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1、常用糖皮质激素特点及其在神经内科的应用,药学部：张莉年月,常用糖皮质激素特点及其在神经内科的应用药学部：张莉,肾上腺皮质激素,是肾上腺皮质所合成和分泌的激素的总称，属甾体类化合物。糖皮质激素（）盐皮质激素性激素,肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所合成和分泌的激素的总称，属甾体类,全身用糖皮质激素常用药物,内源性可的松 氢化可的松,外源性泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 倍他米松 地塞米松 曲安西龙,全身用糖皮质激素常用药物内源性外源性,常用糖皮质激素的药理作用,生理剂量：调节糖、蛋白质、脂肪代谢；升高血糖；较弱的盐皮质激素作用，保钠排钾。,药理剂量：降低炎症反应抑制免疫反应刺激骨髓红细胞延长红细胞和血小板
2、存活时间刺激糖原异生,常用糖皮质激素的药理作用生理剂量：药理剂量：,糖皮质激素对下丘脑垂体肾上腺轴（）的负反馈调节,下丘脑,垂体,肾上腺,可的松氢化可的松,负反馈调节机制,促肾上腺皮质激素,促肾上腺皮质激素释放激素,糖皮质激素对下丘脑垂体肾上腺轴（）的负反馈调节下丘脑垂体肾上,糖皮质激素对轴抑制的昼夜节律,长效激素地塞米松,.,.,最小剂量、最短疗程,糖皮质激素对轴抑制的昼夜节律长效激素地塞米松. 最,糖皮质激素对周抑制作用持续时间（口服）,糖皮质激素对周抑制作用持续时间（口服）激素名称服用剂量生物,可的松氢化可的松,内源性糖皮质激素,可的松位羟化,糖皮质激素活性,可的松氢化可的松内源性糖皮质
3、激素可的松位羟化糖皮质激素活性,可的松氢化可的松,药代动力学 吸收差异生物利用度氢化可的松，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松。 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分氢化可的松，直接发挥作用药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有轴抑制作用,可的松氢化可的松药代动力学,外源性糖皮质激素,糖皮质激素活性盐皮质激素活性,双键结构,无需肝脏代谢活化,亲脂性增加
4、糖皮质活性 盐皮质活性,糖皮质活性盐皮质活性,亲脂性增加糖皮质活性盐皮质活性,外源性糖皮质激素糖皮质激素活性双键结构无需肝脏代谢活化亲脂,泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）,其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？,泼尼松龙（强的松龙）,泼尼松（强的松）,在代谢中相互转化,肝脏,药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用,泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）其中具有生理活性的是？泼,甲泼尼龙,双键增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱甲
5、基化 亲脂性, 组织渗透, 快速到达靶位，抗炎性羟基化 使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担,甲泼尼龙双键增加抗炎活性,地塞米松,双键增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 位氟代基团增加抗炎活性甲基化增加分子脂溶性，提高 受体亲和力进一步增强 抗炎活性。羟基化 使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担,地塞米松FHO1120O36191617OHC=OCH2OH,常用糖皮质激素活性,药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量()短效糖皮质激素(,糖皮质激素药代动力学参数,糖皮质激素药代动力学参数药物名称口服生物利用度口服达峰时间蛋,糖皮质激素的治疗作用,抗炎作用：主要通过抑制炎症细胞趋化、改变炎症介质，稳定溶酶体膜
6、、降低毛细血管通透性等减轻机体的炎症反应。大剂量的可引起免疫抑制：诱导细胞凋亡，抑制抗体生成。抗休克：改善微循环，增加心肌收缩力。杀伤肿瘤细胞：诱发肿瘤细胞溶解或凋亡。减少纤维组织增生,糖皮质激素的治疗作用抗炎作用：主要通过抑制炎症细胞趋化、改变,糖皮质激素的不良反应、预防和对策,的副作用可发生于很多器官、组织，主要有：心血管系统：高血压消化系统：消化性溃疡、消化道出血、胰腺炎免疫系统：广泛抑制骨骼肌肉系统：骨质疏松、骨坏死、肌肉萎缩中枢神经系统：行为、认知、情绪改变肾脏：排钾、保钠眼：青光眼、白内障皮肤：痤疮、毛细血管扩张、多毛内分泌系统：肾上腺萎缩,糖皮质激素的不良反应、预防和对策的副作用
7、可发生于很多器官、组,不良反应预防及对策,水钠潴留、高血压：控制盐的摄入（每日小于克），适当使用利尿剂，注意监测电解质，必要时给予补钾。必要时可加用或类降压药。消化道出血：为防止胃部并发症，对大剂量、长疗程使用者，特别是有溃疡病史者应同时给予胃粘膜保护剂和（或）制酸药物。出血急性期应静脉给药，如奥美拉唑或雷尼替丁。,不良反应预防及对策水钠潴留、高血压：控制盐的摄入（每日小于克,不良反应预防及对策,糖尿病：糖皮质激素诱导糖尿病发生的平均时间为周，但可发生在治疗的任何阶段。使用期间应注意监测血糖。既往无糖尿病史，应用期间血糖升高，同时达到糖尿病标准者，即可诊断为类固醇性糖尿病，治疗同型糖尿病，类固
8、醇性糖尿病的病情发展较快，酮症酸中毒罕见，停用后，糖尿病具有一定的可逆性。,不良反应预防及对策糖尿病：糖皮质激素诱导糖尿病发生的平均时间,不良反应预防及对策,骨质疏松、骨折与股骨头坏死：通过抑制成骨细胞介导的骨形成以及增加破骨细胞介导的骨吸收来引起骨质疏松症。建议患者联合应用钙剂与维生素制剂，作为有效的骨质疏松基础治疗。库欣综合征及肾上腺皮质功能不全：建议长期使用治疗的患者，在撤、停药的过程中应逐渐减少，原则上应“先快后慢”。,不良反应预防及对策骨质疏松、骨折与股骨头坏死：通过抑制成骨细,结核性脑膜炎,糖皮质激素不作为常规治疗，只在全身化疗、积极抽积液后，高热等结核中毒症状无缓解，危及患者重要
9、脏器功能时，可加用糖皮质激素。一般泼尼松，体温正常后可采用小剂量递减法，每周减次，总疗程不超过周。,糖皮质激素临床应用指导原则（版）,结核性脑膜炎糖皮质激素不作为常规治疗，只在全身化疗、积极抽积,多发性硬化,.甲泼尼龙：显效比较快，作用较持久，对于促进急性期发作的恢复优于促肾上腺皮质激素和其他糖皮质激素，可作为首选药物。用法：，静脉注射天，以后每天减半量，直至时改用泼尼松口服，并根据病情逐渐减量，直至停用。也可以用甲泼尼龙冲击疗法：，静脉注射天，以后每日口服泼尼松，在周内减量直至停用。,糖皮质激素临床应用指导原则（版）,多发性硬化.甲泼尼龙：显效比较快，作用较持久，对于促进急性期,多发性硬化,
10、.地塞米松：以前常用，但因水钠潴留等副作用大，现已少用。用法：，静脉注射天，以后每天减半量，或改泼尼松口服直至停用。,糖皮质激素临床应用指导原则（版）,多发性硬化.地塞米松：以前常用，但因水钠潴留等副作用大，现已,重症肌无力,.大剂量冲击逐渐减量维持疗法：即甲泼尼龙，静脉滴注每日次，连用天，随后地塞米松静脉滴注，每日次，连用天。若症状稳定，停用地塞米松，改为泼尼松每晨顿服。以后每周减次，每次减。减至每天后每周减次，每次减。减至每天，开始减隔日量，每周减，直至完全停药。大剂量冲击虽能迅速改善症状，但常发生与剂量相关的不良反应以及出现开始治疗的 天内病情暂时恶化，故需注意可能出现的重症肌无力危象。
11、,糖皮质激素临床应用指导原则（版）,重症肌无力.大剂量冲击逐渐减量维持疗法：即甲泼尼龙，静脉滴注,重症肌无力,.小剂量递增疗法：由于大剂量糖皮质激素可能导致暂时的病情恶化，为避免加重病情及减少不良反应，可采用小剂量递增。具体用法：初始泼尼松 ，继以每周加量 ，直到临床症状改善或达到每天 的剂量。病情稳定后剂量可缓慢减到最小，通常泼尼松 隔日使用有助于减少不良反应。,糖皮质激素临床应用指导原则（版）,重症肌无力.小剂量递增疗法：由于大剂量糖皮质激素可能导致暂时,急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病,糖皮质激素对的疗效一直存有很大争议，可能与用药的时机、药物剂型、剂量、给药方法等因素有关，理论上不建议糖皮质激素作为的首选药物。.甲泼尼龙：静脉滴注，连续天后倍减，到 时，可改口服泼尼松 ，逐步减量至 ，隔日顿服，疗程在个月左右。.地塞米松：静脉滴注，连续天，之后改口服泼尼松 ，逐步减量至 ，隔日顿服，疗程个月左右。,糖皮质激素临床应用指导原则（版）,急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病糖皮质激素对的疗效一直存有很大,THANKS!,THANKS!,
