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1、宫颈癌放疗后主要副反应防治,1,宫颈癌放疗后主要副反应防治1,宫颈癌放疗副反应,分为急性期和远期副反应（90天后）膀胱炎直肠炎阴道副反应淋巴水肿影响患者远期生存质量随着放疗技术进步，发生率降低,2,宫颈癌放疗副反应分为急性期和远期副反应（90天后）2,全盆腔放疗+二维后装,传统放疗采用点剂量评估全盆腔50.4gy/1.8GyA点75-85Gy，3级直肠副反应7.4%， 危险因素：年龄大于60岁 直肠参考点剂量80Gy3级膀胱副反应1.9% 危险因素：膀胱参考点剂量80Gy BED135GY。,Kim et al. 2008. Tumori, 94, 327-32,3,全盆腔放疗+二维后装传统放
2、疗采用点剂量评估Kim et al,Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012,83(3):e353-62,精确放疗的危及器官勾画,4,OARTPS标准勾画方式及限量膀胱Bladder包括膀胱底到,危及器官( Organ At Risk，OAR)勾画,包括膀胱、直肠、乙状结肠、肠管和近段股骨,此外，如照射平面涉及脊髓、肾脏(分左右)、肝脏，则应分别勾画,Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012,83(3):e353-62,5,危及器官( Organ At Risk，OAR)勾画包括膀胱,盆腔正常器官剂量限制,Radiotherapy and
3、 oncology 78(2006) 67-77,6,盆腔正常器官剂量限制QUANTEC标准针对体外放疗直肠D5,盆腔正常器官剂量限制-三维后装,GEC/ESTRO协作组建议采用剂量体积评估方式：D1cc、D2cc 、D0.1cc、D5cc 、D10cc,Radiotherapy and oncology 78(2006) 67-77,7,盆腔正常器官剂量限制-三维后装Radiotherapy,三维近距离放疗的限制剂量,EMBRACE研究结果显示：直肠D2cc75Gy发生严重远期直肠副反应风险明显提高，3年内发生瘘的风险有0-2.7%提高到12.5%。限制直肠D2cc65Gy明显减轻并降低直肠
4、副反应。,Mazeron et al. Radiother Oncol. 2016 Jul 7,8,三维近距离放疗的限制剂量EMBRACE研究结果显示：Maze,156例FIGO分期未IB-IVA的宫颈癌患者行根治性放疗，膀胱的D2CC剂量平均8617Gy，直肠的D2CC为659Gy，乙状结肠的D2CC为649Gy，其膀胱毒性反应仅G1+2/G3+4=32/2，直肠为14/5，小肠（包括乙状结肠）为3/0，阴道为128/2，中-重度泌尿系及消化道反应发生率明显降低。,POTTER et al. Radiother Oncol, 2011. 100(1): p. 116-23.,精确放疗降低放疗
5、副反应,9,156例FIGO分期未IB-IVA的宫颈癌患者行根治性放疗，,分级标准,1、RTOG/EORTC2、CTCAE v4.0标准3、急性反应指放疗开始第1-90天内发生。 远期反应值放疗开始90天后发生4、应区分疾病/治疗引起的体征和症状,10,分级标准1、RTOG/EORTC10,急性期放射损伤RTOG/EORTC,放疗开始90天内,11,急性期放射损伤RTOG/EORTC0级1级2级3级4级皮,远期放射损伤RTOG/EORTC,12,远期放射损伤RTOG/EORTC0级l级2级3级4级皮肤,放射性直肠炎,13,放射性直肠炎13,放射性直肠炎,是相对常见的远期并发症，发生率 5-20
6、%80%发生在放疗结束后6-24个月发生率与照射剂量-体积明确相关应避免直肠活检-对诊断CRP无获益，且增加直肠壁损伤风险（坏死和瘘）治疗无统一意见。倾向保守，选择口服或局部用药，侵入性治疗风险高,Int J Colorectal Dis (2015) 30:12931303,14,放射性直肠炎是相对常见的远期并发症，发生率 5-20%Int,放射性直肠炎-症状,急性反应-多为自限性包括大便次数增多、里急后重感、肛门下坠疼痛，粘液便、血便远期反应便血、大便次数增多、里急后重、粘液便、直肠阴道瘘、狭窄、梗阻,15,放射性直肠炎-症状急性反应-多为自限性15,放射性直肠炎,16,放射性直肠炎l级2
7、级3级4级远期反应轻微腹泻/轻微痉挛/每天,预防放射性直肠炎放疗新技术(IMRT、IGRT、质子放疗)带阴道充气球的施源器（ BladdereRectum Spacer Balloons）直肠充气球（Rectum Ballons）可吸收的直肠前垫片基因筛查可鉴别高危人群*,Rai, et al. Int J Radiation Oncol Biol Phys, Vol. 85, No. 5*West C, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2014, 26(12):739742,17,预防放射性直肠炎Rai, et al. Int J Radi,放射性直肠炎-
8、分型,inflammation predominant form (I-CRP) 炎症为主型（水肿、粘膜苍白和溃疡）bleeding predominant form (B-CRP) 出血为主型（脆性增加、自发出血、毛细血管扩张）mixed form 混合型内镜评价可参考VSR评分*,Int J Colorectal Dis (2015) 30:12931303 *Radiother Oncol 2000, 54(1):1119,18,放射性直肠炎-分型inflammation predomin,放射性直肠炎-内镜,A 水肿和非融合性毛细血管扩张B出血为主病变C坏死合并融合的毛细血管扩张D溃疡
9、病变,Int J Colorectal Dis (2015) 30:12931303,19,放射性直肠炎-内镜A 水肿和非融合性毛细血管扩张Int J,放射性直肠炎-治疗,Lancet 382(9910):20842092.,20,放射性直肠炎-治疗Lancet 382(9910):2084,放射性直肠炎,软肠镜明确类型：出血、炎症、混合1年内活检应避免，尤其是前壁，可能出现瘘出血性：多自限，保守治疗反应好严重病例持续出血，福尔马林、热凝治疗有效。高压氧治疗可行手术仅在出现瘘或狭窄持续不缓解时可选，风险较高横结肠造瘘,Hoggan BL, et al. Support Care Cancer,
10、 22, 1715-26,21,放射性直肠炎软肠镜明确类型：出血、炎症、混合Hoggan,放射性直肠炎治疗,直肠镜下局部应用福尔马林治疗有效率93%（出血停止），平均治疗3.5次（2-4周内），1.1%并发症发生率，包括肛周疼痛和头晕。,Haas EM, et al. Dis Colon Rectum, 50, 213-7,22,放射性直肠炎治疗直肠镜下局部应用福尔马林治疗有效率93%（出,临床怀疑放射性直肠炎：放疗结束3个月后出现症状,检查：软性肠镜鉴别原因、查血红蛋白水平,出血为主型,炎症为主型,治疗：洛哌丁胺、纤维素、促进大便成形、皮质激素,治疗：促进肠道功能和大便，减少抗氧化剂（维生素
11、AEC）和抗生素（甲硝唑）,如出血影响生活质量：停止抗凝药或减量、硫糖铝灌肠,告知患者行消融术的选择和风险,氩离子凝固/福尔马林/如可行予高压氧,如形成瘘/狭窄不缓解，考虑手术,Int J Colorectal Dis (2015) 30:12931303,出血不影响生活：复查观察,23,临床怀疑放射性直肠炎：检查：软性肠镜鉴别原因、查血红蛋白水平,放射性膀胱炎,24,放射性膀胱炎24,放射性膀胱炎,25,放射性膀胱炎1级2级3级4级急性期反应小便次数或夜尿两倍于治,放射性膀胱炎,发生率仅3%左右发生时间：2/3患者放疗后1-6年出现具有自限性，一般4年内恢复传统根治性放疗后，出血性膀胱炎潜在
12、死亡风险约2-3%术后放疗风险高保护因素：降低膀胱受照剂量 药物保护剂无效,Nature reviews Urology. Feb; 2014 11(2):110117,Maier et al., 1997，patients.J Urol, 158, 814-7,26,放射性膀胱炎发生率仅3%左右Nature reviews U,放射性膀胱炎,诊断：膀胱镜和影像学检查除外感染、结石、肿瘤、凝血异常、非膀胱源性出血（肾、输尿管等）其他原因的出血。,27,放射性膀胱炎诊断：27,出血性放射性膀胱炎,停止口服抗凝药膀胱灌注、去除血块、局部用药 福尔马林、硫酸铝钾、Amino-caproic acid
13、高压氧 完全缓解率81.8%，18.2%部分缓解，平均治疗33次 出血早期应用更优 NCT01659723研究正在进行手术： 膀胱镜下电凝术 髂内血管栓塞 膀胱内hydrostatic pressure therapy 膀胱切除及尿道分流（严重持续病例）,Dellis et al.,2014 , Int Braz J Urol, 40, 296-305,28,出血性放射性膀胱炎停止口服抗凝药Dellis et al.,Asian Pac J Cancer Prev, 16 (14), 5589-5594,29,Asian Pac J Cancer Prev, 16 (1,阴道副反应,30,阴道
14、副反应30,阴道副反应,治疗后阴道并发症与生活质量相关，影响女性自我认同感、性功能，导致患者压力增加。调强放疗中，阴道剂量评估困难阴道副反应发生率的剂量-体积关系不明确可采用多点剂量评估方式,31,阴道副反应治疗后阴道并发症与生活质量相关，影响女性自我认同感,阴道副反应分级-CTCAE v4.0,32,阴道副反应分级-CTCAE v4.012345阴道干燥轻度,治疗后2年内严重阴道并发症发生率低，3级以上仅3.6%轻度和中度阴道并发症仍不容忽视-1级以上达89%，多在治疗后6个月内出现 -2级以上达29%，需引起注意。阴道萎缩（缩短和狭窄）和阴道干涩较为常见，且持续时间较长。高龄和同步化疗亦增加阴道副反应的发生率增加(HR 3.0, 95% CI, 1.7-5.2，P.001)阴道扩张器辅助治疗依从性好的患者，阴道副反应发生率相对减少。,Kirchheiner, K., et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2014. 89(1),阴道副反应,33,治疗后2年内严重阴道并发症发生率低，3级以上仅3.6%Kir,阴道副反应,性功能障碍原因：,放疗后阴道缩短和狭窄阴道感染阴道干涩 激素水平改变 放疗破坏腺体,治疗方案：,佩戴阴道扩张器阴道冲洗心理支持激素替代治疗阴道局部应用雌激素,34,阴道副反应性功能障碍原因：治疗方案：34,
