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1、儿童流感诊断与治疗专家共识解读,5,2,流感是人类面临的主要公共健康问题之一，而儿童是流感的高发人群以及重症病例的高危人群，因此，为进一步提高儿童流感的诊断与治疗水平，中华医学会呼吸学组组织我国流感防治研究领域的专家在总结既往流感诊疗方案和临床实践的基础上，参考国内外最新的研究成果，制定了适合我国儿科临床使用的儿童流感诊断与治疗专家共识（2015年版），以提高儿童流感的诊断防治水平，减轻流感对儿童健康及社会造成的危害。,前言,1,2,3,流感的病原学,儿童流感的临床表现及诊断,儿童流感的并发症,目录 CONTENTS,4,儿童流感的治疗,5,儿童流感的预防,4,流感病毒病原学,1 Center
2、s for Disease Control and Prevention. Types of Influenza Viruses. 2014,5,流感病毒的复制周期,靶细胞：呼吸道粘膜上皮细胞,吸附,穿膜,脱壳,转录,复制,组装,释放,郭元吉，程小雯.流行性感冒病毒及其实验技术M.北京：中国三峡出版社，1997:11,流感病毒的复制周期1,病毒感染上呼吸道导致宿主细胞变性、坏死乃至脱落，造成粘膜充血、水肿和分泌物增加，从而产生鼻塞、流涕、咽喉疼痛、干咳及上呼吸道感染症状；病毒感染下呼吸道引起毛细支气管炎和间质性肺炎；病毒及代谢物进入血液造成病毒血症，引起全身症状1病毒诱导炎症因子表达造成全身炎
3、症反应，出现高热、头痛、肌肉痛等症状1,6,中枢神经系统- 头痛,鼻咽部流涕鼻塞咽喉痛,全身性症状 发热(通常为高热),肌肉- （极度）疲乏,关节痛,呼吸系统- 咳嗽,胃部- 呕吐,流感发病机制,1 卫生部.中华结核和呼吸杂志.2011,34(10):725-734.,1,2,3,流感的病原学,儿童流感的临床表现及诊断,儿童流感的并发症,目录 CONTENTS,4,儿童流感的治疗,5,儿童流感的预防,8,一般健康儿童感染流感可能表现为轻型流感，多突然起病，表现为流感样症状，主要症状为发热，体温可达39-40，畏寒，多伴流涕，鼻塞，咳嗽，咽痛，头痛，肌痛等，少部分出现腹泻和呕吐等消化道症状。婴幼
4、儿流感的症状往往不典型。,儿童流感的临床表现,重症患儿病情发展迅速，多在5-7d出现肺炎，体温经常持续39以上，呼吸困难，伴顽固性低氧血症，可快速进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、脓毒症、感染性休克、心力衰竭、心脏停搏、肾衰竭，甚至多器官功能障碍。其首要死亡原因是呼吸系统并发症。合并细菌感染增加流感死亡率。,9,儿童流感的临床表现,10,实验室检查手段,白细胞总数正常或减少，淋巴细胞计数及比率增高，CRP正常或轻度增高早期辅助判定手段，易受混合细菌感染影响判断,常用方法有直接免疫荧光法和胶体金免疫层析法阳性结果具有诊断价值，阴性结果不能除外流感（易假阴性）,优点：特异性强，灵敏度高；缺点：
5、检测耗时，检测费用高阳性结果具有诊断价值，阴性结果不能完全除外流感,流感鉴定的金标准，但灵敏度较低，对实验条件要求高，耗时较长临床上很少用于快速诊断，阳性结果具有诊断价值,方法简便、易行、结果可信，但耗时较长IgG抗体4倍及以上有诊断意义，单份IgM阳性一般不用作确诊标准,11,诊断标准,儿童流感症状分布2,流感样症状,发热（腋下体温38），伴咳嗽或咽痛之一，缺乏实验室确定判断为某种疾病的依据。1,1 卫生部，流感样病例暴发疫情处置指南（2012年版）2 魏茂提.我国部分地区呼吸系统病毒性病原体检测研究。2011：13-44.,1,12,诊断标准,疑似流感病例,2,流感流行季节,流感散发季节,
6、符合下列情况之一1： 1）发热伴急性呼吸道症状和/或体征； 2）发热伴基础肺疾病加重； 3）住院患儿在疾病恢复期间又出现发热， 伴或不伴呼吸道症状,全年任何时候，出现发热伴呼吸道症状，并且发病前7天与流感确诊病例有密切接触史,1 卫生部.中华结核和呼吸杂志.2011,34(10):725-734.,13,（1）流感病毒核酸检测阳性；（2）快速抗原检测阳性，结合流行病学史判断；（3）流感病毒分离培养阳性；（4）恢复期较急性期血清抗流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高,3,诊断标准,确诊流感病例,符合疑似病例诊断标准，有1项或1项以上实验室检测阳性者，可以确诊流感1。,1 卫生部.中华
7、结核和呼吸杂志.2011,34(10):725-734.,14,重症病例的诊断标准,（1）神志改变：反应迟钝、嗜睡、烦躁、惊厥等。（2）呼吸困难和/或呼吸频率增快：5岁以上儿童30次/min；1岁5岁40次/min； 2月龄12月龄50次/min；新生儿2月龄60次/min。（3）严重呕吐、腹泻，出现脱水表现。（4）少尿：儿童尿量0.8mL/（kgh），或每日尿量婴幼儿200mL/m2，学龄前 儿童300mL/m2，学龄儿童400mL/m2，14岁以上儿童17mL/h；或出现急 性肾功能衰竭。（5）动脉血压90/60 mmHg，脉压差20mmHg。（6）动脉血氧分压pa（O2）60 mmHg或
8、氧合指数pa（O2）/ FiO2300。（7）胸片显示双侧或多肺叶浸润影，或入院48h内肺部浸润影扩大50%。（8）肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶，（CK-MB）等酶水平迅速增高。（9）原有基础疾病明显加重，出现脏器功能不全或衰竭。,流感病例出现下列1项或1项以上情况者为重症流感病例,15,儿童流感的鉴别诊断,1,2,3,流感的病原学,儿童流感的临床表现及诊断,儿童流感的并发症,目录 CONTENTS,4,儿童流感的治疗,5,儿童流感的预防,17,儿童感染流感后易发生多 种并发症，如急性支气管炎、肺炎等； 流感危重和死亡病例多发生于有慢性基础病人群，特别是5岁的儿童，尤其是1岁的婴儿。,年龄
9、小于2岁,病态肥胖,长期接受阿司匹林治疗,患慢性呼吸、心脏、肾脏、肝脏、血液、内分泌、神经系统疾病和免疫缺陷病患儿,流感患儿发生并发症的高危因素,1-3,1 Lee HY, et al.Ann Acad Med Singapore,2010,39(4):333-335.2 Deng LH, et al.J Zhengjiang Univ Sci B,2012,13(1):49-55.3 胡凤华 等.医学研究杂志，2011,40(2):86-89,并发症的高危因素,18,儿童流感的并发症,肺炎是儿童流感常见并发症，在甲型H1N1重症病例中，约2/3病例出现肺炎1-3,流感可合并肝脏损害，多表现为
10、转氨酶异常4,肾脏并发症不多见，重症病例中可出现肌酐水平增高，甚至急性肾炎、肾衰竭5,6,重症病例可出现神经系统受累，表现为脑炎、脑膜炎、Reye综合征等7,H11N1重症病例中有合并心肌炎、心包炎等报道，多发生于有基础病的患儿8,肌炎和横纹肌溶解症是季节性流感的并发症,1 Martin-Loeches, et al.Crit Care,2011,15(6):R286.2 WHO.Wkly Epidemiol Rec,2011,86(8):61-65.3 Helferty M, et al. CMAJ,2010,182(18):1981-1987.4 Gelbmann CM, et al.Am
11、 J Gastroenterol,2007,102(6):1221-1229.,5 Watanabe T. Eur J Pedatr,2013,172(1):15-22.6 Caltik A, et al. Pediatr Nephrol,2011,26(1):147-148.7 CDC. MMWR,2011,60(36):1233-1238.8 CDC.MMWR,2009,58(38):1071-1074.,1,2,3,流感的病原学,儿童流感的临床表现及诊断,儿童流感的并发症,目录 CONTENTS,4,儿童流感的治疗,5,儿童流感的预防,20,M2离子通道阻滞剂,抗流感病毒药物种类,M2离
12、子通道,M2离子通道阻滞剂使M2蛋白失活，阻断病毒pH调节， 从而影响病毒脱壳。 M2离子通道仅在甲型流感中存在，因此金刚烷胺类药 物对乙型流感无效,金刚烷胺 金刚乙胺,由于其高耐药率和对中枢神经系统的不良反应，不建议单独应用金刚烷胺和金刚乙胺治疗和预防甲型流感感染1,1 Harper SA, et al. Clin Infect Dis,2009,48(8):1003-1032,21,抗流感病毒药物种类,神经氨酸酶抑制剂,唾液酸受体,血凝素,神经氨酸酶,奥司他韦,颗粒剂和胶囊剂FDA批准用于14d新生儿治疗1,扎那米韦,粉雾吸入剂用于7岁儿童治疗,帕拉米韦,氯化钠注射液 限成人和重症患者使用
13、,1 Angela J.P. Campbell.CDC & Medscape. Dec 30, 2014.,22,治疗量(5天),预防量（10天）,适应人群,12个月,15Kg,30mg/次，bid,30mg/次，qd,1523Kg,45mg/次，bid,45mg/次，qd,2340Kg,60mg/次，bid,60mg/次，qd,40Kg,75mg/次，bid,75mg/次，qd,911个月,3.5mg/(Kg次)，bid,3.5mg /(Kg次) ，qd,08个月,3.0mg/(Kg次)，bid,3-8月龄 3.0mg/(Kg次)，qd,0-3月龄需经临床评估,奥司他韦,扎那米韦,7岁治疗5
14、岁预防,10mg，bid,10mg，bid,抗流感药物的用法用量,23,主要的不良反应是胃肠道症状，如恶心、呕吐这些不良事件一般只出现一次，继续服药也可缓解，大多数情况下不会导致停止治疗,奥司他韦,不良反应为中性粒细胞计数降低、腹泻和呕吐,药物不良反应,为粉雾吸入剂，不良反应较少，主要为鼻部症状，偶可引起支气管痉挛和过敏反应，对有支气管哮喘等基础病患儿慎用.,帕拉米韦,扎那米韦,24,重症病例的治疗,治疗原则：积极治疗原发病，防治并发症，并进行有效的器官功能支持,1,2,3,流感的病原学,儿童流感的临床表现及诊断,儿童流感的并发症,目录 CONTENTS,4,儿童流感的治疗,5,儿童流感的预防
15、,26,儿童流感的预防手段,疫苗：预防流感的第一道防线,抗流感病毒药物：疫苗的重要辅助手段,A,B,6月龄以上儿童按推荐程序接种后可产生保护作用；流感疫苗对大龄儿童的保护效果可能优于低龄儿童1-4,高危人群，需要短期免疫保护的人群不能采用疫苗预防的人群流感病毒发生抗原漂移时,1 Vesikari T, et al.N Engl J Med,2011,365(15):1406-1416. 2 Clover RD, et al. J Infect Dis,1991,163(2):300-304.3 Osterholm MT, et al.Lanct Infect Dis,2012,12(1):36-44. 4 Zangwill KM,et al. Pediatr Infect Dis J,2004,23(3):189-197,27,疫苗接种预防的注意事项,接种时机,通常接种疫苗2-4周后， 可产生保护水平的抗体 6-8月抗体滴度开始衰减。 建议根据各地流感高峰 合理安排,1）现有疫苗不可直接给6月龄以下儿童接种预防流感； 2）接种后应留观0.5h后离开。回家注意观察接种后反应；3）对鸡蛋或对疫苗任一成分过敏的人群不能接种疫苗；4）患伴或不伴发热症状的轻中度急性疾病者， 建议症状消退后再接种；,注意事项,THANKS！,
