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1、第四十章 抗结核病药与抗麻风病药,李 丽 广西中医药大学,学习指南,目的与要求掌握：异烟肼，利福平，乙胺丁醇，链霉素及吡嗪酰胺的抗结核作用，不良反应，抗药性；抗结核病药的应用。了解：抗麻风药的临床应用。,学习指南,重点与难点本章重点：异烟肼、利福平、乙胺丁醇的抗结核作用特点，长期用药的不良反应和耐药性。难点：抗结核病药的作用机理，联合用药及短程疗法的必要性和优点。,第一节 抗结核病药,概 述 结核病（tuberculous, TB）是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，俗称“痨病”。 分为： 肺结核最多见，俗称“肺痨”。 包括：原发性肺结核、继发性肺结核、 血行播散性肺结核。 肺外结核包括结核性胸
2、膜炎、淋巴结核、骨结核、肾结核、肠结核等。,抗结核病药是能杀灭或抑制结核分枝杆菌的药物。分为： 1.第一线抗结核药异烟肼（H） 、利福平（R） 、乙胺丁醇（E） 、链霉素（S） 、吡嗪酰胺（Z）等；特点：疗效高、不良反应少、患者易接受。2.第二线抗结核药对氨基水杨酸（P）、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等特点：抗菌作用弱、毒性较大、作为一线药耐药时的替代药。3.新一代的抗结核药司帕沙星、利福定等。,抗结核病药按其作用机制不同又可分为：抑制RNA合成药，如利福平；干扰结核杆菌代谢的药物，如对氨基水杨酸钠；阻碍结核杆菌细胞壁合成的药物，如乙硫异烟胺；抑制结核杆菌蛋白合成药，如链霉素，卷曲
3、霉素；多种作用机制共存或机制未明的药物，如异烟肼、乙胺丁醇。,一、常用抗结核病药 （一）异烟肼异烟肼（isoniazid, INH） 又名雷米封（rimifon）。【体内过程】 1.口服吸收快而完全、分布广泛、穿透力强， 易通过血脑屏障。 2.在肝中乙酰化代谢，代谢速度受遗传基因影响， 有明显的种族和个体差异， 分为快代谢型和慢代谢型。,异烟肼（isoniazid, INH）,【药理作用】异烟肼是全效杀菌药。 1. 特效 对结核分枝杆菌有高度选择作用。 2. 高效 抗菌力强：对活动期结核杆菌有杀灭作用、 对静止期结核杆菌有抑制作用； 穿透力强：对细胞内外结核杆菌均有作用。 3. 易耐药 单独使
4、用时易耐药， 与其他抗结核药合用无交叉耐药性。 常与其他药联合应用，可延缓耐药性，增强疗效。,【抗菌机制】异烟肼抑制结核分枝杆菌特有的细胞壁成分分枝菌酸的合成，使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。异烟肼还能与结核杆菌菌体辅酶结合，干扰DNA和RNA的合成，而且对代谢活力强的结核杆菌作用更强。,异 烟 肼,【临床应用】 治疗各种类型的结核病。作为首选药之一 （1）单用于早期轻症肺结核或预防用药；（2）与其他一线抗结核药合用。,异 烟 肼,【不良反应】口服副作用较少。 1神经系统反应。 常见反应为周围神经炎；过量时可引起中枢神经系统毒性。同服维生素B6可以防治。2肝脏毒性。3其他：可致过敏反应
5、等。,（二）利福平利福平（rifampicin, RFP )又名甲哌利福霉素，是人工半合成的抗生素，为橘红色结晶性粉末。体内过程： 1.口服吸收良好，食物可减少吸收。 2.体内分布广泛，穿透力强，能进入细胞及结核 空洞中，能透过血脑屏障。 3.在肝内代谢，可诱导肝药酶,从胆汁中排泄， 形成肝肠循环。 4.代谢产物呈橘红色，经粪便和尿液排泄。,利 福 平,【药理作用】 1. 抗菌谱广，对繁殖期、静止期的细菌都有抗菌作用。 对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌特别是耐药金黄色葡萄球菌作用强大； 对革兰阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等，以及沙眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。 2. 低浓度抑菌，高
6、浓度杀菌。 3. 穿透力强 对细胞内、外的结核杆菌均有作用。 4. 抗菌效力与异烟肼相当，比链霉素强。 .单用易耐药。,【抗菌机制】 抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶， 阻碍 mRNA合成。,利 福 平,【临床应用】治疗结核病的首选药之一。 1.与其他药合用，治疗各种结核病及重症患者。 如：与异烟肼合用于重症患者，与乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用治疗复治患者。 2.治疗麻风病和耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感细菌 所致的感染。 .局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎。,【不良反应】 1. 胃肠道反应 恶心、呕吐、腹泻等。 2. 肝脏损害。 3.流感综合征 大剂量间隔使用时偶尔出现， 表现为发热、寒
7、战、头痛、嗜睡、肌肉酸痛。 4. 其他 过敏反应如皮疹、药热等。 利福平是肝药酶诱导剂，注意药物相互作用。,利 福 平,其它抗结核病药：乙胺丁醇（E）：主要用于抗药性结核杆菌引起的肺结核 及肺外结核，特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的患者。链霉素(S)：与其他抗结核药合用于浸润性肺结核、粟粒性结核等，对急性渗出型病灶疗效好。吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）：单用易产生耐药性，与 其他抗结核药无交叉耐药性，用于各种结核的 低剂量、短程化疗。,二、抗结核病药的应用原则 早期、联用、适量、规律、全程 1.早期用药 2.联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生， 交叉消灭对其他药物耐
8、药的菌株。 一般在异烟肼的基础上加用其他的敏感抗结核病药。,3.坚持全程规律用药 结核病需长期用药。治疗不规则，疗程不足易耐药或复发。 目前提倡短程疗法：69个月，是一种强化疗法，疗效好。 4.适量 用药剂量要适当。,第二节 抗麻风病药,氨苯砜（dapsone, DDS),【作用与应用】 氨苯砜是治疗各型麻风病的首选药。1.抗菌谱与磺胺类药相似。2.单用易耐药，与利福平合用可延缓耐药性。3.小剂量开始用药至最适剂量。,【体内过程】 口服吸收缓慢、完全，病变皮肤中药物分布比正常皮肤高，经胆汁排泄，有肝肠循环。,【不良反应】 1.常见 溶血性贫血、发绀，G-6-PD缺乏者易发生。 2.高铁血红蛋白
9、血症。 3.口服有胃肠道反应、头痛、周围神经病变、药热、 皮疹、血尿等。 4.有肝毒性。 5.治疗早期或药物增量过快引起“砜综合征”。,其他抗麻风病药,氯法齐明巯苯咪唑利福平大环内酯类,1.第一线抗结核病药有哪些？2.异烟肼的抗结核病作用特点是什么？,思考题,1.第一线抗结核药有异烟肼（ H）、利福平（ R）、乙胺 丁醇（ E）、链霉素（ S）和吡嗪酰胺（ Z）等。2.（1）特效：对结核分枝杆菌有高度选择作用。 （2）高效： 抗菌力强：对繁殖期结核杆菌有杀灭作用、 对静止期结核杆菌有抑制作用； 穿透力强：对细胞内外结核杆菌均有作用。 （3）易耐药：单独使用时易耐药，与其他抗结核药合用无交叉耐药
10、性。 常与其他药联合应用，可延缓耐药性，增强疗效。,参考答案：,异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中，虽然有的患者感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的药物。 异烟肼，为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点为170173。,相关链接,结核病在历史上曾在全世界广泛流行，曾经是危害人类的主要杀手，夺去了数亿人的生命。1882年科赫发现了结核病的病原菌为结核杆菌，但由于没有有效的治疗药物，仍然在全球广泛流行。自二十世纪五十年代以来，不断发现有效的抗结核药物，使流行得到了一定的控制。但是，近年来，由于不少国家对结核病的忽视，减少了财政投入、再加上人口的增长、,相关链接,流动人口的增加、艾滋病毒感染的传播,使结核病流行下降缓慢，有的国家和地区还有所回升。所以，世界卫生组织于1993年宣布“全球结核病紧急状态”，确定每年3月24日为“世界防治结核病日”。结核病还是因病致贫、因病返贫的主要疾病。,相关链接,
