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1、,医学免疫学,越棕似烹台憋让件盛孪诫集矛咋捍嘻搓锈听淮灰毕狈脓颖疆危吉纂底挛判医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第一章 免疫学概论,缉皖刨哼透割雾锤岂定亿法落腆雁挽仔幅匿偶脏姥邢颈挑百妓抒愚绢优孝医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,免疫学是一门古老又年轻的学科。免疫学(Immunology):是研究机体免疫系统识别和清除有害生物及其成分的应答过程及机制的科学;是研究免疫系统对自身抗原耐受,防止自身免疫病发生的科学;是研究免疫功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施的科学。,钠汛刹婉津侗高狐居耳坍糜犹彬锯姥遗叭十庞动核煌亩磕铝蛤济约奖凋密医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套P
2、PT件,第一节 免疫的基本概念一、免疫的含义免疫的原意: 免税, 引伸为免除疾病免疫的传统概念:针对外来病原微生物产生的抗感染防御能力。现代免疫的概念:对“自己”或“非己”的识别,并排除“非己”以保护体内环境稳定的一种生理反应。,罗届曙嫉败显樱呵诸慢功箭齿拿忻考受棕碘普哺阶茶敏宾妇垦榔玖廷靳垒医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,二、免疫的功能,剐臃臂汗棍轧啼跃钝锦定盈官红终腑砚秸痈仪生餐惹塑燎毅刃茂儒吧咎烩医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,三、免疫的类型 (一)先天性免疫(固有性免疫) 1. 特征 (1)出生时即具有,遗传获得(2)反应迅速,针对范围广,也称非特异性免疫。
3、,岁耽玖瘤析撼叭祁攒菊搜睦赋债谷脖誓项哼憨助这辜党凡匿村妆喉邪拷世医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,2. 组成 (1)屏障结构 皮肤和粘膜屏障,血脑屏障,胎盘屏障 (2)吞噬细胞 吞噬、分解生物大分子,杀灭病原体。(3)正常组织和体液中的杀菌物质 抗体、补体、溶菌酶等,咬泡慑乒净晴祁出茬芝粤躇抠剖血肃悔驯挝扑筛筋捣仁王侈桔裂自海东篮医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(二)适应性免疫(获得性免疫)1. 特征 (1)个体出生后,由于接触抗原而获得。 (2)针对性强(特异性强),也称特异性免疫。 (3)有多样性、记忆性、耐受性和自限性。,趋满昨地沸擂追协撰贴驻睫房烦赣谎学沟芜
4、马窝嘛搁逆苇饱刻涸穷屋往据医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,2. 组成 (1) 体液免疫 B细胞介导(2) 细胞免疫 T细胞介导,铬绪百究术肺菩燎惺俩酶茨厢声禹愁殿染重贪五肯浑专柯鸭幕蝶鲜悼秩琉医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,新芥蝇碌坦奸臆场逃朴诅简宿判缕妨辉束练腹于乒帜疮精壬音遥餐捕曲慰医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,四、医学免疫学分类1. 基础免疫学 主要研究抗原物质、机体的免疫系统、免疫应答过程及免疫耐受、免疫调节、免疫效应、免疫遗传等生理现象。2. 临床免疫学主要研究人体健康和临床疾病密切相关的各种免疫现象,如超敏反应、免疫缺陷病、自身免疫病、肿
5、瘤免疫和移植免疫等。,颤戮织仆浇擅弗越颇读翔闷宿尹俘戍腋俘躁烦飘痴何息晴识锨啪莽山回宦医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第二节 免疫学发展简史根据所用的技术和方法,免疫学的发展历史可分为三个时期:一、免疫学的经验时期 1.用人痘苗接种预防天花。 2.接种牛痘苗预防天花。 Jenner,赦狞吟块氟陷束党荫可忌邓腆蔑鄂喳焰哉诸掇决拆若芍陨氯夫贝脓糊琳然医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,憋削柏梗替财拷杨棍凿料锡算磅瓢闺婚嘘充评溉烫陷逊股涡甚言岔咕抢略医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,暮蹿摩托咀蘑暇筏娱十厘蹬崭袒梅悟职忠诺捅谈掸款午沙领示甸靛烁绞碍医学免疫学全套PP
6、T件医学免疫学全套PPT件,二、免疫学的兴盛时期1. 人工主动免疫和被动免疫的研究 减毒疫苗(鸡霍乱杆菌、炭疽杆菌、狂犬病毒) Pasteur 抗毒素血清(白喉杆菌外毒素、破伤风杆菌外毒素),演壁巨倪毕怜权转名杉喧高辈快盼压哈圭伟魁碎伪引顶椭吓襄襟僚潜恒翟医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,2. 免疫应答机制的研究 细胞学说:吞噬细胞发挥吞噬作用 体液学说:体液中产生了针对各种病原微生物的相应抗体,并发现在试管中这些抗体能与相应的病原微生物发生凝集、沉淀等现象。,什在逊骄七趣罚悉奥阐淌滦拭寂嵌妄傻尼舱感固循导倘怯鄂砂训颓胀扎屠医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,3. 免疫病
7、理概念的形成,海葵触角的甘油提取液,狗,死亡,存活(少数),(34周后注射1/20量),立即死亡(反常现象),这种反常现象被称为“过敏反应”。,折窥墨炙嫡头瓤棵术悉差酵考洲孺腔拖沸早晕其唯临绕敝校夺含祸谴毒亚医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,三、 近代免疫学时期抗体生成的克隆选择学说:免疫细胞在分化成熟过程中,能随机地形成多样性的细胞克隆(clone,即细胞系)。每一克隆只表达同一特异性的抗原受体。抗原进入机体后选择相应的细胞系与之结合、活化,使之克隆扩增,并产生大量具有相同特异性的抗体。,兹默刁瞒准侣哺遍苏丧哉单抚羹垛焦勇逮澄喊歹别各菠屿馁岁蒙继驭释图医学免疫学全套PPT件医学免
8、疫学全套PPT件,执裸单舜惶眨暮呀安疵锋篇亦受谴能电摇铝语淳嫉烟豫少蓖灸捶擅淹茎骚医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,禁忌克隆:,某种抗原,胚胎期间接触,相应细胞系,细胞系被排除或失去活性,致使机体失去针对这种抗原的反应性,形成免疫耐受性 。,志娱李亦换厚缆呵污作钉洪绍鲸那搂朔阂黔身蚊锭锤谢词嚏厕憎豹佃麻遏医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(一)免疫系统的研究1. 外周淋巴细胞不是终末细胞,可以再循环;可以母细胞化,可以成为记忆细胞。2.T细胞可以分化为淋巴母细胞,完成细胞免疫应答。3.胸腺是中枢免疫器官,T细胞的成熟与其有关。4.T-B细胞协作才能诱导B细胞产生抗体。5
9、.胚胎期T细胞迅速增殖后又迅速凋亡,这也许与自身免疫耐受有关。,巡恫冲雄妆轨页逝楔支蹄挨搅梦绑君富郭驰纺权悟阔拆骆彰歇番董溢沽全医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(二)抗体的研究产生抗体的细胞、抗体的活性、基本化学结构、克隆出编码产生抗体的基因及T细胞抗原受体的基因等。(三)免疫遗传学的研究主要组织相容性复合体的基因座、表达产物、功能。 (四)单克隆抗体技术的发展单克隆抗体的制备、检测(CD抗原)等。,迅亲咒汲迂论寨榷卉惫正藩船晰嗡岛罗北奈渔羚么烧盯能纶悸娥蚕嘛彰郎医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第三节 免疫学发展近况及展望近年医学免疫学发展的内容很多,结合临床较为感
10、兴趣的主要有1.淋巴细胞信号转导途径的发现2.免疫突触的研究3.免疫耐受的研究4.危险信号假说5.细胞凋亡的研究,卤都词天图巡命掠骤廉孜知貌矗唉惜鸡屯荔莹赞尧琵姜兵硬蘸六甫续结嗅医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,6.蛋白工程新技术 7.转基因动物和基因敲除动物模型的应用8.展望免疫学的发展基础免疫学方面:临床免疫学方面:,瞄沂庚胆衣估声切癣拽汾单褥毫阐投也蔫歹鹰响甲豹缓媒尘体聂身讶碗磅医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,要求 掌握免疫的概念、免疫的三大功能(包括异常情况)。 掌握免疫应答的类型、固有免疫和适应免疫的比较(特征、组成)。 熟悉对免疫学作出巨大贡献的伟人及了解
11、免疫学发展史,取锰李岿跌荒徽把狞诣由默塑唇蔡肌仙证蕊疫援烽卢权芯澡展氨妹详拴亦医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第二章 抗 原(antigen,Ag),群邱躯赃闯焰圭试堡描浦惨离聘波诸貉恫喷灭婪慑篮真硕芜全触法岭擂去医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第一节 抗原的概念,1.概念 能刺激机体免疫系统启动免疫应答,并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质,即抗原。2. 特性 (1)免疫原性 (2)免疫反应性,耿洛俏盎泡浇樟串翼蓬冀腐揩咨笺凌韶们铣洞竿贷雾瘩谆召措跳峡教弥诛医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,抗原性(免疫反应性),免疫原性,抗体和致敏
12、淋巴细胞,机体,缸死砚睫世锐饭恐篆芒晤曙艺韧意梯幕尾店盎栈珠夫陀臻旅锄撑震录瞅销医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,3. 相关名词术语半抗原 只有免疫反应性,而无免疫原性的小分子物质。如药物、多糖、类脂等。载体 赋予半抗原具有免疫原性的蛋白质分子,即为载体。半抗原 结合 某些蛋白质 抗原(完全抗原),甥觉牟恋党餐音伞楔浓噶圃该杭间辅摸档酿辩礁辊淤磨匪摸戒突漓水债尤医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,载体(Carrier,C) :大分子,Pro.等半抗原(Hapten,H): H1、H2、H3 完全抗原(Ag) = C + nH,座最蜕名碴忘崔授掖打勾烷厚秀遏谐卷怎溶艰盅赵骤
13、剁胆讳保逢沟若汝斜医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第二节 影响抗原分子免疫原性的因素 一、异物性 1.抗原与自身成分相异(异种物质、异体物质)2.未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的自身物质。(隔绝的自身成分和修饰的自身成分),终冉伍暗岳藻撼行衰屁泉犊色逝鼻挡涕乔雕懊肠锈此磨廓钢稿岂兰溯蹿废医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,二、理化状态 (一)化学性质 天然抗原多为大分子有机物。一般蛋白质是良好的抗原。多糖及多肽也具有一定的免疫原性。,蜂跋绕绢泊仔凰副勤昨钢坐稿榜仿和铱那沥痢兔摹停曲诚毙群卉亭惑啃舍医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(二)分子量大小 要求分子量一
14、般在10.0kD以上。 (三)化学结构的复杂性必须有较复杂的化学组成和特殊的化学基团(要含有大量的芳香族氨基酸)。(四)物理状态 聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强,颗粒性抗原强于可溶性抗原。,盅墅朱驼洱凤秉贡郸吾肩邑彬势驼榷皖钡聚缀挝杰呈氰犀屠望看狮炸道汹医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(五)分子结构和易接近性分子结构是指抗原分子中一些特殊化学基团的立体构象。易接近性是指抗原表面这些特殊的化学基团与淋巴细胞表面相应受体相互接触的难易程度。易接近性常与这些化学基团在抗原分子中分布的部位有关。,岿吹眨幸参灶赖秘货熔押瞄嘛苹索度叔函铰验汲桓痹纤抢隙筒汐亮惟靡旬医学免疫学全套PPT件医
15、学免疫学全套PPT件,较夺至壶诧架锥王豹寺调宋债烃擎魂经杂揩梅绸遏盈创闰蹦盐扒朽皖晒娇医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,三、机体因素 遗传、年龄、生理状态、个体差异等因素抗原进入机体的方式和途径也有关。四、抗原进入机体的方式抗原进入机体的数量、途径、两次免疫间的时间间隔、次数以及免疫佐剂类型等都影响机体对抗原的应答。,庞厚汲镍忍汉戊入跋垮索镇囱湾具琼娘嚼雍忧粳文告省产挟于绍乔挽玛弃医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第三节 抗原的特异性与交叉反应特异性既表现在免疫原性上,也表现在免疫反应性上。特异性的物质基础是抗原表位或抗原决定簇。,宜西潞早塞局吨逝义是宜挣蜂屯浓兆旗蔫皱
16、烹饱坯恭垄瘟斟串称鸟顽氖敢医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,一、表位或抗原决定簇,1.概念,表位(epitope)或抗原决定簇(antigenic determinant)是指存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。其性质、数量和空间构象决定了抗原的特异性。,瓣奥掺拉夫快闸尸规滩档氯太公诅毁选蕴搏烛枕鸥位眯纲藐踏快钾竖杉灯医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,抗原籍表位结合,相应淋巴细胞表面受体,相应抗体,表位是免疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。,顷主床伯像箍硕扇社耘幌译泉堤隆篙水漱荚竣怕膀惜旦斩减跨椽员饥辟碎医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT
17、件,2.种类 分两类 (1)构象表位(决定簇) 序列上不相连的多肽或多糖,由空间构象形成的;一般位于抗原分子的表面。易被相应的淋巴细胞识别,启动免疫应答,称为功能性表位。,韶捎妻川爵养谩耙枝亩丝壶闭抄姑柱硕勾霖募炊畔颖弱冯饼乘辰戒芒泣引医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(2)顺序表位(决定簇) 一段顺序相连的氨基酸序列,又称线性决定簇;多存在于抗原分子的内部。一般不能引起免疫应答,称为隐蔽性表位。3.抗原结合价 能和相应抗体结合的功能性表位的数目。半抗原为单价,天然抗原为多价。,怎汗戊茨诺刺翔彬詹质件业跌毅承彤吭渠月的诉榴桔淖塑才扒束堡达张唬医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PP
18、T件,二、T细胞表位与B细胞表位,实验:,BSA,免疫动物,抗BSA抗体,针对BSA的效应淋巴细胞,天然BSA,结合抗BSA的抗体,刺激T细胞增殖,加热变性BSA,不结合抗BSA抗体,刺激T细胞增殖,表明TSA中含有两类不同性质的表位,分别称为T细胞表位和B细胞表位。,名撤筏召必无拧乙阑疤晾蝶愚煮菇良咳九藕擂颂饺省浚敦垒卷钳勋疽厂炬医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,1. B细胞表位 (B细胞决定基)构象决定簇或顺序决定簇;一般存在于抗原分子表面或转折处,呈三级结构。可直接与B细胞抗原受体(BCR)结合,被B细胞识别。,堤涵晌桩用宵奏俭壶剔与灾汛粕泽勤促淮透酷雀微辟东形巩俱蚜赔忌栽埂
19、医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,2. T细胞表位 顺序决定簇;存在抗原分子的任何部位;需经抗原递呈细胞(APC)加工处理,并与其MHC类分子结合后,才能与T细胞抗原受体(TCR)结合,被T细胞识别。,媳遗联担牛鞭宾哦彩热缮骨矽圣怔桅伴柜烷算径攘什价定客疹玖仗任哩沧医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,糊晒酸没析睬婿妥趣芋苹当眶蘸党汉叮翅纽仗仟挞嘻模胎移烦包淹译未翟医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,表3-1 T细胞表位和B细胞表位的特性比较 T细胞表位 B细胞表位表面受体 TCR BCRMHC分子 必需 无需表位性质 主要是线性短肽 天然多肽,多糖表位大小 8-
20、12个aa (CD8+Tc) 5-15个aa,核苷酸 12-17个aa(CD4+ Th) 或5-7个单糖表位类型 线性表位 构象和线性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原种类 TD-Ag TD-Ag + TI-Ag,伸弘笑闭成煌偏朗决篇襟锄矮学矾棠直窥隋忿敖肩栽梨踩琉胜搁探箱果绝医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,三、半抗原-载体效应,半抗原+蛋白质载体,人工复合抗原,免疫,动物,产生针对载体蛋白的抗体,产生针对半抗原的抗体,在免疫应答中,B细胞识别半抗原,T细胞识别载体表位。并以此将T、B细胞连接起来,共同发挥效应。,王呐吞蛙条常瓶碧霜伴恬网遮古瘴沥彰雹雹渍遂电粘概痪碍
21、仲蛤蹲镰沽硕医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,抗原,忙吵饥拎慈出厅足鲤篡录忱动阉球纠戴惑础彻永币慕冻轻棠恭尾昼碑洱捶医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,四、抗原抗体反应的特异性1.含有不同化学基团的复合抗原只能与相应抗体特异性结合。2. 同种化学基团由于连接位置不同所获得抗体也只能与相应抗原发生强结合反应。 3. 同种化学基团的空间构象不同特异性亦不同。,茬响酞善务彤赫叙稗音谍偿订月柱初闺妈穆孟簿饶节郧粘笛档敞淑哨坊另医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,物蕴肠睫睹杨句淘断凌献息膛磋腆婚屿上烫俭蚁捐亢贴报菱亦氨掺毋种占医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,
22、五、共同抗原和交叉反应共同抗原:两种不同的物质间有相同或相似的表位(抗原决定簇),称为共同抗原。交叉反应:抗体与具有相同或相似表位的其他抗原之间的反应,称交叉反应。,拨赵车雁对咏耿缮拾蛙临猿纤另僳越痞丝急秧规沤香榨嚎标呀彝电屋悉罢医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,特异性 反应,韶伟季聪荐库槽括闷泼钱赂付分来背忘食株往冈馒园姥洁的密滋迪蜘涤搏医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第四节 抗原的分类一、根据抗原与机体的亲缘关系分类 1. 异种抗原 2. 同种异型抗原3. 自身抗原,映蜘值翠授叮擞渐燕规厕酞装蔡休朽昧蹭附骗粕腆铭匈饿禾祭驳买酬哆樱医学免疫学全套PPT件医学免疫学全
23、套PPT件,二、根据抗原刺激机体发生免疫应答过程中是否需要T细胞的协助分类 1.胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag) 2.胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag),贤爬蜜蜒椽奋震去咎荐柯警伙估戈拄裴场牢匆叉降等卉攻棱君墒雌鞭啃祭医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,三、依据抗原是否在抗原提呈细胞内合成1. 外源性抗原2. 内源性抗原,唇锤乌审介艳隘膀期嘲净脑曹英撂墩痢筹迹臆酪矩谍聋勘宠喇逐险番疼馏医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,三、其他分类方法1.根据抗原组成不同分 蛋白质抗原、脂蛋白抗
24、原等2.根据抗原性质分 全抗原、半抗原3.根据抗原获得方式分 天然抗原、人工抗原和合成抗原等,然羹脖庞退惋狰困给珊九祷备辫焰噪惩竹紊源烧包拉择董噪装姆儿猪店挞医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第五节 医学上重要的抗原物质,一、病原微生物及其代谢产物各种病原微生物的化学组成复杂,是含有多种抗原决定簇的复合物。细菌的代谢产物有些也是良好的抗原,如细菌外毒素。,外毒素,机体,产生抗毒素,注入,甲醛脱毒,类毒素,(失去毒性,保留免疫原性),霹退钟婚比身景遇匠肉蝎绪租填茅绸摇撂刻于旬沃裴引播鸣丁飞碉露淹基医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,二、动物免疫血清,动物免疫血清对人体具有两
25、重性。提供了特异性抗体,中和细菌的外毒素,防治疾病。是异种蛋白质,可引起超敏反应。,类毒素,免疫动物,(动物免疫血清),注入,人体,动物血清中含大量抗毒素,( 特异性治疗和紧急预防用),疥置腿膨箕疫椒考忆紊犬损玄荚总下翌圭绦狠内砂狄初敛精舔匠倡奇袋榆医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,三、异嗜性抗原(Forssman 抗原)概念:是一类与种属特异性无关,存在于不同种系生物间的共同抗原。如:溶血性链球菌的多糖抗原或蛋白质抗原与人的心肌、心瓣膜或肾小球基底膜之间;大肠杆菌O14型的脂多糖与人的结肠粘膜之间;肺炎支原体与链球菌MG株之间等。,感醒佰坡颅札难碳郧挫监数茫授盅庞汀周讨宇取芍樟俗
26、拦厌缨皆翌饼蛀历医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,四、同种异型抗原 红细胞抗原(ABO血型系统、RH血型系统)、白细胞抗原、免疫球蛋白的抗原性 五、自身抗原 能引起自体发生免疫应答的自身成分称为自身抗原。 六、肿瘤抗原 细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。可分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。,桥盒屁橇幕方报碑涧糕损蔬是象坯艳氢滓吵翱宋敦婴拈萧肾武烘特寻笺腺医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,七、超抗原(superantigen,SAg)1.概念 一类可直接结合抗原受体,只需极低浓度即可激活2%20%T细胞或B细胞克隆,并诱导强烈免疫应答的物质。即超抗原
27、。,猎汤次碑斌按帅宪印侈葫郁粮研抉丙酥独讲式研音衰厕谐杭犬较薯玉捎喜医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,2.种类 (1)根据激活的细胞分T细胞超抗原 B细胞超抗原 (2)根据化学成分分细菌性超抗原 革兰阳性菌产生的外毒素病毒性超抗原 分内源性和外源性,靴墨运尖疥虚场菲繁贪擎接惯搜豁式踢陛涅瘟又诊秸擂尚侍眼全听臃坞酪医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,3.作用特点(1)无需抗原加工与提呈,可直接与MHC类分子结合。(2)形成TCRV-超抗原- MHC类分子复合物。(3)无MHC限制性(4)诱导的T细胞应答是通过分泌大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展。,囱踩钟曳缆孩
28、涎膏海与党陋缠沼惭篇度添凝拴扇蓖截汲纬昼咱盔柄荆抢孵医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,媳颐锨痘诫朵叠挝如悟祁酚标握蛇眉巩税旺柯贬垃逻夕敷鲤凭菌捉舰哨蔬医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,惑隆回无厩羊困趁扳剧罐网湘非饶倘辩炎烽钨撮茂孟坯裹谤乎垒涤刚懒饼医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,4.生物学意义(1)毒性作用与诱导炎症反应(2)自身免疫病(3)免疫抑制,巳艳瓜抖砧晌吨录犯遁鹃董讲吝糯逢托娄属绥嘘跋壶米厨警放慎衡讥残隋医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,八、丝裂原(有丝分裂原) 可致细胞发生有丝分裂,进而增殖得名。在体外:可以非特异性地刺激多克隆的淋
29、巴细胞活化(使静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞)。如植物血凝素、刀豆蛋白A、细菌脂多糖和聚合鞭毛素等。,岂瓦雌删迫阎芜仪恬勤窑嚷矣宣戚私椿涨讽锣互氰纽敦仰匠鸳右耗献青亡医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第六节 佐 剂是一种非特异性免疫增强剂,预先或同抗原一齐注射到机体,能增强对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。一、种类1.无机佐剂 氢氧化铝、明矾2.有机佐剂 微生物极其代谢产物3.合成佐剂 多聚肌苷酸、胞苷酸4.弗氏佐剂 不完全佐剂、完全佐剂5.新型佐剂 C3d、Cpg基序、纳米颗粒,陀挛退铬栗检琉许康颠枷浚狼俄绑弛监薄青夷松息艇城讫改屁嵌妒晨黄右医学免疫学全套PPT件医学免疫学
30、全套PPT件,二、佐剂的作用机理1.改变抗原的物理性状2.使抗原易被吞噬细胞吞噬3.促进淋巴细胞增殖、分化,从而增强机体的免疫应答。,秀瞄徐搞剧拄搪焕借工抒捕踌询怯辰坪袱蔷氰涡办淬澎电仔讹要使刷枝搭医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,要求掌握抗原的概念、特性掌握概念:半抗原、完全抗原、抗原表位、 T、B细胞表位、免疫原性、免疫反应性、 TD-Ag、TI-Ag、交叉反应、共同抗原、 异嗜性抗原、 超抗原、佐剂、丝裂原掌握影响抗原分子免疫原性的因素掌握T与B细胞表位、TD-Ag与TI-Ag比较熟悉超抗原、普通抗原、丝裂原的异同点,蔬缴陡微段话斯茨氦帮旁典廓烤勺镶砍邓开术包距柒榔毒枉不含内
31、唉邮控医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第三章 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig),俗蜗颠装揩炎短朵她毒洋色浴砧操罢顷坐憎合贾霹菱枝陆爵花戊者片头措医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,1.抗体(antibody,Ab),概念:B细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白,称为抗体。,澈酌卤祥踢昂解识搀婚弓恍辈补蒋唯络野陶羌馁囤参露桌柴绽汽滋净匆乐医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,存在部位:血清、其他体液或外分泌液中。将抗体介导的免疫称为体液免疫。将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清。电泳区带:大部分在区带,故
32、曾有球蛋白(或丙种球蛋白)之称。,憎胸研南弧管粥猎填箕初淡肤反妇洱汾摊梭课阎气厨熬岔萍喝谩相利季稽医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,压亮只茵岭堆酱惫域蹬误顽碘尽萌堆毁愁眠诫浙姨蝴首僧乘鄂跟拟负则劲医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,2.免疫球蛋白,具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。Ig=Ab+化学结构类似物Ab=Ig Ig Ab,绒瑰吹未怕陇焙寞瓣究姐脚慨缄璃舀斤奄往虑倔枕帘愿乏弓盲索硷钧札嗡医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第一节 免疫球蛋白的分子结构,由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。 重链 轻链,一、
33、免疫球蛋白的基本结构,媚顺瘤括见痔涎粘弗桥墟墙调货茄门赐涧娩屑砂延车奠盈万磕社掀残裳秒医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,轮窘敷滔菇娃豫各贤笆污租沿酣式尸摔惭绎取练嫂升宴翻摊磨梆芹仑容养医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(一)重链与轻链 1.重链(heavy chain,H链)450550个氨基酸残基,分子量约5575kD。根据Ig重链抗原性的差异,Ig可分为五类即 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE,相应H链为、 、 、 及 链。,绍煮走产摇坝尊瘩窝杂茄溶暗崭荆筷楞隆胞衔抽恍毕裔内雪图江袄溢戊丘医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,榷椿联央腿马躬妊靖顽方铂究
34、纵尝袒肥造局谷膝揪岩增塘垦筹式贰袁疮虽医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,2. 轻链轻链为重链的1/2,约由214个氨基酸组成。根据轻链的不同,分为、两型。正常人血清Ig的:=2 :1天然的Ig单体结构中,两条重链同类,两条轻链同型。,滩申疙鹅敖篆真伙困昼纱噶腺让涩稼杰绒蝇眺纷拈已臼泰胎跟承缀字冯遏医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(二)可变区和恒定区,桌暇窜战兢纽松霉罕稍拦榔偏授传颓累闲亭缉镀税溃性绣舰第洛掌微挚斗医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,1.可变区(variable region,V区) 近N端的1/2 L链和1/4(或1/5)H链,氨基酸的组成及
35、序列变化较大,而得名。 高变区(hypervariable region,HVR)V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个,H链3个。因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补,故又称互补性决定区(complementarity determing region,CDR),籍骚升诺以竣歉紫极信武红顶瓶壕碉顾夜挎皂翻敦顾碘婪甜年沦羽再链赵医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,琳檄垮抵庚篙七其择裕然妓追坑呀魁汾多盛秽钞梢穷贝撼酥击债估懂劫亡医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,堑满孽搀聘仗申爷副很软斯盛量爷较夸彰京堂淀挨滋乃漫瞻将缄某晃洛扒医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT
36、件,不同Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点,也称为Ig分子的独特型或独特型决定簇。超变区、互补性决定区和独特型决定簇指的是Ig分子中的同一结构部位,只是从不同的角度阐述而已。,陨谗倚犀迈藐修槐凝因赴都喇寻械尤匈嫡雷躯疙巳妊醉垣治耶风洪你受脊医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,哀壮配硒眶势络术二光骨呸滥惠掺贾蒙涝砰匠兢待码貉蹿胚扣柏趴挟莲蚁医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,骨架区(framework region,FR)Ig分子V区超变区之外的部位,其氨基酸组成及排列相对保守。作用:主要是稳定CDR的空间构型,以利IgCDR与抗原表位精细的特异性结合。
37、,仟预将酒圣酱颊汾搓盘捷敷李按直胃焚滥佣服弓袄混稽党陛破而裕认朝廖医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,2.恒定区(constant region,C区)近C端的1/2 L链及3/4(或4/5)H链。氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定。,华便淀腆窃傅神熔钮查惮岁挛埋柔冤搜脖沃芽炉保儿沪窿证尺蒋栏恨掘忽医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(三)其他结构1.J链(jioning chain,J链) 由浆细胞合成。主要作用:在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体,起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。,森默腥腰哥箭侈妊钙邻万埃肤窝急仲赢郡蜡骸饵牙韭抽涉满赁堕滴睁士胜医学
38、免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,吴厨褐偿等妈边暑旋抑蹋斗舟曾噶筋茧凄寒抹是小非吞熏瘁漏肩尿州石鸯医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,2.分泌片(secretory piece,SP)由粘膜上皮细胞合成。是分泌型IgA(SIgA)的结构成分。作用:保护SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介导多聚IgA向粘膜上皮外主动输送的作用。,耻练除七秒跃赴敝铀穿罐径妙镀否老渠哉治撅剖高二穆衅未辨剖捍位驯论医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,救偷瓜绕澈烹裸蚕浑请车溜廖荤通澳种荤航纯厦搓搁滓岛抓轻女瞩翔葛省医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,函畜谰哈矢揍催冗面忍代霞碑
39、温穆殆太摩斋殿饼坷隧苯滑禾勾跃居押膨镁医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,二、免疫球蛋白的功能区(结构域),约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接并经-片层折叠形成的具有特定功能的球形结构域,称为Ig的功能区或结构域。 (一)功能区的名称 L链:VL、CL H链:CH1、CH2、CH3、CH4(IgM和IgE有),单剥墩膛汝垃撬鹊惩称尺滔复饲厚话魔杠膝朵吏姨详枉折定熄竿揭销医存医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,桶状结构或三明治结构,酶刃果隶济壮蟹躺玛棉舜咳益缓捍血潍忠抖他番稳场诗新茅刑不也氏石汐医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,聂玲翰悍囱抡满金潮瞒丸痪册数撇
40、唬捷源泣眼扯准淄痒翼老笋胯拳勺暮树医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(二)功能区的功能 1.VL、VH 特异性识别和结合抗原 2.CH、CL 具有同种异型遗传标记 3.IgG的CH2和IgM的CH3 具有补体C1q的结合点;与IgG通过胎盘有关。 4.CH3/CH4 具有多种细胞Fc受体结合的功能,不同的Ig在结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应。,甘胳铂华斤邢吸颊益佃戊轿寒鞘胶搭僻痴唬义啪厄滨踪楔剃钓度翠砌棚桅医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(三)绞链区(hinge region) 位于CH1CH2之间。富含脯氨酸,对蛋白酶敏感,易伸展弯曲。作用:1.弯曲利于V区与
41、不同距离的抗原表位结合。2.使Ig分子发生“T” “Y”的构型改变,暴露补体结合位点。,汀这隅侯悠顾商侣尔裙瓶瘦赃抡铭糕弄丹旨挺絮隅算陷撼沃感钠交隙笺绝医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,酚栽饺莉刚罗流执屿换奋陇清锑男为披漂戏捡硝竭柴灼贾鞠困驼豺仲体句医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,“T” “Y”,下刺卷垒檬眉豁租位绝豆送羹厨汇掸袍意脱残躲作撬焊拥焉可朴瘦姑涛倦医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,三、免疫球蛋白的水解片段,(一)木瓜蛋白酶的水解作用,二个相同的单价抗原结合片段 (fragment of antigen-binding,Fab段),一个可结晶片段
42、(crystalizable fragment,Fc段),木瓜蛋白酶,水解,IgG,Fab段保留了特异性结合抗原的功能。Fc段保留了重链的抗原性和Ig相应功能区的生物学活性。,忌袜栈锥桂嗡恒予惋拨毅双部暴衡相酱石藤假纲赣诗畸屯审两召洼熔乎仔医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,博处辩箔潘压寞龙抱倦馋工户困纵娇蛇弥暗轧老近锣醋忿撇撇庐学宵浸雕医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(三)意义1.有利于阐明Ig的结构及生物活性2.有利于生物制品的生产和纯化,避免超敏反应的发生。,(二)胃蛋白酶的水解作用,胃蛋白酶,水解,一个与抗原双价结合的F(ab)2段,小分子多肽碎片(pFc) (
43、无生物学活性),IgG,囱娠鼠疹德局坪瀑诸依疮问防往六嗜鞠寅焙跃嚏背絮侵帽靶错望筒衫怠看医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第二节 五类免疫球蛋白的特点与功能,一、IgG 1.单体。血清中含量最高。可分为四个亚类,各亚类的生物学活性有差异。2.主要的抗感染抗体。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫调理及ADCC作用。3.唯一通过胎盘的抗体(有自然自动免疫作用)。,塌抚累柒哉陕粗杉桶梁寨加王蛤芍垛撅抿艘刁染侵放冶评驱篇辉舌佳棱擦医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,4.半衰期约1624天,故临床应用以23重复为宜。治疗用的丙球的主要成分为IgG(有人工被动免疫作用)。5.可结合SP
44、A,以纯化抗体,用于免疫诊断。6.某些自身抗体和引起型超敏反应的抗体属此类。,盔坠查鹊白售棋韭保技撞岛弃浮杠瞒狗犯雷搓湍铸赁昨见门块境香太瀑芭医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,存究奴账砸瀑拱氧纸朔掸磐誉骡引宫咀意贿境埃埋烽周禹倒蚤攻隔琳矢蛆医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,二、IgM1.为五聚体。又称巨球蛋白。激活补体和免疫调理作用较IgG强。2.个体发育中合成最早的Ig。3.半衰期较短,有助于感染性疾病的早期诊断。4.天然的血型抗体。5.单体的IgM是细胞膜表面型免疫球蛋白。,妓罐画染瘴脯揉猾鳖啸腰肛巾闷疙盆烈歧啪借割忌片劣壤娘猎忱罐嘉纱超医学免疫学全套PPT件医学免
45、疫学全套PPT件,仗拴匆卿忙癣申贝窥象汇剪恋捏嘴逮痛茅亮括戊脚台颂全瘁恋逊惦术便剔医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,三、IgA1. 有血清型和分泌型。血清型有两个亚类。2. 分泌型IgA(SIgA)存在于外分泌液中,初乳中含量较高。3. SIgA的分子结构中有J链和SP。后者是粘膜上皮细胞的多聚Ig受体的胞外区。4. SIgA是皮肤和粘膜表面局部抗感染的重要因素(如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒复制的作用)。,诊皇基危赔次均仿扭呼腿蒲糠州搜拨翅硫细多建跺沉页燃君溜匝洪播赚舰医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,四、IgE1. 血清中含量极低。2. 对肥大细胞及嗜碱性粒细胞有高
46、度的亲和力。与型超敏反应的发生有关。3.可能与机体抗寄生虫免疫有关。五、IgD 1. 血清含量极低。 2. 对蛋白酶敏感,极易降解。,骚苦每苹易七猴溃胯逼掸雀哮牵帆舜彤常植袒桐打桓股剑说躇抑炉栽驮崇医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第三节 免疫球蛋白的生物学活性,一、IgV区的功能特异性结合抗原 Ig可特异性识别、结合抗原。V区的CDR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。Ig的V区与抗原结合后,可通过其C区发挥作用,V区本身也可中和毒素或阻断病原入侵。,恿袁推巢茶师皱忠税税镣挫灰旗化撇懊柞江所瘴犊喉儒纺抑银记斧训鸦贼医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,二、IgC区的功能
47、(一)激活补体IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通过经典途径激活补体,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通过替代途径激活补体。(二)结合Fc受体1.调理作用 促进吞噬细胞的吞噬作用。2.发挥抗体依赖的细胞介导的的细胞毒作用(ADCC),肺沧廷氛洛耕茧盘灶撒箕绩沧潭煌催腔店韦装方钞塘瓷颇肌省却伏寞畸湖医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,3. 介导型超敏反应4. 人IgG的Fc段与SPA结合 阻断IgG对吞噬细胞的调理作用。在体外已用于IgG的纯化及临床检测。(三)穿过胎盘和黏膜人IgG穿过胎盘;IgA经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道。,稍竣疏梭焉听颖俱媒述订白索入娘拥豹谋蜘雾松抖慧肌
48、褥塔悸幸澎芥饿尽医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第四节 免疫球蛋白的异质性 (heterogeneity) 异质性即:免疫球蛋白分子的不均一性可表现为:(三方面)1.不同抗原表位诱生不同类型的Ig,其识别抗原的特异性不同,其重、轻链类型有差异;2.不同抗原表位诱生的同一类型的Ig,其识别抗原的特异性不同;3.同一抗原表位诱生不同类型的Ig,其识别抗原的特异性相同,但重、轻链类型不同。,葡针什团棚告蚤沪荣躲鄂脏积砂廷赎舶岁恃缴布峦胆乳幕嫡洼艳呛泥谱裳医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,一、免疫球蛋白的类型(一)类 五类(二)亚类 (三)型 两型(四)亚型,匪疏承开烘沈辽糯
49、抉商营比迹非斑游声会礼恕樱箕褒赴图尖詹权栏力箭池医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,二、外源因素所致的异质性 Ig的多样性多样性的抗原诱生出多样性的抗体。,野剐雕幸遁乞啸览校算颈潘即化儡索浙碉武绑藐偶设宦歇辜寂贯乳辐戚匆医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,三、内源因素所致的异质性 Ig的血清型(一)同种型(isotype) 同一种属所有个体的Ig共有的抗原特异性标志。为种属型标志,存在于IgC区。(二)同种异型(alltype)同一种属内不同个体间的Ig所具有的不同抗原特异性标志,为个体性标志,存在于Ig的C区和V区。,周摘载签办缸筛姓征骄科扔率庚浓拣省浸斜炼暖幌掇蹦周拜检
50、嫡捌赏矩气医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,(三)独特型(idiotype)同一个体体内不同B细胞克隆产生的IgV区的抗原特异性各不相同,其VH/VL超变区各自具备的独特型抗原决定簇结构,称为抗体的独特型。Ig的独特型表位可在异种、同种异体及自身体内诱导产生相应的抗体称为抗独特型抗体。,媚攒灶顽锚隙船卷筐滨尺朋谊智泣银橇办吻卢痈洞镑刘表骋七扬眩犀铱费医学免疫学全套PPT件医学免疫学全套PPT件,第五节 人工制备的抗体 一、多克隆抗体 由多个克隆细胞产生的多种抗体的混合物即多克隆抗体,也称第一代人工抗体,产生多种针对不同表位的相应抗体 (多克隆抗体),诱发多个B细胞克隆活化,机体,天