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1、利尿药和脱水药,广东药学院药科学院,2022/12/10,2,目的和内容,了解各类利尿药的药理作用及作用机制。掌握利尿药临床应用及应用原则、主要不良反应及用药注意事项。了解脱水药的作用机制，熟悉其临床用途。,2022/12/10,3,讲授重点尿液产生的生理过程，利尿药作用的生理学基础。髓袢升支粗段髓质部与尿液稀释和浓缩的关系。高效利尿药作用部位与作用的关系。中效利尿药作用部位与作用的关系。低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺的作用机制、临床用途。利尿药对Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等电解质的影响机制脱水药的作用特点、临床用途、禁忌症。,2022/12/10,4,讲授难点髓袢升支粗
2、段髓质部、皮质部与尿液稀释和浓缩的关系。高效利尿药、中效利尿药、低效利尿药的作用部位与机制。利尿药对Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等电解质的影响。中效利尿药：噻嗪类的药理作用、作用机制、临床用途和不良反应。低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺的作用机制。脱水药的作用机制、临床用途、禁忌症。,2022/12/10,5,肾上皮细胞的转运功能,Na+-K+-ATP酶，位于基底膜一侧，是各种转运的主要动力离子通道基底膜侧的同向或反向转运载体转运简单扩散（由浓度梯度、渗透压梯度、电梯度所驱动）,2022/12/10,6,2022/12/10,7,利尿剂分类,2022/12/10,8
3、,碳酸酐酶抑制剂,作用机理：抑制Na+-H+反向转运系统作用部位：肾小管近曲小管作用弱，且不良反应多，目前已较少用作为利尿药。而主要用于开角型青光眼，急性青光眼或闭角型青光眼术前准备代表药：乙酰唑胺（acetazolamide, Diamox ),2022/12/10,9,碳酸酐酶抑制剂,NaHCO3重吸收与碳酸酐酶抑制剂的利尿作用机制,2022/12/10,10,减少经尿排出,增加经尿排出,Na+,K+,Ca+,HCO3,尿量,2022/12/10,11,高效利尿剂,作用机制：抑制Na+-K+-2Cl-的同向转运系统作用部位：髓袢升支粗段，Na+-K+-2Cl-系统的Cl-结合点 代表药物：
4、呋噻米（furosemide）依他尼酸（etacrynic acid）布美他尼（bumetanide）,2022/12/10,12,髓袢升支粗段离子转运,NaCl重吸收与Na+-K+-2Cl-同向转运抑制剂的利尿作用机制,2022/12/10,13,减少经尿排出,增加经尿排出,Na+,K+,Ca+,尿量,2022/12/10,14,药理作用利尿作用扩张血管临床用途严重水肿，注意水电解质紊乱急性肺水肿和脑水肿预防急性肾功能衰竭，但禁用于无尿的肾衰患者加速毒物排出不良反应水电解质紊乱耳毒性偶致过敏反应；血浆蛋白竞争性抑制严重肝肾功能不全、糖尿病、痛风、小儿慎用,2022/12/10,15,中效利尿
5、药,作用机理：抑制Na+-Cl-同向转运系统作用部位：髓袢升支粗段皮质部的噻嗪类药物受体（靠近远曲小管）代表药物氯噻嗪（chlorothiazide）、氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）氢氟噻嗪（hydroflumethiazide）苄氟噻嗪（bendroflumethiazide）环戊噻嗪（cyclopenthiazide）,2022/12/10,16,远曲小管的离子转运,NaCl重吸收与Na+-Cl-同向转运抑制剂的利尿作用机制,2022/12/10,17,药理作用利尿降压抗利尿：机制未明，可能与降低血钠，减轻患者烦渴症状有关,不良反应水电解紊乱，血氨增高高尿酸血症升高血糖
6、过敏反应,临床应用各种水肿高血压尿崩症,2022/12/10,18,减少经尿排出,增加经尿排出,Na+,K+,Ca+,尿量,2022/12/10,19,留钾利尿药,作用机理抑制肾上皮钠离子通道或阻断醛固酮受体作用部位远曲小管及集合管肾上皮细胞，腔侧的离子通道或醛固酮受体与排钾利尿药合用，可预防低血钾。本类药品的不良反应少代表药物：氨苯喋啶（triamterene, Dyrenium）阿米洛利（amiloride, Midamor）螺内酯（spironolactone, Aldactone）,2022/12/10,20,远曲小管与集合管离子转运钠通道抑制剂的作用机制,Na+重吸收与Na+通道抑制
7、剂的利尿作用机制,2022/12/10,21,远曲小管与集合管离子转运醛固酮拮抗剂的作用机制,醛固酮的作用与醛固酮拮抗剂的利尿作用机制,2022/12/10,22,减少经尿排出,增加经尿排出,Na+,K+,Ca+,尿量,2022/12/10,23,2022/12/10,24,2022/12/10,25,2022/12/10,26,2022/12/10,27,2022/12/10,28,2022/12/10,29,2022/12/10,30,渗透性利尿（脱水剂）,本类药物的特点易透过肾小球滤膜不易被肾小管重吸收在体内不代谢不易从血液向组织中转运代表药物：甘露醇（mannitol）山梨醇（sorb
8、itol）高渗葡萄糖（50% glucose）,2022/12/10,31,共同特点： 1.不被小管重吸收。 2. 不代谢 3. 无其他药理作用 4. 大量静脉注射，升高血浆渗透压（脱水）及肾小管腔液的渗透压（利尿）。5. 禁用于慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内出血,2022/12/10,32,甘露醇mannitol,是一种已六醇，药用20%浓度药理作用：静脉给药 脱水口服给药 泻药1. 脱水作用不从毛细血管渗入组织。2. 利尿作用 稀释血液循环血容量肾小球滤过率尿量 肾小管腔液渗透压（不重吸收）利尿 扩张肾血管肾髓质血流量髓质间液Na+髓质高渗区渗透压利尿,2022/12/10,33,临床应
9、用1. 脑水肿、青光眼术前降低眼压 不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，iv gtt组织脱水、颅内压 2. 预防急性肾功能衰竭 在肾小管腔液中发生渗透作用水重吸收尿量 使小管内有害物质稀释保护肾小管不被坏死预防急性肾衰。,2022/12/10,34,不良反应：,过性头痛、眩晕、视力模糊 心功能禁用循环血容量心脏负荷,2022/12/10,35,山梨醇sorbitol,用25%浓度是甘露醇的同分异构体，作用同甘露醇。在体内部分转化为果糖，作用不及甘露醇,2022/12/10,36,葡萄糖,50%GS iv. 脱水、利尿 作用不持久代谢 可用于脑水肿，急性心衰、急性肺水肿等。,2022/12/10,37,思考题,高效利尿药、中效利尿药、低效利尿药的作用部位与机制。高效利尿药的主要不良反应是什么？噻嗪类利尿药的药理作用、作用机制、临床用途和不良反应。脱水药的共同特点是什么，有什么临床用途和禁忌症。,2022/12/10,38,利尿药的合理临床应用,水肿的发病机制和临床症状不同，利尿药的选择也应有所不同。合理应用利尿药不仅能消除水肿，还可避免利尿药所致水盐电解质、酸碱平衡紊乱。,
