常见化疗药物顺序课件.pptx

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1、化疗药物用药顺序,临床药学科,常见化疗药物顺序,化疗药物用药顺序临床药学科常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期,常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期,肿瘤细胞周期:G0期(静止期)G1期(DNA合成前期)DNA合成期(S期)DNA合成后期(G2期)M期(有丝分裂期),常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期肿瘤细胞周期:G0期(静止期)G1期(DNA合,肿瘤细胞周期,细胞周期特异性细胞周期非特异性药物:作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用特点:作用强而快,浓度依赖性包括:烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类,常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期细胞周期特异性细胞周期非特异性药

2、物:作用于细胞,肿瘤细胞周期,细胞周期特异性细胞周期特异性药物:主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相的肿瘤细胞特点:作用弱而慢,时间依赖性包括:植物药,抗代谢药,常见化疗药物顺序,肿瘤细胞周期细胞周期特异性细胞周期特异性药物:主要作用于特,联合用药原则,从细胞增殖动力学考虑:招募作用:对增长缓慢的实体瘤,细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物对增长快的肿瘤(急性白血病),宜细胞周期特异性药物细胞周期非特异性药物,常见化疗药物顺序,联合用药原则从细胞增殖动力学考虑:常见化疗药物顺序,联合用药原则,从细胞增殖动力学考虑:同化作用:细胞周期特异性药物细胞周期非特异性药物,先将肿瘤细胞阻滞于某一时相,

3、待药物作用消失后,肿瘤细胞即将同步进入一下周期,再用作用于后一时相的药物。,常见化疗药物顺序,联合用药原则从细胞增殖动力学考虑:常见化疗药物顺序,联合用药原则,从药物作用机制考虑:针对肿瘤的发病机制,联合应用作用于不同生化环节的药物,可使疗效提高。用两种药物同时作用于一个线性代谢过程,前后两种不同靶点爱到序贯抑制。如甲氨蝶呤和6-巯基嘌呤。,常见化疗药物顺序,联合用药原则从药物作用机制考虑:常见化疗药物顺序,联合用药原则,从降低药物毒性考虑:减少毒性的重叠:大多数抗肿瘤药物有抑制骨髓作用,而泼尼松和博来霉素等无明显抑制骨髓作用,将它们与其他药物合用,以提高疗效并减少骨髓毒性发生。,常见化疗药物

4、顺序,联合用药原则从降低药物毒性考虑:常见化疗药物顺序,联合用药原则,从降低药物毒性考虑:降低药物的毒性:巯乙磺酸钠(美司钠)可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙)可轻甲氨蝶呤的骨髓毒性,常见化疗药物顺序,联合用药原则从降低药物毒性考虑:常见化疗药物顺序,联合用药原则,从药物的抗瘤谱考虑:胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比星骨肉瘤:多柔比星、大剂量甲氨蝶呤(及亚叶酸钙)脑的原发或转移瘤:亚硝脲类、羟基脲,常见化疗药物顺序,联合用药原则从药物的抗瘤谱考虑:常见化疗药物顺序,联合用药原则,从减少用药剂量考虑:抗肿瘤

5、药物对肿瘤细胞的杀灭作用遵循一级动力学原则,一定量的药物只能杀灭一定数量的肿瘤细胞。因机体耐受性,不可能无限制地加大剂量呀反复给药。,常见化疗药物顺序,联合用药原则从减少用药剂量考虑:常见化疗药物顺序,联合用药原则,从减少用药剂量考虑:机体耐受性:不可能无限制地加大剂量呀反复给药。机体免疫功能下降:当瘤体长大,病情加重时会出现机体免疫功能下降,大多数抗肿瘤药物具有免疫抑制作用。选用合适剂量并采用间歇给药,才能达到最有效的治疗,常见化疗药物顺序,联合用药原则从减少用药剂量考虑:常见化疗药物顺序,药物的化学结构和来源,烷化剂抗代谢药抗生素植物药激素及内分泌药物,常见化疗药物顺序,药物的化学结构和来

6、源烷化剂常见化疗药物顺序,按作用机制,干扰核酸生物合成(5-Fu)直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺)干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星)干扰蛋白质合成与功能(长春新碱)影响激素平衡,常见化疗药物顺序,按作用机制干扰核酸生物合成(5-Fu)常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先阿霉素,后紫杉醇:紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂,而多柔比星对细胞M期和S期作用最强,两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇,杀灭了G2和M期,而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。紫杉醇會減少阿霉素清除率,增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先阿霉素,后紫杉醇:常见化疗药物顺序,化疗用药

7、顺序,先长春新碱,后环磷酰胺:VCR使细胞停滞在M期,约68h后同步进入G1期,CTX对G1期细胞杀伤作用最强联用顺序:先用VCR, 68h后再用CTX临床应用。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先长春新碱,后环磷酰胺:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先长春新碱,后博来霉素:实验和临床均证明,先给 VCR后6小时再予博莱霉素,可明显提高BLM疗效。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先长春新碱,后博来霉素:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先长春新碱,后甲氨蝶呤:VCR能将细胞阻滞在M期,以用药后6-8小时最显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增效。VCR减低MTX从细胞外流。,常见化疗药物顺

8、序,化疗用药顺序先长春新碱,后甲氨蝶呤:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先长春新碱,后门冬酰胺酶:门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率,并且会提高长春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先长春新碱,后门冬酰胺酶:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先环磷酰胺,后阿霉素:环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,阿霉素阻碍DNA及RNA的合成,对S期最敏感,M期次之,G1期敏感性较差。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先环磷酰胺,后阿霉素:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先环磷酰胺,5-氟脲嘧啶:环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,5-氟脲嘧啶是以干扰DN

9、A的合成而起作用,对S期细胞有作用。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先环磷酰胺,5-氟脲嘧啶:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶:甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗,但在使用甲氨蝶呤4-6h后,再用氟尿嘧啶则可增加疗效。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先卡铂,后吉西他滨:卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先卡铂,后吉西他滨:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先顺铂,后长春瑞滨:长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有

10、丝分裂于中期,因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA,使DNA分子链内和链间交叉键联,因而失去功能不能复制,属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂,后用诺维本。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先顺铂,后长春瑞滨:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先顺铂,后氟尿嘧啶:顺铂作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入,促进细胞内蛋氨酸生成,结果增强活性型叶酸的生成,此时再给予5-FU,使之能够更好地发挥疗效。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先顺铂,后氟尿嘧啶:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先异环磷酰胺, 后顺铂:先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性

11、。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先异环磷酰胺, 后顺铂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先亚叶酸钙,后氟尿嘧啶:5-氟脲嘧啶是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻碍了DNA的合成。此过程需要细胞内活性型叶酸的参加,而体内活性型叶酸的浓度较低,如果投予甲酰四氢叶酸,则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度,从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF,后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度,维持2小时,目前临床常用CF与5-FU交替应用,效果较好。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先亚叶酸钙,后氟尿嘧啶:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先伊立替康,后依托泊苷:若两者同时使用则表现为拮抗效应,伊立替

12、康可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(依托泊苷)的细胞毒性增强,因此临床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先伊立替康,后依托泊苷:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先依托泊苷,后顺铂:依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构酶,抑制有丝分裂,使细胞分裂停止于S期或G2期,属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先依托泊苷,后顺铂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一

13、种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒

14、的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂

15、:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶

16、代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物

17、顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情

18、况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可

19、能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当

20、顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢

21、作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,化疗用药顺序,先紫杉醇,后铂剂:当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。,常见化疗药物顺序,化疗用药顺序先紫杉醇,后铂剂:常见化疗药物顺序,谢谢!,临床药学科毛伟丽,常见化疗药物顺序,谢谢!临床药学科常见化疗药物顺序,

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