《抗磷脂抗体(APL)的认识过程ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗磷脂抗体(APL)的认识过程ppt课件.ppt（44页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、磷脂抗体靶抗原,带负电荷的磷脂 狼疮抗凝物（LA） 心磷脂抗体（ACL） 磷脂酸抗体 磷脂酰丝氨酸抗体磷脂辅因子：与磷脂结合的蛋白 抗2GP1、凝血酶原、 蛋白C和S、其它,临床检测种类分型： STS: 心磷脂、磷脂酰胆碱 和胆固醇的混合物狼疮抗凝物（LA): 异质性,不限于SLE， 与血栓形成而非出血倾向有关心磷脂抗体(ACL): 二磷酸酰基丙二醇、 心磷脂、乙酰心磷脂、 二甲基心磷脂抗2 GP1: 2 GP1为天然抗凝蛋白,实验室检查,LA阳性部分凝血活酶时间延长,凝血时间延长用正常人/病人血浆1:1混合不能纠正 (用磷脂可以纠正) (APTT)白陶土凝血时间(KCT)延长蛇毒凝集时间(R
2、VVT)延长,ACL的方法: RIA , ELISA阳性率 RIA（x3SD） ELISA（x 4SD）（PUMCH）SLE 43% 30% 1000余例 SLE 21-63% 平均44%型别 : IgG IgM IgA IgG-ACL与临床关系更密切,ACL 与自身免疫病SLE最常见, 38% ACL与其它CTD RA SSc SS MCTD DM/PM BC 23 15 10 14 0 0 RA7-33%, PSA 28%中/高滴度ACL与血栓形成和流产相关敏感性和特异性为50%和84%,ACL与非风湿病的关系 感染：梅毒、结核、 HIV 、 病毒感染Leder AN, etal : AP
3、S induced by HIV (Lupus, 2001,10(5):370) Ordi-RosJ: 243例HCV感染患者: 3.3%ACL 恶性肿瘤: 髓系白血病 68%, 低/中滴度阳性(Lossos IS, Am J Hematol, 1998,57(2):139)-ACL与血栓形成等临床表现无关,187例ACL阳性病人CTD (+) 81.3 (+) 92.4 75.9 SLE 40.6 37.7 40.6 SLE+APS 10.9 32.1 12.8APS 4.7 7.5 3.7 其他CTD 25 15.1 19.3感染 10.9 1.9 8.6肿瘤 4.7 5.6 4.3其他
4、1.6 10.2,ACL与其它磷脂抗体的关系 有交叉,不完全等同, ACL(-)的APSACL与其它自身抗体的关系 无明显相关,抗磷脂抗体综合征,由于抗磷脂抗体 存在 导致的一组临床征候群,主要临床特点 血管栓塞 自发性流产 血小板减少 狼疮抗凝物(LA) 和/或 抗心脂抗体(ACL) (中/高滴度),分 类继发性：SLE、MCTD、血管炎、 特发性血小板减少性紫癜原发性：原发性或继发性APS临床特点相似尚无大宗病例分析结果,APL的致病机制,影响血管内皮细胞和血小板的功能影响内皮细胞蛋白与2GP1的结合胎盘抗凝蛋白（PAP）相互作用,APL,TF表达,单核细胞,蛋白C系统,内皮细胞,AT系统
5、,Pt,HS-AT相互作用及TAT形成,TXA2，Xa 产生,PAI-1, TF表达, Cox-2 t-PA, PAF, PGI2,TXA2/PGI2失衡,蛋白C 活化Va降解蛋白SC4,APL,APS心脏受累的类型,瓣膜：二尖瓣和主动脉瓣受累 赘生物或瓣膜功能受损心脏内血栓：可类似心房粘液瘤心肌梗塞：APS最常见心脏表现心肌病变：广泛心肌内小动脉梗塞冠脉搭桥术后移植血管阻塞,在APS的瓣膜切片上可见瓣膜内皮下有ACL和抗C3抗体沉积Lupus 1996,Jun;5(3):196Clin Exp Rheumatol 1999,Jan-Feb;17(1):99,肯定的诊断1有2个或2个以上的下列
6、临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少2伴有高水平的APL抗体（IgG和IgM，5SD)可能的诊断 1个临床表现和高滴度的APL，或2种临床 表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM, 2-5SD),Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准（1989）,原发性APS的分类标准（1988，Asherson）,临床表现：静脉血栓；动脉血栓； 习惯性流产；血小板减少实验室指标: IgG APL（中/高水平） IgM APL（中/高水平） LA阳性诊断条件：满足1条临床指标加1条实验室指标 AP
7、L阳性2次，其间隔 3个月 随访5年以排除SLE或其他疾病,流行病学,男:女 1:2 家族聚集性: HLA的 相关性 危险因素：吸烟 口服避孕药 其他药物,临 床 表 现,反复动静脉血栓妊娠失败血小板减少神经精神症状心瓣膜赘生物网状青斑Coombs试验阳性的 溶血性贫血,分 类,继发性：SLE、MCTD、血管炎、肿瘤 特发性血小板减少性紫癜原发性原发性或继发性APS临床特点相似尚无大宗病例分析结果,血 栓 形 成,受累血管的种类、部位和大小单一或多处血管受累病变呈间歇性发作严重者出现脏器功能衰竭,血栓形成,SLE病人 LA/ACL 与血栓形成的关系(%) 阳性 阴性 LA 42 12 ACL
8、40 18SLE血栓形成与 LA/ACL 的关系(%) LA： 68 APL： 64SLE伴有血栓形成的病人中常有LA/ACL（+）但有LA/ACL（+）者并非都发生血栓形成,妊 娠 失 败,可发生在妊娠的任何阶段常出现于妊娠的第2、3阶段 流产：妊28周前妊娠终止，胎儿不足1000克自发性流产：胎儿自然脱离母体习惯性流产：流产多于3次死胎：妊20周以后胎儿死于宫内习惯性流产中APL(+)为10%-30%危险性与LA/ACL呈正相关,LA/ACL与习惯性流产的关系,LA （+） ACL（+） Non- SLE(%) 50 36 SLE 13-68 3-42与IgG型APL最为相关绒毛血管减少而
9、血栓形成或梗死增加部分病人可有血栓形成、血栓性血小板减少 或SLE表现,1996年，欧洲3家治疗中心114例,SLE+APS 56例 APS 58例 两组临床及实验室征象相似SLE+APS APS P0.05 自身免疫性溶贫、心内膜瓣膜病变、 中性粒细胞减少、补体下降无1例抗dsDNA阳性随诊无1例APS转变成SLE,血小板减少,LA+ LA- ACL+ ACL-SLE（%） 38 10 32 11 ITP 30% APL +多为轻中度血小板减少，急性或周期性少数很严重,神经精神系统损伤,表现： 脑血栓 脑出血 精神行为异常 癫痫 舞蹈病 脊髓病变继发性APS中更多见 LA+ LA- ACL+
10、 ACL- CTD(%) 38 21 49 12 SLE(PUMCH) 28 11 CNS-SLE ACL（+）53%,其 它,网状青斑: APS最常见的皮肤表现(80%)Coombs试验阳性的溶血性贫血偏头痛肺动脉高压血栓引起的肢体坏疽心脏瓣膜受累以上许多症状不特异，可能反映 APS的自身免疫病的素质,治 疗,原发病的治疗针对性治疗药物 类固醇激素 免疫抑制剂 阿司匹林 肝素、法华令 IVIG,与疾病活动的关系,A组 (持续阳性) 滴度高 血栓自发流产高 B组：(可波动) 滴度与病情相关 , 肾损伤、抗DNA抗体高,ACL与其它磷脂抗体的关系 有交叉,不完全等同, ACL(-)的APSACL
11、与其它自身抗体的关系 无明显相关ACL与其它CTD PUMCH：RA SSc SS MCTD DM/PM BC % 23 15 10 14 0 0,与非风湿病的关系,感染：梅毒、结核 HIV，病毒感染 肿瘤 - 很少合并APSLupus 2001,10(5):370 Leder AN, etal : APS induced by HIV,诊 断,以下情况应立即检查 -有无APS,不能解释的反复血栓形成无诱因的大脑或心肌梗塞少见部位的静脉栓塞第2、3阶段的妊娠失败确诊依赖于LA(+)或中/高滴度的ACL（特别是IgG型）,HOWEVER,血栓形成和流产可见于多种原因非血栓性疾病或无血栓的正常人其
12、它高凝状态：蛋白C、S或抗凝 血酶缺乏等,对于APS治疗预后缺乏大宗病例随诊研究结果,回顾性研究： (1) 90例首次血栓形成后平均随访5年 54例 APS 14例 SLE 5例 ITP 37例(53%) 54次复发 2例 死亡,(2) 147例APS和有血栓史病人：几乎均有复发186次/101例(69%)复发血栓形成平均在初发后12月内未抗凝者：每年30%出现A/V血栓形成单用阿司匹林无效、低强度华法令(INR3,用或不用小剂量阿司匹林：1.3%复发/年,初发A/V血栓形成部位易再发无论APL是否阳性，肺栓塞或DVT停用华法令后易发生复发故而目前主张积极抗凝治疗 (华法令抗凝有效以INR为监
13、控指标)INR 2.6-3.0 ， 降低栓塞发生约75%INR2.6，几乎都有血栓形成复发INR3-4, 相对于有效预防血栓形成而言，所有出血现象和严重出血(7.1和1.7/人/年)的发生率明显较低,终生抗凝的 潜在副作用也可能大于其益处有研究表明：INR3或2，亦可有效 防止V血栓形成非严重的血栓形成者，不需终生抗凝， 但需终生服用阿司匹林单一严重的血栓形成如肺栓塞等 有终生抗凝的指征,妊娠妇女的治疗,强的松 20-60mg/日， 阿司匹林80-100mg/日肝素5000-15000单位，皮下，Bid 小剂量阿司匹林IVIG 0.4g/kg/d, 4-5日，1次/月 小剂量阿司匹林原发性APS的妇女妊娠期间应密切观察先兆子痫、宫内发育迟缓和其它并发症,预 后,具有APL和2种APS相关表现者： 动脉栓塞、Pt减少其它影响因素： 治疗强度 肾脏损害 胸膜炎 疾病活动性,谢谢大家,
