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1、化疗药物用药顺序,临床药学科,常见化疗药物顺序,化疗药物用药顺序临床药学科常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期,常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期,肿瘤细胞周期：G0期（静止期）G1期（DNA合成前期）DNA合成期（S期）DNA合成后期（G2期）M期（有丝分裂期）,常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期肿瘤细胞周期：G0期（静止期）G1期（DNA合,肿瘤细胞周期,细胞周期特异性细胞周期非特异性药物：作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用特点：作用强而快，浓度依赖性包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类,常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期细胞周期特异性细胞周期非特异性药
2、物：作用于细胞,肿瘤细胞周期,细胞周期特异性细胞周期特异性药物：主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞特点：作用弱而慢，时间依赖性包括：植物药，抗代谢药,常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期细胞周期特异性细胞周期特异性药物：主要作用于特,联合用药原则,从细胞增殖动力学考虑：招募作用：对增长缓慢的实体瘤，细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物对增长快的肿瘤(急性白血病),宜细胞周期特异性药物细胞周期非特异性药物,常见化疗药物顺序,联合用药原则从细胞增殖动力学考虑：常见化疗药物顺序,联合用药原则,从细胞增殖动力学考虑：同化作用：细胞周期特异性药物细胞周期非特异性药物，先将肿瘤细胞阻滞于某一时相，
3、待药物作用消失后，肿瘤细胞即将同步进入一下周期，再用作用于后一时相的药物。,常见化疗药物顺序,联合用药原则从细胞增殖动力学考虑：常见化疗药物顺序,联合用药原则,从药物作用机制考虑：针对肿瘤的发病机制，联合应用作用于不同生化环节的药物，可使疗效提高。用两种药物同时作用于一个线性代谢过程，前后两种不同靶点爱到序贯抑制。如甲氨蝶呤和6-巯基嘌呤。,常见化疗药物顺序,联合用药原则从药物作用机制考虑：常见化疗药物顺序,联合用药原则,从降低药物毒性考虑：减少毒性的重叠：大多数抗肿瘤药物有抑制骨髓作用，而泼尼松和博来霉素等无明显抑制骨髓作用，将它们与其他药物合用，以提高疗效并减少骨髓毒性发生。,常见化疗药物
4、顺序,联合用药原则从降低药物毒性考虑：常见化疗药物顺序,联合用药原则,从降低药物毒性考虑：降低药物的毒性：巯乙磺酸钠（美司钠）可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙）可轻甲氨蝶呤的骨髓毒性,常见化疗药物顺序,联合用药原则从降低药物毒性考虑：常见化疗药物顺序,联合用药原则,从药物的抗瘤谱考虑：胃肠道癌：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲鳞癌：博来霉素、甲氨蝶呤肉瘤：环磷酰胺、顺铂、多柔比星骨肉瘤：多柔比星、大剂量甲氨蝶呤（及亚叶酸钙）脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲,常见化疗药物顺序,联合用药原则从药物的抗瘤谱考虑：常见化疗药物顺序,联合用药原则,从减少用药剂量考虑：抗肿瘤
5、药物对肿瘤细胞的杀灭作用遵循一级动力学原则，一定量的药物只能杀灭一定数量的肿瘤细胞。因机体耐受性，不可能无限制地加大剂量呀反复给药。,常见化疗药物顺序,联合用药原则从减少用药剂量考虑：常见化疗药物顺序,联合用药原则,从减少用药剂量考虑：机体耐受性：不可能无限制地加大剂量呀反复给药。机体免疫功能下降：当瘤体长大，病情加重时会出现机体免疫功能下降，大多数抗肿瘤药物具有免疫抑制作用。选用合适剂量并采用间歇给药，才能达到最有效的治疗,常见化疗药物顺序,联合用药原则从减少用药剂量考虑：常见化疗药物顺序,药物的化学结构和来源,烷化剂抗代谢药抗生素植物药激素及内分泌药物,常见化疗药物顺序,药物的化学结构和来
6、源烷化剂常见化疗药物顺序,按作用机制,干扰核酸生物合成(5-Fu)直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺)干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星)干扰蛋白质合成与功能(长春新碱)影响激素平衡,常见化疗药物顺序,按作用机制干扰核酸生物合成(5-Fu)常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先阿霉素，后紫杉醇：紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先阿霉素，后紫杉醇：常见化疗药物顺序,化疗用药
7、顺序,先长春新碱，后环磷酰胺：VCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强联用顺序：先用VCR， 68h后再用CTX临床应用。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先长春新碱，后环磷酰胺：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先长春新碱，后博来霉素：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先长春新碱，后甲氨蝶呤：VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增效。VCR减低MTX从细胞外流。,常见化疗药物顺
8、序,化疗用药顺序先长春新碱，后甲氨蝶呤：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并且会提高长春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先长春新碱，后门冬酰胺酶：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先环磷酰胺，后阿霉素：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先环磷酰胺，后阿霉素：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先环磷酰胺，5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，5-氟脲嘧啶是以干扰DN
9、A的合成而起作用，对S期细胞有作用。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先环磷酰胺，5-氟脲嘧啶：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先卡铂，后吉西他滨：卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先卡铂，后吉西他滨：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先顺铂，后长春瑞滨：长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有
10、丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先顺铂，后长春瑞滨：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先顺铂，后氟尿嘧啶：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先异环磷酰胺, 后顺铂：先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性
11、。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先异环磷酰胺, 后顺铂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了DNA的合成。此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使用则表现为拮抗效应，伊立替
12、康可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(依托泊苷)的细胞毒性增强,因此临床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先伊立替康，后依托泊苷：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先依托泊苷，后顺铂：依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构酶，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先依托泊苷，后顺铂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一
13、种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒
14、的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂
15、：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶
16、代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物
17、顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情
18、况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可
19、能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当
20、顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢
21、作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇，后铂剂：常见化疗药物顺序,谢谢！,临床药学科毛伟丽,常见化疗药物顺序,谢谢！临床药学科常见化疗药物顺序,
