然下降，婴幼儿手抓眼症，对外反应迟钝。斜视、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎等。多为双眼病变。其它：如心肌炎、肺炎等。,全身重症型：恶性肿瘤放射治疗或器官移植免疫抑制剂，艾滋病患者，多因弓形虫脑炎而死亡。,弓形虫所致胎儿畸形,无脑儿,胎盘粘住头部,脑积水,内脏外翻,脑积水-大头畸形,小头畸形,斜视,斜视、弱智,斜视、脑瘫,1. 临床诊断 患者的职业、生活习惯；有无输血史和使用免疫抑制剂史；有无先天性弓形虫感染的临床病理症象；,四、诊断,2. 实验诊断（1）病原学检查涂片染色法 检查滋养体（检出率低）取患者的腹水、胸水、脑脊液、血液、眼房水、羊水等，作涂片、染色、镜检。用组织穿刺物，
9、如骨髓、淋巴结等穿刺物作涂片、染色、镜检。,动物接种法 接种小白鼠，从小鼠腹腔液中查滋养体，经盲传23代；细胞培养法 接种培养的细胞，经培养查滋养体。,（2）血清学检查染色试验 (dye test,DT )： 为经典试验，感染后12周滴度即可达1：1024。但需活虫作抗原，操作复杂。间接血凝试验（IHA） ： 操作方便，多用于大规模流行病学调查。 间接荧光抗体试验（IFA）： 以完整虫体为抗原，可检测IgM，故可确定患者是否近期感染。但有抗该抗体的患者（如类风湿关节炎、红斑狼疮等）可出现假阳性酶联免疫吸附试验（ELISA）: 用于检测血中特异抗体和循环抗原，用于早期感染和先天弓形虫病。免疫酶染
10、色试验（IEST）PCR、DNA探针技术：敏感、特异，早期诊断,1流行概况 世界性分布，人群感染较普遍，全世界抗体阳性率25-50%； 广泛流行的原因： 我国10%以下生活史多个时期有感染性；中间宿主广泛；能在终宿主间、中间宿主间，终宿主与中间 宿主间交叉感染；包囊在中间宿主组织内可长期生存；卵囊排放量大；滋养体、包囊、卵囊抵抗力强；可通过多种方式进行传播。,五、流行病学,2流行环节（1）传染源： 动物为主要传染源，猫和猫科动物是重要传染源 ；人经胎盘垂直传播或经输血、器官移植而传染，也具传染源的意义。,五、流行病学,（2）传播途径先天性：胎盘（垂直感染）；获得性：口：食用未煮熟的含弓形虫的肉
11、、蛋、奶或被卵囊污染的食物和饮水；粘膜皮肤：口、鼻、眼结合膜或受损皮肤粘膜输血或器官移殖；节肢动物（如蝇、蟑螂）携带卵囊。（3）易感人群 人普遍易感，胎儿、婴幼儿、肿瘤病和艾滋病患者等更易感。,七、防治,1. 加强肉类检疫、改变不科学的食肉习惯，不吃生或半生的肉、蛋和奶制品；特殊人群的个人防护。,2.孕妇避免与猫、猫粪和生肉接触，定期检查弓形虫抗体。,（1）乙胺嘧碇和磺胺类药物 可抑制弓形虫速殖子，但对组织内包囊无效，故免疫缺陷患者一旦中止治疗，常常引起复发，可能与包囊破裂有关。,（2）螺旋霉素(spiramycin) 该药毒性低，在胎盘组织中浓度较高，且对胎儿无影响。常用于治疗妊娠期弓形虫病。,（3）阿奇霉素(azithromycin) 该药可高浓度聚集在脉络膜、虹膜和视网膜。,3.药物治疗,思考题,简述刚地弓形虫在人体内的发育过程及其特点。阐述刚地弓形虫隐性感染转为急性弓形虫病的原因。刚地弓形虫感染广泛的原因有哪些？,Thank you,
