心血管病危险因素防治课件.ppt

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1、心血管疾病危险因素防治,民航医学中心（民航总医院）北京大学民航临床医学院季汉华,1,很多熟知的人都死于心脑血管疾病：古月、马季、侯跃文、高秀敏、梁左悲剧时刻有可能在你我身边上演,2,心血管疾病的流行病学特征,我国心血管疾病死亡率每年1%递增。中国心血管病少于脑血管疾病北京17年（1992-2009）40岁以上无心血管危险因素占比从30%3%。人群分布:年龄：女性晚于男性10年 性别：男女不同,什么是心血管疾病？,广义的心血管疾病（心脑血管疾病）主要包括冠心病和脑卒中冠心病：心绞痛、心肌梗死、心源性猝死脑卒中：脑血栓、脑栓塞、脑出血,5,中国心血管病报告2007,标化死亡率(1/10万),卒中和

2、冠心病发病率持续增长,中国心血管疾病发病率持续升高,0,30,60,90,120,150,1985,1990,1995,2000,2005,2010 (年),脑卒中,冠心病,心血管疾病与哪些因素有关,不可变的因素年龄：随着年龄增高发病率增加性别：男性高于女性冠心病家族史,心血管疾病与哪些因素有关,可以改变的因素,8,常见心血管危险因素现状,Chin J hyper vol 12 No.6 487-489,9,高血压流行病学(Epidemiology),1991,5.11%,我国高血压患病率和流行率存在地域、城乡和民族差别,1979,1959,7.73%,11.88%,4次大规模的成人血压普查,

3、2002,18.8%,10,中国高血压治疗现状,2010中国高血压防治指南,11,血压的分类和标准(Classification and Criterion),12,JNC 血压的分类和治疗,注：慢性肾脏病或糖尿病患者目标血压应130/80mmHg,13,Framingham研究：55岁血压正常 的人，有90%的可能一生中发展为高血压。 年龄在4070之间，血压11575到185115mmHg之间，SBP每增加20mmHg或DBP增加10mmHg，心血管疾病的危险性增加1倍。,心血管疾病危险性,高血压的本质逐渐被认识,第一次测量血压,ASH重新定义高血压：高血压是“由多种病因相互作用所致、复杂

4、的、进行性的心血管综合征”,第一部高血压指南JNC1发布以DBP为高血压主要诊断依据,心脏学手册高血压是代偿无需治疗,1733年,1931年,2005年,ASH进一步深化：血压本质上是高血压病的生物标志,2009年,JNC5SBP与DBP同样重要,1993年,JNC7SBP是比DBP更重要的心血管危险因素,2003年,1977年,2009年11月提出,美国高血压学会(ASH)高血压协作组(HWG),血压本质是高血压病的生物标志高血压是“多种病因相互作用所致、复杂的、进行性的血管综合征”心脏、血管生理功能及重塑，肾脏、脑组织损伤这些亚临床或临床表现，可能发生在血压升高之前,ASH 提出高血压的本

5、质是“心血管综合征”,2010版中国高血压指南从四个方面明确,高血压是“心血管综合征”,高血压,高血压,高血压,高血压,代谢综合征血脂异常高血压高尿酸血症吸烟,LVHIMTPWV微量蛋白尿轻度肾病近期糖尿病,MIStrokeCHFESRD,心绞痛TIA跛行蛋白尿中度肾病糖尿病,亚临床器官损害,危险因素,临床疾病,心血管事件,死亡,Zanchetti et al., J Hypertens 2005; 23: 1113,血压升高贯穿高血压心血管综合征全程,早期控制血压达标，阻断心血管事件链，临床获益最大化,高血压严重危害人类健康,全球30% 的人死于脑卒中、心脏意外等心血管疾病,62的卒中事件由

6、高血压直接导致,49的心肌梗死由高血压直接导致,导致,导致,30%,62%,49%,2006年 第21届国际高血压学会( ISH 2006) 福冈宣言,卒中,心梗,高血压,19,病因(Etiology),遗传因素,环境因素,其他因素,20,发病机制(Pathogenesis),交感神经系统活性亢进,肾性水钠潴留,RAAS激活,细胞膜离子转运异常,胰岛素抵抗(RI),21,高血压综合征的主要内容,1、动脉顺应性下降 2、内皮功能紊乱3、糖代谢异常 4、神经内分泌功能紊乱 5、肾功能变化6、凝血机制障碍（纤溶 、凝血因子 ）7、左室肥厚、功能失调,22,心率增快伴胰岛素抵抗高尿酸血症 OSAS（阻

7、塞性睡眠呼吸暂停综合征）,高血压综合征的其他重要组成部分,23,心率增快是重要的危险因素,心率增快可以提示更高的高血压危险性冠状动脉缺血冠状动脉性心脏病心血管死亡率,24,理想的心率目标,理想的心率 5565次/分 如能耐受更低则更好,2006年鹿特丹人群随访研究：高尿酸血症是心血管疾病的重要危险因素,n=4385，基线无脑卒中和冠心病，平均随访8.4年,Bos MJ, et al. Stroke. 2006;37:1503-1507.Alderman M, et al. Current medical research opinion. 2004;20(3):369-79.,高血压患者常伴有

8、尿酸代谢异常：未治疗的高血压患者高尿酸血症约占1/4，利尿剂治疗的患者中4050%，恶性高血压或肾功能不全者中约75,风险比(%),冠心病(n=515),心肌梗死(n=149),所有卒中(n=381),缺血性脑卒中(n=205),出血性脑卒中(n=46),血尿酸浓度五分位(组1最低，组5最高),组5vs组1,1.87(1.12-3.13),1.68(1.24-2.27),1.57(1.121.22),1.77(1.10-2.83),1.68(0.68-4.15),中国人群研究显示：尿酸水平升高显著增加CVD和心血管死亡风险,Jiunn-Horng Chen et al. Arthritis R

9、heum. 2009; 61(2): 225-232,一项为期8.2年的前瞻性队列研究，纳入35岁的41,879例男性及48,514例女性，定期测定血尿酸水平并随访其心血管终点事件，包括心血管相关死亡、卒中、所有原因所致死亡率等，以观察尿酸升高对心血管相关风险的影响,所有原因所致死亡,总CVD,缺血性卒中,出血性卒中,冠心病,CHF,高血压,P0.001,P0.001,P=0.02,P=0.36,P=0.33,P=0.02,P=0.07,HR,脉 压 (mmHg),Framingham心脏研究30年随访脉压与心血管事件风险增加相关,35-64 岁,年龄校正后的事件发生率/1000患者,0,50

10、,40,30,20,10,女性,男性,20-39,40-49,50-59,60-69,70,65-94 岁,20-39,40-49,50-59,60-69,70,60,Am J Cardiol 2000;85:251255,Phihppe 等对99 例冠心病患者进行有创性大动脉血压的测量, 结合冠状动脉造影资料分析,得出PP是冠状动脉疾病有意义的危险预示因素,脉压对心血管死亡预测价值在多种人群中得到证实,近年来研究证实, PP 是心血管疾病的独立危险因子, 其对心血管疾病危险的预测价值甚至大于SBP与DBP,邵丽莉,等. 临床心血管病杂志. 2009, 25(10):743-744,有研究发现

11、, 在高血压控制良好的人群, PP 仍然与心血管死亡相关, 这一结果在糖尿病人群中尤为显著,颈动脉IMT：心脑血管危险性的重要指标,脑卒中的发生与颈动脉内中膜厚度(CIMT)密切相关,30,病理(Pathology),心肌细胞肥大间质纤维化左室肥厚,高血压,脑卒中,小动脉痉挛出血,GRF降低血肌酐增加蛋白尿,动脉硬化内皮功能受损,31,临床表现及并发症(Clinical Manifestations and Complications),器官受累症状：胸闷、气促、心绞痛、多尿,常见症状：头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸、视力模糊、鼻出血,起病缓慢、渐进缺乏特殊的临床表现,症状Symptoms,

12、32,Keith-Wagener眼底分级法,眼底的改变可以反映高血压的严重程度级：视网膜动脉变细、反光增强级：视网膜动脉狭窄、动静脉交叉压迫级：眼底出血、棉絮状渗出级：视乳头水肿,33,正常人动态血压曲线：呈双峰一谷，即上午6-10时及下午4-8时各有一高峰，夜间血压最低，起床活动后血压迅速升高。高血压标准：24小时平均血压130/80mmHg, 白昼均值 135/85mmHg， 夜间均值 120/70mmHg。 夜间血压下降百分率：白昼均值-夜间均值/白天均值。 10-20%芍型。10%非芍型。家庭自测血压：135/85mmHg考虑高血压晨峰现象：起床后2hSBP均值比夜间最低值 35mmH

13、g,动态血压监测 (ABPM),2010中国高血压防治指南,34,预后(Prognosis), 高血压预后与血压升高水平、危险因素、靶器官损害有关 心血管危险分层：低危、中危、高危、极高危 分层标准根据血压升高水平、心血管其他危险因素、糖尿病、靶器官损害、并发症,35,预后(Prognosis),36,MS:代谢综合征；OD:亚临床器官损害,依据血压水平和伴随存在的危险因素对患者进行总体心血管风险分层,预后(Prognosis),高血压治疗的目的,使高血压患者的血压达标：降低血压至“正常”范围或“理想”水平；持久平稳有效控制高血压：防止或减少心脑血管及肾脏并发症；最大限度降低心脑血管发病率和死

14、亡率,降压治疗的益处SBP每降低1012mmHg或DBP每降低5-6mmHg,Advances in treatment of hypertension. CHINA PRESCRIPTION DRUG. 2004 No.1 P.32-34,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,-52,-38,-21,-16,致死/非致死性卒中,心衰,CVD死亡,致死/非致死性心血管事件,风险降低（）,数据来自19651985年期间，17个大型随机对照临床试验，47 000多例高血压患者，经过35年治疗,降低缺血性心脏病死亡率7%,降低卒中死亡率10%,SBP平均降低2 mmHg,SBPLewi

15、ngton S，et al. Lancet 2002; 360:1903-1913.,荟萃分析：61个前瞻性观察研究，1 000 000名成人，12 700 000患者-年,微小的血压差异带来较大的心血管获益,40,治疗(Treatment),血压控制目标值,降压药治疗对象,改善生活行为,多重心血管危险因素协同控制,41,戒 烟,适度饮酒,限制钠盐摄入,饮食治疗,减 重,运 动,改善生活行为,治疗(Treatment),42,生活方式改变对血压的影响,2010中国高血压防治指南,治疗(Treatment),43,药物治疗的原则从低剂量开始合理的联合用药如果一个药物的疗效反应差或耐受性差，可换另

16、一类型药物而非加大剂量或加用第二个药物使用一天一次具有24小时降压疗效的长效药物,药物治疗,44,钙拮抗剂 氨氯地平 非洛地平 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓,常用降压药物种类,利尿剂噻嗪类袢利尿剂保钾利尿剂,血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利依那普利 贝那普利,受体阻滞剂阿替洛尔美托洛尔比索洛尔,血管紧张素受体阻滞剂氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦,45,是最有价值的抗高血压药物之一，分三类：噻嗪类、袢利尿剂和保钾利尿剂。机理：使细胞外液容量减低，利钠。副作用：低钾、糖耐量降低、脂质代谢紊乱和阳萎。代表药物：双氢克尿塞、托拉塞米、速尿、武都力。,利尿剂,46,机理：使心排血量降低，抑制肾素释放并通过交感神经突

17、触前膜使神经递质释放减少，从而使血压降低。副作用：抑制心肌收缩力、房室传导及窦性心律，可引起血脂升高、低血糖、末梢循环障碍、乏力及加重气管痉挛。代表药物：比索洛尔（博苏）、美托洛尔（倍他乐克）。,受体阻滞剂,47,钙通道阻滞剂,机理：阻滞钙离子L通道，抑制血管平滑肌及心肌钙离子内流，从而使血管平滑肌松弛、心肌收缩力降低，使血压下降。副作用：心率增快、充血、潮红、头痛、下肢水肿等。品种：氨氯地平（络活喜、压氏达）、硝苯地平（拜新同、益心平）、非洛地平（波依定）、合心爽、尼群地平。,48,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),机理：通过抑制ACE使血管紧张素II生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减

18、少，两者均有利于血管扩张，使血压降低。另外ACEI还有改善心功能、逆转左室肥厚、抑制左室重朔、保护肾功能的作用。副作用：干咳，另高血钾、怀孕、肾动脉狭窄者禁用。品种：洛丁新、蒙诺、达爽、雅施达等。,49,血管紧张素II受体拮抗剂,机理：阻滞血管紧张素II受体，充分有效地阻断血管紧张素对血管收缩、水钠潴留及细胞增生等不良作用。副作用：几乎没有副作用（与安慰剂相同），不引起咳嗽反应是其特点。品种：科素亚、代文、安搏维、美卡素、傲坦。,50,联合用药的必要性, 单药治疗只干预一种升压机理，联合治疗干预多种机理 联合用药一般只需起始剂量，不良反应发生减少 单药治疗只能使40-50%病人血压达标 联合用

19、药可使患者有效率提高到75-90%,51,联合治疗的原则,药代动力学和药效学上可以互补避免联合应用降压原理相近的药物（ACEI和B、ARB和B）较单药治疗提高疗效、加强靶器官保护作用减少及抵消不良副作用联合应用长效药物，合理选用长效和短效药物简化治疗方法，尽可能降低费用,52,随访与监测,多数患者应每月随诊，调整用药直至达标。2期高血压或有合并症者应增加随访次数。每年至少监测1至2次血钾和肌酐。注意：未控制好的高血压患者服用小剂量阿斯匹林会增加脑出血危险，只有血压有效控制的前体下，才提倡应用小剂量阿斯匹林。,53,血 脂血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯）、胆固醇和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固

20、醇）的总称。血脂中的主要成分是甘油三酯和胆固醇,54,高脂血症,定义：各种原因导致的血浆中胆固醇和/或甘 油三酯水平升高的一类疾病。正常人的血脂水平： 血总胆固醇（TC） 1.04 mmol/L,55,高脂血症分类：,1、 高胆固醇血症 2、 高甘油三脂血症 3 、混合性高脂血症 4 、低高密度脂蛋白血症,56,%,我国高胆固醇血症患病情况年龄调整高胆固醇血症（TC200mg/dl）患病率,中国心血管病流行病学多中心协作研究 中国9组人群（35-59岁）合并分析资料引自国家“九五”攻关课题协作组，中华心血管病杂志；2001,(2)：.,1982-4 1993-4 1998,1982-4 199

21、3-4 1998,57,高脂血症的危害 动脉粥样硬化,血脂异常与心血管疾病发生,胆固醇每降低1，冠心病的危险可降低2研究发现，总胆固醇高于300mg/dL者，90可发生冠心病亚太地区的一项研究发现，总胆固醇每增高1mmol/L，缺血性卒中增加25,血脂异常防治指南1997,59,胆固醇升高是冠心病最重要的危险因素,胆固醇包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） HDL-C是负性危险因素，目前临床干预手段有限。,2012AACE指南,60,为什么LDL-C是冠心病的首要致病因素？,流行病学证据升高导致冠心病危险增加降低使冠心病危险降低动物研究大量循证医学研究,61,

22、流行病学资料显示:随着总胆固醇水平升高，CHD死亡危险增加,TC=total cholesterol; CHD=coronary heart disease.Martin MJ et al. Lancet. 1986;2:933-936; Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.,TC (mg/dL),6-year CHD incidence per 1000 men,204,205234,235264,265294,295,0,25,50,75,100,125,150,Age-adjusted 6-year CHD mortality per 1000 men

23、,TC (mg/dL),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,160,200,260,300,140,180,220,240,280,320,Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) N=361,662,Framingham Heart Study (FHS) N=5209,总胆固醇每降低1%，CHD死亡降低2%,总胆固醇每升高1%，CHD死亡增加2%,62,63,动物实验：给兔喂胆固醇，可在短时间内产生AS,正常兔主动脉常,12周胆固醇喂养,64,前 面 观,右冠状动脉(RCA),左冠状动脉主干(LM),左回旋支(LCX),左

24、前降支 (LAD),冠状动脉,65,动脉粥样硬化进程,泡沫细胞,脂质条纹,间质损害,粥样斑块,纤维化斑块,多重损伤/破裂,内皮功能障碍,平滑肌和胶原,从第一个10年,从第三个10年,从第四个10年,进展主要由于：脂质聚集,血栓形成,血肿,Adapted from Stary HC et al. Circulation. 1995;92:1355-1374.,66,主动脉早期粥样硬化斑块,67,主动脉中晚期粥样硬化斑块,68,冠状动脉中破裂斑块带血栓的显微照片,致命性血栓,斑块破裂处,形成血栓的脂质核心,胶原纤维帽,69,不稳定型心绞痛 / 非Q波急性心梗,稳定型斑块,不稳定斑块,斑块破裂,Br

25、aunwald E et al. J Am Coll Cardiol 2000;36:9701062.,70,稳定型冠心病患者斑块仍在不断进展,Circulation. 2005;111:143-149,患者左前降支行介入操作时发现右冠状动脉有轻度病变,133天后再行介入操作时发现该病变进展为重度狭窄,71,稳定型心绞痛患者冠脉斑块1/3易损、破裂,稳定型心绞痛患者，n=67使用IVUS和冠脉造影评估斑块特征易损斑块特征：IVUS显示的正性重构和冠脉造影发现的斑块复杂病变,斑块稳定性研究,稳定型心绞痛患者，n=113使用3-血管IVUS评估斑块破裂发生情况,斑块破裂研究,1/3的患者会发生斑块

26、破裂,Int J Cardiol. 2005 Jul 10;102(2):201-6 Circulation 2004;110:928-933,1/3的患者冠脉存在多个易损斑块,72,血管内超声,血管内轻度动脉硬化斑块，狭窄20%,血管内中度动脉硬化斑块，狭窄61%,冠脉支架植入术后影像,73,血管内超声虚拟组织学,狭窄但稳定的斑块，厚纤维帽,狭窄但不稳定的斑块，薄纤维帽，斑块富含脂质,74,斑块破裂,狭窄但稳定的斑块,不稳定的斑块斑块破裂,不稳定的斑块斑块破裂,降低心脑血管疾病危险重在预防,防发病(一级预防）在发病前，对多种危险因素进行综合控制防事件(二级预防）已发生过冠心病、脑卒中的，防止

27、急性心肌梗死、猝死等急性事件发生和卒中的再发,降胆固醇治疗可防止发病,降胆固醇治疗可使血液中“坏”胆固醇减少，防止斑块形成，从而可减少稳定斑块导致的冠心病和脑卒中发生,“坏”胆固醇LDL-C,降胆固醇治疗前-LDL-C多,降胆固醇治疗后-LDL-C少,降胆固醇治疗可防止急性事件,降胆固醇治疗可使不稳定斑块变得稳定，减少斑块破裂风险，从而防止急性心肌梗死、猝死、急性脑卒中事件的发生,降胆固醇治疗前斑块易破裂形成血栓,降胆固醇治疗后斑块变得稳定,NCEP ATP III- 2型糖尿病患者的临床治疗指南,“糖尿病10年CHD风险很高，所以糖尿病应作为CHD的等危症”开始药物治疗的起始脂质水平: 有糖

28、尿病和心血管病史者：LDL-C 100 mg/dL (2.6 mmol/L)有糖尿病，无心血管病史者：LDL-C 130 mg/dL (3.4 mmol/L) 治疗目标值: 有糖尿病和心血管病史者：LDL-C 70 mg/dL (1.8 mmol/L) 有糖尿病，无心血管病史者：LDL-C 100 mg/dL (2.6 mmol/L),Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285(19):2486-2497. Grundy SM,

29、et al. Circulation. 2004;110:227-239.,79,2004年ADA指南-2型糖尿病患者的降脂治疗,治疗性的生活方式改善LDL-C 135mg/dL，即需他汀治疗将LDL-C降低30%以上。,American Diabetes Association position statement, Diabetes Care, Jan 2004.,：,80,LDL-C为首要目标,LDL-C是冠心病的首要危险因素，是动脉粥样硬化的病因大量循证医学研究证实：降低LDL-C能显著降低心血管疾病风险他汀类是目前最强效降低LDL-C的药物，是针对动脉粥样硬化的病因治疗 NCEP A

30、TPIII指南：降胆固醇治疗的首要目标是降LDL-C 首选他汀类药物，因为他汀是降低LDL-C最有效的药物，是针对动脉粥样硬化的病因治疗,81,LDL-C需达到70 mg/dL的目标人群,极高危患者(Very high risk)确诊的动脉粥样硬化心血管疾病+ 多个危险因素 (例如.糖尿病)+ 严重的和控制不良的危险因素 (例如,吸烟)+ 代谢综合征 (高甘油三酯,低HDL-C)+ 急性冠脉综合征极高危患者的降脂幅度应达到至少降低LDL-C40%,82,LDL-C需达到100 mg/dL的目标人群,高危患者： (High risk)CHD或CHD等危症中等高危患者：2个以上危险因素或10年冠心

31、病危险10%20%高危或中等高危患者的降脂幅度应达到至少降低LDL-C30%40%,83,医生如何确定强化降脂的方案,明确治疗目标：危险分层降低幅度：根据基线水平和治疗目标计算LDL-C需降低值（绝对值或降低%）选择他汀和剂量：根据降低幅度例如：有MI史的糖尿病患者，基线LDL-C 120 mg/dL危险分层为极高危，治疗目标可选择LDL-C 70 mg/dL达标需降低42%,84,小结：临床常见患者的危险分层,怎样进行降胆固醇治疗?,积极与医生沟通，了解自己正常的胆固醇水平是多少合理选择降胆固醇药已发生心脑血管疾病者降胆固醇应该更积极长期控制血胆固醇达标,看看自己的血胆固醇应降到什么水平,2

32、006年中华心血管病年会，厦门,心脑血管疾病者如何积极降胆固醇,使用他汀类药物要足剂量LDL-C一定要达到目标水平或目标幅度,2005中国血脂指南,88,提供低脂肪饮食，减少饱和脂肪酸(总热量的7%),使其占脂肪量约30%；增加富含纤维素食物的摄入，减少胆固醇(200mg/d)的摄入选择能加强降LDL-C的食物如：植物甾醇(2g/d)和粘性纤维(10-25g/d)保持标准体重；增强体力活动戒烟限酒：适当饮用低度酒。,治疗性生活方式改变 ( TLC ),89,高脂血症膳食控制方案,90,91,几种降脂食物,玉米： 含有丰富的钙、镁、硒等物质以及卵磷脂、亚油酸、维生素E，它们均有降低血清胆固醇的作

33、用。 燕麦： 含有极丰富的亚油酸，占全部不饱和脂肪酸的35%-52%。维生素E含量也很丰富，而且燕麦中含有皂甙素，可以降低血浆胆固醇的浓度。 牛奶： 含有羟基、甲基戊二酸，能抑制人体内胆固醇合成酶的活性，从而抑制胆固醇的合成，降低血中胆固醇的含量。此外，牛奶中含有较多的钙，也可降低人体对胆固醇的吸收。 洋葱： 其降血脂效能与其所含的烯丙基二硫化物及少量硫氨基酸有关。这些物质属于配糖体，除降血脂外还可预防动脉粥样硬化，对动脉血管有保护作用。,92,几种降脂食物,苹果： 含极丰富的果胶，能降低血液的胆固醇浓度，具有防止脂肪聚集的作用。苹果中的果胶还能与其他降胆固醇的物质和维生素C、果糖、镁等结合成

34、新的化合物，从而增强降血脂效能。 大蒜： 大蒜的降脂效能与大蒜内所含物质-蒜素有关。大蒜的这一有效成份有抗菌、抗肿瘤特性，能预防动脉粥样硬化、降低血糖和血脂等。 此外，茶、山楂、菊花等均能降脂。尤其是菊花，不仅能降脂，还可预防动脉粥样硬化等 。,93,何时开始药物治疗？,急性冠脉综合征：住院早期即开始治疗冠脉血管重建术后：住院早期即开始治疗一级预防： * TLC 药物治疗 未达标, 则加强； * 治疗其它危险因素 随访； * 监测治疗反应并监督治疗坚持情况和不良反应二级预防： * LDL-C100mg/dl 同时开始TLC和药物治疗 * 同时控制其它危险因素,94,如何选用合适的降脂药物？,他

35、汀类贝特类烟酸类胆固醇吸收抑制剂,95,苯氧芳酸类(Fibrates),作用机理：机理不清。适应征：主要用于高甘油三脂血症及提高HDL-C种类：吉非罗齐（诺衡），非诺贝特（立平脂），苯扎贝特（灭脂灵）副作用：胃肠反应、肌无力、肌痛，长期使用胆石发生率增高，非心源死亡率增高。新一代药物副作用明显减少，但长期安全性有待进一步证实。,96,常用调脂药物烟酸类,烟酸类： 烟酸可达到提高HDL-C45%的可能，是目前的首选剂量及用法 （一） 烟酸缓释剂 开始0.5g/晚，5-8周增至1.0g/晚，以后根据反应调整剂量至1.52.0g/晚。（二）阿西莫司 0.25g/次，23次/d，饭后服用,97,副反应

36、常见副反应：面部潮红、皮肤血管扩张消化不良、胃肠胀气、腹痛和腹泻等 严重的副反应：消化性溃疡 糖耐量降低糖尿病恶化增高血尿酸，甚至引起痛风阿西莫司无初效反应，可改善葡萄糖耐受性，不引起尿酸代谢变化,常用调脂药物烟酸类,98,依折麦布（Ezetimibe),唯一的胆固醇吸收抑制剂单药治疗(10mg/d)LDL-C约降低18%与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作用进一步增强未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用安全、耐受性良好,99,他 汀 类 (Statins)作用机理：抑制HMGCOA还原酶，促进肝合成LDL受体适应征：主要用于高胆固醇血症副作用：肝损害、腹胀、便秘、乏力。肌

37、痛(少)。,100,抗炎症（AS）作用,修饰LDL改善内皮功能（NO作用）抑制细胞粘附（ICAM-1）和免疫调节作用减少Ch的酯化和沉积抑制SMC的增殖和迁移。,101,抗血栓作用,稳定斑块抗血小板作用（ADP诱聚TXA2 ）抗凝血作用（循环tPA抗原明显减少，增加组织因子抑制剂的产量）改善内皮功能（与纤维蛋白原浓度无关）,102,心脏保护作用,内皮功能改善，使冠脉扩张能力改善，增加冠脉血流，改善心肌灌注，减少缺血。NOS表达，NO ，内皮素表达。C反应蛋白：是CHD的标志物，他汀可使CRP（特异结合LDL，通过巨噬细胞增强LDL的吸收）。,103,冠心病他汀类治疗目的,急性冠脉综合征改善内皮

38、功能减少血小板性血栓沉积使高凝状态正常化使纤溶活性正常减轻斑块炎症降低间质中金属蛋白酶活性 减少斑块血栓因子产生防止组织因子释放,慢性动脉粥样硬化减小斑块脂质池减轻斑块炎症增加斑块纤维化平滑肌细胞增殖,Corti et al. Am J Med 2002;113:668-680.,Crisby et al. Circulation 2001;103:926-933.,104,现有他汀降低LDL-C剂量比较,* 所估计的LDL-C降低幅度是基于各产品美国FDA批准的产品说明书 在标准剂量之上，剂量加倍可再降低LDL-C6。,105,降脂药物使用期间的安全性监测,依据病人临床状况选择起始剂量，首次

39、用药48周复查安全性指标（AST/ALT和CK）和血脂。以后每36个月再复查上述指标; 如能达标，改为每612月复查一次。如AST/ALT超过正常上限3倍，应暂停给药。用药过程中有无肌痛、肌无力、乏力和发热等症状，血CK升高超过正常上限5倍应停药。用药期间如有其他可能引起肌溶的急性或严重情况，如败血症、 创伤、大手术、低血压和抽搐等，应暂停给药。,106,他汀类药物的安全性,他汀类药物不会增加癌症的发生率 (Am J Med. 2001;110:716-723)不会增加其他非心血管疾病常见的不良反应：消化道症状(恶心、腹胀等）严重的少见不良反应：转氨酶升高( 2%)肌病（1/1000）横纹肌溶解症（12/10万患者，1/100万处方）,107,Question: The lower ，the better?Answer: Lower is better.,108,革命尚未成功同志还需努力,