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1、抗高血压药物的分类及作用机制,目录导航,1.国内高血压病的状况2.高血压病的并发症及危险性3.抗高血压病的药物分类及其作用机制4.抗高血压药物的联合用药5.抗高血压药物的不良反应,国内高血压病的状况,高血压是导致心脏病、脑血管病、肾脏病发生和死亡的最主要的危险因素, 是全球人类最常见的慢性病。 我国居民高血压患病率持续增长, 估计现患高血压2 亿人。每10 个成人中就有2 人是高血压。心脑血管病死亡居我国居民死亡原因首位, 已成为威胁我国居民健康的重大疾病。心脑血管病的发生和死亡一半以上与高血压有关, 控制高血压是防治心脑血管病的关键。高血压是可以控制的, 大多数患者需要长期治疗，终生服药。
2、降压治疗的好处已得到公众的认可, 降低高血压患者的血压水平, 可明显减少脑卒中及心脏病等各种高血压并发症的风险。,高血压病的并发症及危险性,高血压病患者由于动脉压持续性升高，引发全身性小动脉硬化，从而影响组织器官的血液供应，造成各种严重的后果，成为高血压病的并发症。在高血压的引起的各种并发症中，以心、脑、肾的损害最为显著。 （1）脑血管意外：脑血管意外亦称中风，是急性脑血管病中最凶猛的一种。高血压患者血压越高，中风的发生率越高。高血压病人都有动脉硬化的病理存在，如脑动脉硬化到一定程度时，再加上一时的激动或过度的兴奋，使血压急骤升高，脑血管破裂出血，血液便溢入血管周围的脑组织，此时，病人立即昏迷
3、，倾跌与地，所以俗称中风。该病病势凶猛，致死率极度高，即使不死，也大多数致残，后果极其严重。,抗高血压病的药物分类及其作用机制,降压药物种类繁多不同类别的降压药除降低血压外，还有不同的其他作用。同一类药物有其共同的作用，即类的作用，同一类药的各药物之间作用有不同，即个体作用。，根据作用部位和作用原理当前主要的降压药物可以分为以下5 类： 1.利尿药 2.受体阻滞剂 3.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 4.血管紧张素II 受体阻滞剂（ARB） 5.钙拮抗剂,抗高血压病的药物分类及其作用机制,利尿药 作用机制： 所有利尿药的降血压效果均始于排钠利尿的增加从而使血浆容量、细胞间液容量下降，静脉回
4、心血量和心排出量降低。长期给药后心输出量逐渐恢复至给药前水平而降压作用仍能维持，此时细胞外液容量仍有一定程度的减少。 利尿药长期使用可降低血管阻力，但该作用并非直接作用，其最可能的机制是持续地降低体内Na+浓度及降低细胞外液容量。平滑肌细胞内Na+浓度降低可能导致细胞内Ca2+浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱。,抗高血压病的药物分类及其作用机制,代表药物： 噻嗪类利尿药降压作用缓慢平稳,作用时间较长,能拮抗其他降压药物引起的水钠潴留,增加其降压效果。尤其对盐敏感性高血压、合并肥胖和糖尿病及老年高血压患者有较好的降压效果。欧美国家的诸多临床试验发现:小剂量噻嗪类利尿剂比大剂量更
5、能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚,对糖、脂、电解质代谢无不良影响。 吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用,降压温和,疗效确切,对心脏有保护作用,且不影响糖、脂代谢,为一理想的长效降压药。 可选择使用双氢氯噻嗪12.5 mg ,每日12 次,日剂量不超过25mg ;吲哒帕胺1.252.5 mg ,每日1 次。呋噻米仅用于并发肾功能衰竭的患者。,抗高血压病的药物分类及其作用机制,受体阻滞剂 作用机制： 受体阻滞药是广泛用于治疗高血压的一线药物, 主要通过阻滞心肌内的1 受体，降低心肌收缩功能，减缓心率，使得心输出量明显减少。脂溶性受体阻滞药(普萘洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等)在肝
6、脏中代谢、降解, 并能穿透血-脑脊液屏障, 此类药物被认为可有效降低猝死发生率。水溶性受体阻滞药以原形药在肾脏中消除, 血浆浓度更稳定。临床治疗高血压常用1受体阻滞药, 如阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔或兼有受体阻滞作用的受体阻滞药卡维地洛。,抗高血压病的药物分类及其作用机制,代表药物： 普萘洛尔：为非选择性受体阻断药，可通过多种机制产生降压作用，即减少新输出量、抑制肾素释放、在不同水平抑制交感神经系统活性和增加前列环素的合成等。 卡维地洛：是受体阻滞剂中最强的抗氧化剂, 兼有1受体和非选择性受体阻滞作用, 通过血管扩张作用减少外周阻力, 并通过受体阻滞抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统, 使
7、血浆肾素活性降低并很少发生液体潴留。卡维地洛也可增强其他联合抗高血压药物的作用, 使受损的内皮功能得到改善, 保护内皮依赖性的血管舒张功能, 使一氧化氮、前列腺素等内皮源性舒血管物质释放增多, 介导血管舒张, 促进血管内皮功能的恢复, 从而起到降压的疗效。,抗高血压病的药物分类及其作用机制,代表药物： 卡托普利具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。卡托普利可抑制ACE,使Ang转变为Ang减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，使缓激肽增多；卡托普利亦可抑制交感神经系统活性。 该药
8、适用于各型高血压，目前为抗高血压治疗的一线药物之一。该药与利尿药及受体阻滞剂合用于重型或顽固性高血压疗效较好。,抗高血压病的药物分类及其作用机制,血管紧张素II 受体阻滞剂（ARB）作用机制： AT1 受体阻断剂是在受体水平阻断所有Ang的作用，所以能够比ACE 抑制剂更为完全地抑制Ang的不利效应(如血管收缩、醛固酮释放增加、血管增生等)。在用AT1 受体阻断剂治疗高血压时可导致血浆Ang水平升高，后者可激动AT2 受体，从而可能产生一些有利的效应。例如，激动AT2 受体能拮抗血管增生，同时还可通过释放一氧化氮(NO)引起血管扩张。最近的大规模临床研究证明，AT1 受体阻断剂对高血压患者的心
9、脏、血管和肾脏有直接的保护作用，而且这种保护作用不依赖于药物的降压效应。,抗高血压病的药物分类及其作用机制,代表药物： 氯沙坦：它可竞争性阻断AT1受体，为第一个用于临床的非肽类AT1受体阻断药。在体内转化成5-羧基酸性代谢产物EXP-3174,后者有非竞争性AT1受体阻断作用。他们都能与AT1受体选择性地结合，对抗Ang的绝大多数药理作用，从而产生降压作用。 该药可用于各型高血压，若36周后血压下降仍不理想，可加用利尿药。,抗高血压病的药物分类及其作用机制,钙拮抗剂作用机制： 血管平滑肌细胞的收缩有赖于细胞内游离钙，若抑制了钙离子的跨膜转运，则可使细胞内游离钙浓度下降。钙拮抗药通过减少细胞内
10、钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。钙拮抗药品种类繁杂、结构各异。从化学结构上可将其分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。前者对血管平滑肌具有选择性，较少影响心脏，后者对心脏和血管均有作用，故在选择时应根据实际情况而定。,抗高血压病的药物分类及其作用机制,代表药物： 硝苯地平：可作用于L型钙通道，抑制钙离子从细胞外进入细胞内，使得细胞内钙离子浓度降低，导致小动脉扩张，总外周血管阻力下降而降低血压。由于周围血管扩张，可引起交感神经活性反射性增强而引起心率加快。 但该药其半衰期短，血药浓度波动大，可增加高血压患者心脑血管疾病患病率和死亡率，现都用其长效制剂，如拜新同、尼福达等; 非洛地平和氨氯地平是
11、第三代钙离子拮抗药，能有效持久降低血压，对血脂、血糖代谢及心功能均无不良影响，还具有延缓动脉粥样硬化的作用。循证医学证据表明钙离子拮抗剂较适合于脑卒中高危患者，使其在降低心血管事件方面有获得较多益处。,抗高血压药物的联合用药,ARB: 血管紧张素受体拮抗剂; BB: B 受体阻滞剂; ACEI: 血管紧张素转换酶抑制剂。图中实线示有临床试验证据, 推荐使用; 虚线示临床试验证据不足或必要时应慎用的组合。,推荐以下前4 种组合方案,必要时或慎用后2 种组合方案:（1） 钙拮抗剂和ACEI或ARB; （2）ACEI或ARB 和小剂量利尿剂（3）钙拮抗剂( 二氢吡啶类) 和小剂量BB（4）钙拮抗剂和小剂量利尿剂（5）小剂量利尿剂和小剂量BB（6）受体阻滞剂和BB( 心功能不全者慎用受体阻滞剂),抗高血压药物的不良反应,高血压是一种终身疾病，需要坚持药物治疗，将血压控制在正常范围内。在该病的治疗中，选择适合的药物是有效控制患者血压、降低并发症出现概率的首选方式。抗高血压各类相关药物的不良反应如下： (1) 利尿剂、- 受体阻滞剂：易引起糖、脂类代谢疾病(2) - 受体阻滞剂：易导致体位性高血压 (3) ACEI：干咳、皮疹和神经性血管水肿 (4) 利尿剂：引发体内K+ 流失，增加痛风危险 (5) ARB ：味觉缺失、肾衰等。,谢谢观赏,
