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1、第二十二章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药,Key points1. 重点掌握阿司匹林的作用,应用和不良作用; 掌握本类药物的作用与前列腺素之间的关系.2. 了解药物的分类和每类药物的作用特点和临床适应症.,第一节 解热镇痛抗炎药 Brief descriptions 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。, Developing procedures：1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床20世纪60年代，消炎痛等进入临床, NSAIDs：本章所
2、属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs),发热 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）作用于下丘脑前部 PG合成与释放 刺激体温调节中枢调定点上移体温。,机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。,发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、
3、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。,解热镇痛药的解热机制, 解热作用(heat loss) 与氯丙嗪有何不同点 体温调节中枢：下丘脑 发热机制：病原体及其毒素刺激中性粒细胞释放内热原（pyrogen:IL1、TNF）下丘脑前部合成、释放PG体温调节中枢调定点提高至37以上产热、散热体温。, 解热镇痛药抑制PG合成酶（环加氧酶）PG合成 散热(heat loss from the skin due to vasodilatation and sweating) 体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?) 特点：对正常人体温无影响。 临床用药降温注意的问题.,对体温
4、调节的影响： 下丘脑体温调节中枢；调温特点： 使体温调节失灵，机体体温随环境温度变化而升降； 在低温环境中体温降低，而在高温环境则体温升高； 降低发热体温，也能略降正常体温。,氯丙嗪（冬眠灵）,（三）抗炎、抗风湿作用,除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症,机理 抑制环加氧酶（COX）PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。,近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2，两者为同分异构体。 COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。 COX2则存在于炎症组织中，由细胞因
5、子和炎症介质诱导产生。,解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关。,Analgesic effect（与“镇痛药”对比） 中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效(why?)； 无成瘾性；（非处方药） 不抑制呼吸； 作用部位在外周； 抑制PG合成产生作用。, 炎症疼痛：组织损伤或发炎释放致痛物质（缓激肽、组胺、5HT、PG）痛觉感受器 疼痛； PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质(neuromodulator)作用； 药物抑制PG合成，提高痛阈。, Anti-inflammatory effects 炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍； 致炎物质：缓激肽、PG。 药
6、物作用特点 ：控制症状，不能根治。,抗血栓形成（小剂量）,机理 抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。,阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解,阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。这是因为PGI2 是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小剂量（40-80mg/日）；治疗缺血性心脏病（心梗）及和冠心病。,一 、水杨酸类阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid）作用及用途 1. 解热作用 2. 镇痛
7、作用 3. 消炎抗风湿作用 4. 抗血栓形成作用 抑制环加氧酶(PG合成酶), 减少血栓烷 A2(TXA2)合成,抑制血小板聚集, 防止血栓形成.,体内过程 ( Pharmacokinetics ) 口服主要在小肠吸收； 分布于全身组织、关节腔及脑脊液； 肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学； 1g以上按零级动力学，t1/2相应延长； 碱化尿液，加速肾排出。,临床应用 解热镇痛：感冒发热、肌肉关节疼痛等 急性风湿热、类风湿关节炎 小剂量预防心肌梗塞、脑血栓及术后血栓形成。,不良反应 1 胃肠道反应. 2 凝血障碍. 3 过敏反应：阿司匹林哮喘 4 水杨酸反应:剂量5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、
8、呕吐、耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。 急救：碳酸氢钠静脉滴注。,水杨酸钠 与阿司匹林基本相同. 特点：对胃肠刺激作用更大, 无抗血小板聚 集作用, 一般只作抗风湿用。,二、 苯胺类扑热息痛(对乙酰氨基酚) 解热作用强, 止痛效果较差, 无抗炎抗风湿作用. 临床用于解热镇痛。三、 吡唑酮类 保泰松、羟基保泰松 解热镇痛作用较弱, 抗风湿作用较强 主要用于 风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风（保泰松） 不良反应 较多且严重. 因血浆蛋白结合率高, 与 其它药物合用时应予注意.,四、 其它抗炎有机酸类吲哚美辛(indomethacin,消炎痛) 抗炎抗风湿和解热镇痛作
9、用突出, 但不良反应多, 仅用于其它药物不能耐受或疗效不显著的病例。 同类药物还有布洛芬和炎痛喜康等。五、 解热镇痛药的复方配伍常制成复方制剂, 如APC、复方扑尔敏片等。,第二节抗痛风药,Questions1. Aspirin 抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用?2.比较解热镇痛药与chlorpromazine对体温的影响有何不同？3. 解热镇痛药与morphine在镇痛作用方面比较有何不同？,氯丙嗪 阿司匹林,药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药效应 抑制体温调节 解热机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放特点 1环境温度低降温 只降发热体温 1）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温 2）可降发热、正常体温 2高温环境升温用途 人工冬眠疗法（降温） 发热,药物类别,镇痛药,解热镇痛抗炎药,作用,部位,机制,特点,用途,不良反应,直接兴奋阿片受体,抑制炎症局部PG的合成,强镇痛,中等镇痛,各类疼痛慢性钝痛比急性锐痛好,创伤剧痛、内脏绞痛无效慢性钝痛有效（伴PG增多的炎性疼痛）,缓解其他药无效的剧痛,易成瘾，呼吸抑制,安全性大，无耐受、无成瘾,缓解慢性钝痛,中枢,主要在外周,
