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1、抗精神病药物 不良反应及处理,目 录,精神分裂症治疗史两个阶段,20世纪50年代初，第一代抗精神病药代表药物：氯丙嗪，氟奋乃静，氟哌啶醇等；特点：主要针对阳性症状，而对阴性症状和认知缺陷缺乏疗效，常常引起锥体外系和迟发型运动障碍等不良反应。,精神分裂症治疗史两个阶段,20世纪90年代开始，第二代抗精神病药（非典型）代表药物：氯氮平，奥氮平，喹硫平，利培酮，齐拉西酮，氨磺必利，阿立哌唑等；特点： 不仅对阳性症状更有效，而且对阴性症状、情感症状和认知功能损害等多维症状也有疗效，显著减少锥体外系不良反应发生。,常用抗精神病药物,抗抑郁药： 丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明、 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞
2、普兰、文拉法辛、米氮平等。抗躁狂药（心境稳定剂）：碳酸锂、丙戊酸盐、卡马西平。锂盐是躁狂症的首选药。抗焦虑药：地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、丁螺环酮等。,抗精神病药物不良反应及处理,抗精神病药物不良反应及处理,抗精神病药常见的不良反应锥体外系反应心血管反应精神方面的症状血液学变化对内分泌及代谢的不良反应皮肤过敏反应恶性综合征药物过量中毒,椎体外系反应（最常见）,急性肌张力障碍：出现最早，青年男性较多见，临床表现为各种奇怪动作或姿势。如：眼上翻、斜颈、面部扭曲、吐舌、牙关紧闭、角弓反张等；咽部肌肉痉挛可引起呼吸困难，窒息；措施：即刻肌注东莨菪碱0.3mg可迅速缓解，必要时减量或停药；,椎体外系反应
3、（最常见）,静坐不能：在治疗1-2周后最为常见，发生率约20%。表现为无法控制的烦躁不安、不能静坐、反复走动或原地踏步；重者可有焦虑、易激惹措施：苯二氮卓类药和-受体阻滞剂有效，而抗胆碱类药物通常无效；,椎体外系反应（最常见）,类帕金森症：最为常见，治疗最初1-2月发生 发生率高达56% 。表现为运动不能、肌肉强直、静止性震颤；临床表现：动作笨拙、迟缓、少动、肌肉僵硬、面具脸、曳行步态、静止性震颤和流涎、多汗及皮脂溢出。措施：可用抗胆碱能药物治疗。如：安坦或东莨菪碱口服、肌注,椎体外系反应（最常见）,迟发型运动障碍：由于大量长期使用抗精神病药物引起，特点为不自主、有节律地刻板式运动，表现为吮吸
4、、咀嚼、鼓腮、舔舌、歪颈、肢体舞蹈样动作；综合治疗措施：首先减量换用椎体外系反应小的药物，并停用抗胆碱能药物，可肌注或静脉滴注异丙嗪连续2周后，口服2550mg，每天3次。,心血管反应,机制：阻断1 肾上腺素受体，抑制心肌ATP酶有关，主要为：体位性低血压、反射性心动过速、心率不齐、头晕、眼花、异常心电图。 特别注意：QT间期延长至450ms时，就要引起警惕，超过500-520ms就有发生致命性的尖端扭转型室性心动过速的危险，可至猝死。与剂量有关，对症，减量，换药，停药。措施：减量或停药后恢复正常；用药起始剂量要低、加量要慢。,精神方面的症状,在开始使用镇静作用强的药物时，患者会出现乏力、嗜睡
5、、精神不振等。通常可逐渐耐；有时患者还变现焦虑、抑郁、木僵或兴奋躁动时，要注意原精神症状鉴别，正确处理；,血液学变化,粒细胞减少或缺乏、再障、溶血性贫血、血小板减少性紫癜。 粒细胞减少为常见，发生率为0.1%0.7%，以氯氮平所致的比率为高，属变态免疫反应。早期诊断，及时处理，严重者如处理不当者可能造成死亡。服用氯氮平患者定期查血。处理： 一旦发生立即停药。抗感染、输血或给予白细胞升高的药物（如利血生10-20mg，3次日；维生素BB410-20mg，3次日），定期查血常规；,对内分泌及代谢的不良反应,主要表现为糖代谢异常及高催乳素血症氯氮平、奥氮平易引起糖代谢异常，体重增加，食欲增加，血糖血
6、脂升高，代谢综合症。处理：增强锻炼，可联合二甲双胍用药；利培酮、舒必利、氨磺必利易引起血清催乳素增加，抑制促黄体激素和促卵泡激素，导致闭经、泌乳、月经紊乱，男性乳房发育，射精延迟，性功能障碍。一般无需处理，停药后可恢复；由于影响生长发育，儿童不宜长期用药。,体重增加,赵靖平教授牵头的实验证明：二甲双胍对预防奥氮平引起的体重增加有明显的效果,代谢综合征,代谢综合征包括：糖代谢异常；脂代谢异常；血压升高；腹型肥胖目前的诊断标准为：）甘油三脂1.7mmol/L（150mg/dl）空腹高密度脂蛋白胆固醇（-）： 男 0.9mmol/L 女1.1mmol/L ）血压130/85mmHg）空腹血糖5.6m
7、mol/L 餐后小时血糖7.8mmol/L ）超重或肥胖：BMI25kg/，腹围 男性90cm，女性85cm 具有以上三项者可考虑代谢综合征的诊断,皮肤过敏反应,皮炎：药物性皮疹，以氯丙嗪为多见；多出现散在性皮疹，见于面部、四肢、躯干，严重时会发生脱落性皮炎，以氯丙嗪引起为多，常在服药第1月内发生。处理：一般药疹 ，不一定要停药，可先用抗组织胺药物及维生素C。皮疹瘙痒可外用炉甘石洗剂等；剥脱性皮炎 立即停药；局部用药，如用炉甘石洗剂涂布，若已糜烂、渗出，可用离锰酸钾水浸泡；皮质类固醇早期大剂量静滴，如氢化可的松一天用100-300mg；抗感染；对症及支持疗法；,恶性综合征,为少见的严重副作用，
8、死亡率较高特征是持续高热、显著的帕金森综合征（肌肉强直、运动不能、木僵、缄默、构音或吞咽困难）、植物神经功能紊乱（多汗、流涎、血压不稳、心动过速、高热）；可出现意识障碍、急性肾衰，死亡率约20-30%，实验室检查 白细胞增高、转氨酶升高、磷酸肌酸激酶和肌红蛋白升高。发现后立即停药，并采取综合措施进行治疗；,药物过量中毒,处理原则：早发现、早诊断，洗胃支持治疗和对症治疗洗胃和导泻：1:5000高锰酸钾溶液5-10kg反复洗胃，活性碳吸附（锂盐无效）支持治疗：保温、吸氧、预防感染抗惊厥补液维持水电解质酸碱平衡对症治疗：抗休克、升压、扩容、纠正心律失常等，严重者进行透析,碳酸锂药物副作用,锂中毒的临
9、床表现,一般症状:体温过低或发热。精神症状:嗜睡,意识模糊,精神错乱,昏迷。神经系统:震颤,肌肉虚弱,言语含糊不清,头晕或晕厥,共济失调,抽搐,腱反射增强。胃肠道:恶心,呕吐,腹泻。肾脏:多尿、少尿、肾衰。内分泌:甲状腺机能减退或亢进。,锂中毒的临床症状分级,0级:没有症状。1级:有恶心、呕吐或震颤,腱反射亢进,肌无力或共济失调,只有嗜睡的患者也归入1级。2级:包括木僵,僵直,肌张力亢进,低血压。3级:患者有昏迷,癫痫,阵挛和严重心血管系统症状（低血压，心律失常）,肌酐高于正常范围。,辅助检查,心电图:QT间期延长,ST段压低,T波改变,窦房结功能障碍实验室检查:高血钙,促甲状腺激素(TSH)
10、升高,血白细胞升高,阴离子间隙缩小(1价阳离子积累,减小阴离子间隙)有效血清锂浓度为0.6-1.2mmol/l中毒血清锂浓度大于1.5mmol/l,锂中毒常规治疗,生理盐水催吐、洗胃，并用硫酸钠导泻；静脉输注乳酸钠溶液及葡萄糖生理盐水，促进肾脏排泄；呕吐不显著的中毒病人，可饮食盐水，以促进排泄；严重中毒应用血液透析或腹膜透析，使血清锂维持在1.0mmol/l以下，可4小时动态监测1次；,锂中毒常规治疗,钠盐能促进锂盐经肾脏排出，故在摄入食盐量低的病人，可给予盐水促进锂排出。 减少血容量、摄入钠量低和肾功能不全都能显著增加肾脏对锂的部分重吸收。已经发现有许多抗精神病药增加锂毒性,如氟哌啶醇、甲硫达嗪、氯丙嗪、氯氮平和利培酮。,护理,密切注意病人的血锂浓度，每半月查血清锂浓度一次。 对有消化道反应的病人，应注意其饮食情况，设法促进病人的食欲，鼓励病人进食。补充水份和食盐，食盐的摄入量每日不得少于3克。必要时输液，保持病人水电解质的平衡。注意观察病人有无锂中毒的前驱症状，如发现病人呕吐、尿频、震颤等现象加重，萎靡不振、嗜睡时，应及时报告医生，给予适当处理。,谢谢您的观看,Dont aim for success if you want it; just do what you love and believe in, and it will come naturally.,
