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1、第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节 抗癫痫药癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。,第一节 抗癫痫药,临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状。癫痫的分类：1.部分性发作2.全身性发作大发作，小发作，非典型小发作，阵挛性发作等,遗传因素炎症肿瘤外伤瘢痕寄生虫病焦虑激动失眠或劳累,癫痫发作的诱因,临床上强直-阵挛性发作（大发作）最为常见，部分患者可同时存在两种类型的混合发作。抗癫痫药的作用方式：抑制病灶神经元过度放电； 抑制放电作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。,
2、稳定细胞膜,抗癫痫药物的分类 :按药物作用机制分,（1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的兴奋性。如苯妥英钠、苯巴比妥。,（2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,【体内过程】,碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整
3、剂量。,常用抗癫痫药一、乙内酰脲类:苯妥英钠 （ PHT，大仑丁）,【作用机制】,阻滞神经细胞膜上的Na + 通道，减少Na +的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。,此外，高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用。,临床应用,抗癫痫：治疗癫痫大发作和单纯部分性发作的首选药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。治疗外周神经痛：如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。抗心律失常,不良反应,局部刺激 对胃肠道有刺激性，宜饭后服用。静脉
4、注射可发生静脉炎。长期应用还能使齿龈增生，一般停药可自行消退。 神经系统反应 药量过大引起急性中毒，导致小脑前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。 造血系统反应 长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。,不良反应,过敏反应 少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能。骨骼系统 本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样的改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素
5、预防。,不良反应,其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态,二、巴比妥类 苯巴比妥 （phenobarbital， luminal，鲁米那）,药理作用 除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的一种抗癫痫药物。 对除失神性发作（小发作）以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态都有效。,作用机制,苯巴比妥既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。,应 用,可用于防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。对单纯性部分性发
6、作及精神运动性发作亦有效，但对小发作效果差。,（三）亚芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪）1. 抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。,2. 治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 3. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。,(四)琥珀酰亚胺类：乙琥胺,为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝西泮，但副作用小，耐受性产生慢。 作用机制与抑制丘脑钙通道有关。 不良反应：常见胃肠道反应；如厌食、 恶心、呕吐等中枢症状头痛、眩晕、嗜睡；偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血，故应定期查血象。,(五)侧链脂
7、肪酸类：丙戊酸钠 抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。,口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。,(六)苯二氮类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮受体结合，增强脑内GABA功能有关。 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。 硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。 氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤以对失神性小发作，肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。,应用抗癫痫药注意事项,一年内偶发12次者，一般不用药物预防。单纯型癫痫选用一种有效药即可，一般先从小剂
8、量开始，逐渐增量，至获得理想疗效时维持治疗。若一种药难于奏效或混合型癫痫患者，常需合并用药。,应用抗癫痫药注意事项,在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡用药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后，也不随意停药，至少维持23年再逐渐停药。否则会导致复发。长期使用抗癫痫药时，需注意毒副作用，密切观察和定期进行有关检查。,抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。,第二节 抗惊厥药 惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大
9、发作、子痫及中枢兴奋药中毒。,常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。,【药理作用】 硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。 注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。,硫酸镁,作用机制,镁离子是体内多种生物酶的功能活性不可缺少的一种离子，在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面发挥重要作用。镁离子能阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样的肌松作用。主要是由于运动神经末梢ACh释放减少。运动神经末梢ACh的释放过程需要钙离子参与，而镁离子与钙离子化学性质相似，有相互竞争作用，因而干扰了ACh的释放。当镁离子过量中毒时可用钙离
10、子来解救，亦出于同样原理。,【药理作用与应用】 1. 抗惊厥 Mg2+可以特异性地拮抗Ca2+的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩。2. 降血压 血中Mg2浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。i.vCaCl2可解救(对抗Mg2+)。,3. 临床应用：用于惊厥子痫、破伤风所致惊厥；高血压危象的抢救。口服不吸收有致泻利胆作用。用于清除毒物。,【不良反应及注意事项】 注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。 可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。,单选,1.苯妥英钠不良反应没有（ ） A.胃肠反应 B.齿龈增生 C.过敏反应 D.共济失调 E.肾脏严
11、重损害2.对癫痫失神小发作疗效最好的药物是（ ） A.乙琥胺 B.酰胺咪嗪 C.扑米酮 D.丙戊酸钠 E.苯妥英钠3.治疗癫痫大发作和小发作混合发作应选用（） A.丙戊酸钠 B.乙琥胺 C.苯妥英钠 D.苯巴比妥 E.地西泮,4.苯妥英钠抗癫痫作用的主要机制是（） A抑制病灶异常放电 B阻止异常放电扩散 C阻滞Ca2+通道 D中枢性肌肉松弛作用 E抑制突触信息传递5.有关苯妥英钠的叙述错误的是（） A.可治疗舌咽神经痛 B.对某些心律失常有效 C.对小发作有效 D.剂量个体化 E.不良反应发生率高6.能诱导肝药酶，易与其他药物产生相互作用的药物是（） A.乙琥胺 B.硫酸镁 C.苯妥英钠 D.
12、氯硝西泮 E.丙戊酸钠,7.丙戊酸钠的抗癫痫作用机制是（） A.普遍抑制中枢神经系统 B.可抑制癫痫病灶的放电 C.增加脑内GABA含量 D.抑制脑干网状结构上行激活系统 E.激动GABA受体8.苯妥英钠使用错误的是（） A.剂量个体化B.不宜肌内注射 C.口服使用吸收好 D.使用时经常按摩牙龈 E.孕妇慎用9苯妥英钠的临床用途有_、_和_。3苯妥英钠是治疗癫痫_和_的首选药物，对癫痫_无效。,10.癫痫持续状态的首选药物是_；癫痫大发作应首选_；癫痫小发作应选用_和_；治疗精神运动性发作宜选用_和_。(地西泮 苯妥英钠 乙琥胺 丙戊酸钠 苯妥英钠 卡马西平)11.常用的抗惊厥药物有_、_、_和_。（巴比妥类 水合氯醛 地西泮 硫酸镁）,1 简述抗癫痫药物作用机制。答：抑制病灶的异常放电；遏制异常放电向病灶周围正常脑经组织扩散。上述效应的基础可能与影响Na+、Ca2+、K+等离子通道有关；也可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关。2苯妥英钠的药理作用及主要不良反应有哪些？P102,
