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1、质量风险审计手册文件编号：QA8001版 本 号：V01质量保证文件质量管理页 码：52 / 52受控号：质量风险审计手册颁发部门： 质 量 管 理 部生效日期： 年 月 日分发清单：质量管理部、生产技术部、设备保障部、仓储中心、销售部、研发部责任人起草人审核人审核人批准人批准人质量管理部生产技术部部长质量管理部部长质量受权人总经理姓 名签 名日 期文件目录：1目的32适用范围33定义34职责35正文36引用文件507记录与附录508变更历史501 目的本手册将采用失败模式及影响分析（FMEA）工具对制剂生产质量管理体系进行风险识别、分析、评估，便于进一步采取措施进行风险控制，以降低生产过程中
2、的质量风险，保证产品质量。2 适用范围本手册适用于公司所有的风险管理。3 定义无4 职责风险管理小组：负责按本规程进行相关的风险管理。5 正文5.1 审计依据5.1.1 药品生产质量管理规范（2010年修订）5.1.2 中国药典2010版5.1.3 基于产品风险所涉及的相关因素5.2 评估方法5.2.1 风险识别分析制剂生产质量管理体系的各环节，对相关风险加以识别，列出质量风险因素5.2.2 风险分析对列出的质量风险因素进行预估，阐明“出错的可能性及结果”5.2.3 风险评估5.2.3.1 与产品质量或工艺直接相关的风险的评估方法：采用定性或定量的方法对列出的风险因素按照风险发生的可能性、严重
3、性及可检测性进行风险评级（评级时将预先建立相关的标准，见下表），并计算其风险优先权（RPN）。5.2.3.2 严重性、可能性、检测性的定量l 严重性定量10最高失败将造成顾客的死亡或永久性伤害。财政损失：$ 1,000,000 9极高失败可能导致顾客伤害。失败将不符合产品注册标准，可能导致召回。财政损失：$1,000,000 8非常高失败可对顾客造成副反应。失败将不符合GMP法规或产品注册标准，可能导致召回。财政损失：$500,000 7高失败使顾客感知到安全问题。失败使部分剂量不能使用，导致顾客高不满意度。可能因商业原因召回但未必被当局要求召回。财政损失：$ 100,000 6中等失败造成一
4、个高度的顾客不满意度和很多投诉。失败不太可能造成召回。财政损失：$50,000 5低失败可能造成个别顾客投诉。财政损失：$10,000 4非常低与非剂型问题有关（像较小的包装问题）且能轻易被顾客克服的失败。财政损失： $5,000 3微小顾客可能注意到的失败，但是没有严重到要进行投诉。2非常微小顾客不轻易发现的失败。财政损失：$1,0001无不会被顾客注意到的失败。财政损失：无l 可能性定量10非常高：失败几乎是不可避免的一天内发生不止一次或十个单元内发生三次以上的可能性(Cpk 0.33 or 2.00 or 6 )。注：中间水平，表示介于前后水平之间。l 检测性定量10无法检测产品无法检查
5、或失败缺陷是不可检测的。9难以检测产品基于可接受质量水平取样计划被取样、检查和放行。8微小因为在一个样品中没有缺陷而接受产品7非常低产品在过程中进行100%地手工检查6低产品用通过/不通过或其他证明差错的仪表进行100手工检查。5中等在过程中使用一些统计过程控制(SPC)，产品最后离线检测。4中高水平使用SPC，对不符合控制的条件进行快速反应。3高一个有效的过程能力(Cpk)大于1.33的SPC程序。2非常高所有产品100%被自动检查。1无遗漏缺陷很明显，且进行100%自动检查，设备有正常校准和预防性维护5.2.3.3 风险等级、风险优先权（RPN）l 风险等级=可能性(O)x严重性(S)Lo
6、w 低Moderate 中High 高Risk ranking风险等级严重性可能性High高Low低Moderate中Risk ranking 1风险等级一Risk ranking2 风险等级二Risk ranking 3风险等级三l 风险优先权RPN风险等级x检测性(D)；Class3 三级Class2 二级Class1 一级Risk priority风险优先权检测性风险等级High高Low低Moderate中High priority 高优先权Moderate priority 中优先权Low priority 低优先权严重性(S) x可能性(O)x检测性(D)风险优先权60低6199中1
7、00高5.2.4 管理流程中的风险评估方法依据法规符合性、GMP符合性及年度产品质量回顾情况，直接判定其风险优先权（RPN）。风险优先权设定标准高不符合现行药品管理相关法规、GMP中的严重缺陷项目、可能的安全事故中GMP中的一般缺陷项目低除高、中以外的情况5.2.4.1 风险控制RPN为中或高时，该项目必须进行评估，并制定风险控制措施；RPN为低时，该项目不需要进行评估，风险可以接受；S7，无论RPN值大或小，该项目必须进行评估，并制定风险控制措施；风险降低过程可能会给系统带入新的风险，也可能增加已存在的风险的严重程度。因此，制定风险降低措施后，可能需要重新审核风险评价。5.2.4.2 质量保
8、证体系质量风险手册按照上诉方法分别进行工艺技术质量风险管理、管理过程中的质量风险管理，将识别的风险及进行的风险控制措施汇总，详见下表：l 厂房设施管理项目潜在风险风险等级控制措施风险降低相关文件项目URS编制的项目URS文件内容不完善或要求过高，可能导致项目设计出现失败高编制URS时，要求使用部门、工程部门、质量部门共同参与低EM4001 V01设备选型与采购管理规程项目设计项目设计可能与URS不符合或不符合GMP要求高进行设计确认，确保项目的设计不得改变原项目URS的主要构想，如果确实需要改变，则对项目URS进行修改低EM4001 V01设备选型与采购管理规程项目施工控制项目管控不到位，可能
9、出现各种不期望的情况，如工期延长、增加投资、工程质量不符合要求等中在工程施工过程中严格各项管理，如：施工进度控制、施工材料控制、施工质量控制、资金控制低EM2002 V01工程建设及竣工验收管理规程项目竣工验收竣工验收项目不齐全高将验收分成土建装饰工程、安装工程、工程资料三部分进行验收，确保验收工作没有漏项低EM2002 V01工程建设及竣工验收管理规程厂房设施的使用维护使用过程中未及时进行检查和维护，导致厂房设施出现损坏，影响生产环境中定期由工程部门派员进行巡检，发现损坏的及时维修低EM2008 V01厂房设施维护管理规程净化空调系统系统未连续运行，不能保持系统正压，可能导致洁净区受到污染高
10、生产间隙采用变频运行的方式，以维持室内正压低相关净化空调机组使用、维护保养SOP系统运行没有报警功能，导致出现偏差未及时发现高对系统安装温湿度报警装置，及时发现系统故障和偏差低相关净化空调机组使用、维护保养SOP房间的高效过滤器存在泄露，可能影响洁净室洁净度高定期进行高效过滤器的检漏测试低相关净化空调机组使用、维护保养SOP压缩空气系统压缩机不是无油压缩机，产气中油份含量高，对药品带来污染高选用无油压缩机来生产压缩空气；在主管路上安装除油过滤器，滤除压缩空气中的油份含量低EM3007 V01压缩空气系统管理规程终端用气点的气体洁净级别达不到工艺需要高增加终端过滤器低EM3007 V01压缩空气
11、系统管理规程终端过滤器的完整性达不到要求高定期进行完整性检测，确保压缩空气符合要求低EM3007 V01压缩空气系统管理规程l 设备管理项目潜在风险风险等级控制措施风险降低相关文件设备URS的制定编制的设备URS文件内容不完善或要求过高，可能导致设备设计、选型出现失败中编制URS时，要求设备使用部门、工程部门、质量部门共同参与，必要时邀请供应商参与编制。低EM4001 V01设备选型与采购管理规程设备选型设备选型可能出现失败，导致采购了与预期不一致、不符合GMP要求的设备中严格按照URS、GMP的要求进行设备选型，必要时应对设备供应商进行现场考察、审计，同时应充分考虑对生产工艺的影响，在涉及影
12、响产品质量时，质量授权人有否决权。低EM4001 V01设备选型与采购管理规程设备分级设备分级不准确，影响设备的使用、维护保养工作的开展中由设备部门、使用部门、质量部门依据设备的关键程序、对产品质量的影响、是否直接接触产品、GMP的要求共同评估设备的级别低EM4013 V01设备故障维修管理规程设备的DQ设备的设计可能不能满足用户需求中严格按照URS的要求，逐条与供应商的设计资料（FDS）进行审核、检查，确保其设计满足URS的要求；对发现的不符合项提请URS编制小组进行评估，确定是否接受低EM4001 V01设备选型与采购管理规程FAT设备制造过程中可能出现偏差，导致设备制造质量不符合设计要求
13、中在设备出厂前，对制造商已制备好的设备进行生产现场的工厂接收测试，确认设备的结构装配、所用材质、主要性能等完全符合用户需求及经批准的设备的设计标准和GMP法规的要求。低EM4002 V01设备验收管理规程设备开箱验收设备随机资料或零配件可能不齐全中对设备进行开箱检查，逐一检查主机、附属设备、备件及随机资料低EM4002 V01设备验收管理规程设备安装调试验收设备安装不到位、安装质量不佳，可能影响设备的使用中按照设备说明书和安装图纸确定安装流程，安装完成后进行安装确认，以保证安装质量低EM4002 V01设备验收管理规程设备调试不到位，可能影响设备功能的正常运行中设备调试以供应商工程师为主，设备
14、工程部工程师、设备所属部门操作人员配合共同进行。主要生产工艺设备、公用设备（A类设备）应在设备调试完成后进行运行确认，以确保设备能正常运行低EM4002 V01设备验收管理规程设备性能验证设备的性能达不到URS的要求高设备做生产地测试。如果该设备分拆运输，在公司进行再组装，从供应方接收该设备前要进行现场测试，确认其性能达到URS的要求，以保证设备长期稳定运行低QA6003 V01公用系统、设备验证管理规程设备使用设备运行的参数与规定的参数不一致，可能导致超负荷运行，出现安全事故或设备的运行与验证状态不一致高生产设备应当在确认的参数范围内使用低相关设备使用、维护保养SOP设备使用过程中可能出现故
15、障隐患，可能影响产品质量中由设备维修人员对设备进行日常巡检，检查可能存在的故障隐患，设备操作人员应及时向设备维修人员反映设备运行情况低相关设备使用、维护保养SOP设备清洁设备清洁效果不好，存在污染产品的风险高对设备制定专门的清洁规程，并进行设备清洁验证，确保清洁规程有效低相关设备清洁SOP清洁后的设备存在二次污染的风险高规定设备清洁后的保存条件、有效期低相关设备清洁SOP设备故障维修设备故障可能不明确，影响维修效果中由设备维修人员到现场进行故障调查、分析，确定故障原因低EM4003 V01设备使用、维护与日常检查管理规程工程部门可能不能实施故障维修中委托设备供应商或其他有资历的设备维修部门进行
16、维修低EM4003 V01设备使用、维护与日常检查管理规程维修后设备性能、精度可能受到影响高由设备维修部门、使用部门及质量部门共同判定是否需要进行设备验证低EM4003 V01设备使用、维护与日常检查管理规程设备预防性维护预防性维护的项目不齐全，影响维护效果中根据设备操作说明书等相关资料确定设备维护保养的主要项目。根据设备实际运行情况进行分析，设备工程师可以适当增减维护保养项目。对于没有明确要求的维护保养项目，设备工程师应根据行业经验确定。维护保养项目不仅局限于设备资料的要求，所有可能影响设备安全运行的内容都在维护保养的项目范围内。低EM4005 V01预防性维护程序计算机控制设备管理可能出现
17、未经授权的人员登陆系统中设置识别码和权限密码，防止未经授权的人员登陆、操作设备低SOP-0920-012计算机控制设备的管理SOP数据安全、程序安全中对于关键设备的生产过程中生成的数据定期进行备份、关键设备的程序进行备份，防止系统崩溃后无法工作低SOP-0920-012计算机控制设备的管理SOP程序变更、升级可能影响设备性能高设备维修人员和使用部门操作人员应对设备或系统进行相应的再验证，确保符合变更或升级后技术要求低SOP-0920-012计算机控制设备的管理SOPl 生产技术项目潜在风险风险等级控制措施风险降低相关文件生产指令管理生产指令的内容未包括所使用物料的信息；可能导致指令的内容无法有
18、效的指导生产操作高生产指令的内容应包括使用哪些原料（被放行的物料、中间品），必要时应说明所用物料的批号、使用数量等。低PM3002 V01生产调度与指令下达管理规程生产现场试验管理未明确试验方案的起草审核程序及权限，未规定试验方案应包括的内容，可能导致试验无依据，无法对试验的过程和结果进行控制。高制定相关的管理制度，明确试验的申请、审批程序；明确方案的起草审批程序；明确方案的内容及实施过程要求，明确对结果的分析及对试验产品的处理要求。低PM0004 V01生产现场试验管理规程标签标识管理未明确标签标识的适用范围，可能导致同类标签千差万别，内容不统一、使用范围不统一。高对各部门、车间现有的标签、
19、标识进行梳理，统一相关的格式、内容后在文件中明确其适用范围低QA1002 V01记录管理规程PM1009 V01生产状态标识管理规程定置管理无有效的定置管理，可能导致现场物品摆放混乱，需要使用某物品时不能马上找到适合的物品，可能影响生产质量管理工作的顺利进行。高按照定置管理的原则对现场的物品进行梳理，确认各类物品的摆放位置，确认其状态标识，便于操作和管理中PM3010 V01车间定置管理规程生产时限管理未规定内包材、容器、设备的清洗、干燥和灭菌的间隔时间以及灭菌至使用的时间间隔，未规定设备、容器具清洁、消毒或灭菌的有效期限中根据不同的剂型，验证结果来规定内包材、容器、设备的清洗、干燥和灭菌的间
20、隔时间以及灭菌至使用的时间间隔，规定设备、容器具清洁、消毒或灭菌的有效期限低SOP-1010-009生产时限管理SOP未指定中间产品的有效期或储存期，可能导致部分中间产品长期存放，质量性质可能发生变化而没有及时发现，致产品的质量不合格中在文件中应规定各类中间产品（需长时间存放，一般认为存放时限超过产品的检测周期）的有效期，并对中间产品的有效期进行稳定性考察。低滤芯管理同一支滤芯用于多种产品的过滤，未规定对滤芯进行编号管理，可能增加各类产品混淆的风险。高制定相关的管理规程，对滤芯进行编号管理，不得混用 低SOP-1010-008滤膜、滤囊、滤芯、滤器管理SOP清洁剂消毒剂管理未规定清洁剂消毒剂的
21、存放有效期，可能导致清洁剂、消毒剂长期存放，已经失效仍被使用致清洁或消毒效果不合格；未规定清洁消毒有效期高制定清洁剂、消毒剂的管理规程，根据验证结果规定清洁剂、消毒剂的有效期限，并要求严格按照规程执行不同洁净级别的区域规定不同的清洁消毒有效期低PM2011 V01清洁剂消毒剂管理规程PM2004 V01生产区环境清洁规程物料管理未规定物料管理范围，未规定领取物料的程序，未规定领料单填写的原则，未规定领料单的审批程序，未规定物料领取总量，未规定物料转移过程中需注意的事项，未规定物料如何进入生产车间和洁净区，未规定物料在车间如何管理，未规定称量剩余物料以及使用物料应如何管理，高制定车间物料管理规程
22、明确物料管理的范围规定物料的领取原则物料在运输、使用、存放时的要求和注意事项低SOP-1010-001生产管理SOPPM3003 V01领料、退料管理规程PM3008 V01工艺管道连接与物料输送前确认管理规程未规定中间品库有那几个，未规定每个中间品库的内容物，未规定由谁对这几个中间品库进行管理，未规定入库、在库、出库的管理程序，未规定库房的日常监控内容、日常清洁及维护无相关岗位执行。中低物料平衡及收率管理未规定物料平衡制定的原则，未规定哪些物料中间品或产品及哪几步生产工序要进行物料平衡的计算；未规定相关要求，未说明如超出相关的物料平衡应如何处理，未说明在何种情况下需要或可以修订物料平衡；未说
23、明如何修订物料平衡，未说明如何审批及使用中规定物料平衡制定的原则物料平衡的限度的确定和使用物料平衡的限度的修订偏差处理低PM1007 V01物料平衡及收率管理规程未规定产品收率管理的原则，未规定产品哪几步生产工序要进行产品收率的计算；未规定产品收率的限度，未说明如超出限度时应如何处理，未说明在何种情况下需要或可以修订产品收率；未说明如何修订产品收率，未说明如何审批及使用中规定产品收率制定的原则产品收率的限度的确定和使用产品收率的限度的修订偏差处理低人员进出生产车间未明确进出的程序，未对进出的程序进行验证，部分进入程序描述不够细致，未结合进入是否设置洗手及消毒器等设施；高明确进出的程序对进出的程
24、序进行验证设置洗手及消毒器等设施中PM2002 V01人员进出生产区管理规程外来人员进入生产车间未明确规定外来人员的范围，未说明哪些人必须经过相关人员的审批才可以进入，进入后应由谁指导，指导的内容包括哪些中明确规定外来人员的范围须经过审批、陪同低PM2002 V01人员进出生产区管理规程工作服工作鞋管理未说明要求的洁净服的材质，未规定洁净服的式样，未说明洁净服进行编号管理，未说明领取、分发、使用、回收、整理、清洗、灭菌等程序中规定洁净服的材质、样式对工作服进行编号规定工作服领取、分发、使用、回收、整理、清洗、灭菌等规程低PM2006 V01工作服管理规程清场、清洁、消毒管理未规定相关操作的有效
25、期；消毒频次与方法等未经过验证；消毒后消毒剂的去除效果或残留未检测，无验证中经过验证规定相关操作的有效期规定消毒剂的品种低PM2011 V01清洁剂消毒剂管理规程PM3005 V01清场管理规程洁净区环境消毒消毒频次与方法等未经过验证；消毒后消毒剂的去除效果或残留未检测可能对人体有伤害，无验证高经过验证确定消毒频次与方法确认消毒剂的去除效果或残留检测对人体无伤害低PM2004 V01生产区环境清洁规程SOP-1030-009洁净区熏蒸消毒SOP安全生产事故处理缺乏安全生产的规章制度和操作规程 没有预防措施，对安全隐患未制定整改措施高制定安全生产的规章制度和操作规程 制定预防措施定期检查，对安全
26、隐患制定整改措施对员工进行安全教育中SOP-1010-005安全生产管理规程l 质量控制项目潜在风险风险等级控制措施风险降低相关文件人员实验室人员不足，不能很好支持检验工作。低应根据生产规模配备相应数量的实验室人员。低QA1009 V01部门岗位职责编制规程人员资质不能满足要求。中负责质量检验的人员应受过适当教育，并经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。低QC0002 V01QC人员培训与资质确认规程人员职责不明确，不能很好开展工作。中所有人员的职责应当书面规定，职责应当全面不得遗漏。低相关岗位职责培训不足，影响工作。中应有经质量管理负责人审核或批准的有关培训的SOP、方案或计划，培
27、训记录；应当由有资格的人员进行有计划的培训，内容至少包括员工所从事的特定操作及和其职能有关的GMP知识，并应对培训效果进行评估。低QC0002 V01QC人员培训与资质确认规程取样分样取样前未认真检查产品（物料）包装信息和外观，导致取错样或异常样品混入，影响质量。中取样员首先将物料与请检单进行核对，保证品名、规格、级别、厂家、数量、批号的正确、一致，核对状态标记，物料应为黄色待验状态。检查包装的完整性，应无污染、水渍、虫蛀、霉变、混杂等情况，如有铅封,应无启动痕迹。如不符合要求，应拒绝抽样，并及时上报，待原因调查清楚，经QC主任批准后方可取样低QC3001 V01取样管理规程取样人员资质不达标
28、，不能按要求正确取样。中取样员必须经过培训并通过考核才能上岗。低QC3001 V01取样管理规程QC0002 V01QC人员培训与资质确认规程取样环境未达到相应要求，导致药品污染。中应开启取样间的空调系统不少于30分钟后取样，取样前应确认取样间是否在清洁有效期内，如已过期，应按照取样间管理及清洁SOP对取样间进行彻底的清洁、消毒。低QC3001 V01取样管理规程取样方法不正确，导致样品污染或无代表性中取样员必须经过培训,他们必须掌握取样技术和取样工具的使用低QC3001 V01取样管理规程取样人员不了解物料性质，存在安全隐患中加强培训,取样人员必须熟悉样品的性质并采取相应的安全防范措施，低Q
29、C3001 V01取样管理规程SOP-0950-009劳动保护管理SOP SOPSOP-0950-011安全教育管理取样数量不够，导致检验不能顺利进行，增加重复取样被污染风险。低严格按照经批准的取样方案执行取样。低QC3001 V01取样管理规程取样器具不合适, 取样器具未经过有效处理，导致样品污染低应该根据要取的样品选择合适的取样器具, 取样器具必须在清洁、干燥的状态下保存，使用前应进行消毒，用于微生物检验样品或无菌产品取样时必须先灭菌。低QC3001 V01取样管理规程存放样品容器的类型不合适，如：不利于样品存放，密闭不严等，导致样品污染变质。低取样用样品容器一般需满足以下要求：易于装入倒
30、出样品，容器表面不吸附样品，易于密封和存储，重量轻、便于携带，如需要应该能够避光低QC3001 V01取样管理规程标签信息不全，不利于追溯，导致混淆。中样品的容器应贴有唯一性的标签标明内容物，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息。取完样之后，被取样的包装容器也应该贴上取样证低QC3001 V01取样管理规程未按要求进行分样，试验时取用不便，可能污染样品，影响测试结果。中取样时及时分样，分别取微生物检测样、留样样品和理化检测样品，为防止污染，应先取微生物检测样。低QC3001 V01取样管理规程取样后未做采取及时的处理措施，导致产品污染。中取完样后，应及时密封产品包装，以
31、使贮存阶段内容物产品质量受损的风险降至最小。低QC3001 V01取样管理规程样品管理样品到达实验室时收样人员未认真检查样品情况及其信息：如包装破损引起污染，或者标签信息不全导致混淆。低样品管理员检查外观应完整、密闭、无污染，核对样品标签、请检单内容正确无误，否则不予接收。低QC3003 V01样品控制规程分发过程不受控，可能会存在未经调查随意复验等情况，会影响检测结果的准确性。低严格控制样品发放，一次只能发放一倍检测量，任何检测异常都应经过调查。低QC3003 V01样品控制规程样品储存条件不合适，导致样品变质。中根据样品有质量标准选择储存条件。低QC3003 V01样品控制规程留样留样缺乏
32、代表性中留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束），每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品。低QC3004 V01留样管理规程留样数量不足中每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外），物料的留样量应当至少满足鉴别的需要。低QC3004 V01留样管理规程留样包装不合适中包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装。低QC3004 V01留样管理规程留样条件不合适，导致样品变
33、质。中根据样品注册标准选择储存条件。低QC3004 V01留样管理规程未定期进行留样观察，不能及时发现产品的安全隐患。中不影响留样的包装完整性情况下，保存期间内至少应当每年对留样进行二次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施。低QC3004 V01留样管理规程检验操作样品处理和检验操作不规范，导致结果错误。中严格按照操作规程操作，相关人员应该接受相应的操作培训。低QC4002 V01检验测试管理规程 检验数据处理未对检验结果的数值进行修约，引起歧义。低制定并执行相应的有效数字修约规程，控制结果的有效位数。低QC4001 V01检验记录、检验报告管理规程未进行复核，不能发现操作
34、中的错误。中所有记录都应有双人独立复核。低QC4001 V01检验记录、检验报告管理规程电子数据未有效管理。中设置相应的电子数据浏览使用权限，有效地防止数据更改，同时任何的改动均能追溯。定期备份电子数据。低QC2005 V01实验室计算机控制系统管理规程OOS/OOT对OOS/OOT未进行调查，不能对隐患采取及时有效的措施中任何OOS/OOT都应该经过调查处理，并记录。低QC4004 V01检验结果超标超趋势管理规程未采取合理有效的措施防止隐患扩大。高应根据调查结果采取合理、有效措施。低QC4004 V01检验结果超标超趋势管理规程未经批准的随意复验。中严格控制样品发放，一次只发一倍检测量，并
35、对任何异常情况进行调查，未经调查不能随意复验。低QC4004 V01检验结果超标超趋势管理规程检验记录与报告记录不规范。低严格规范记录的书写、修改等方式，保证记录准确、清晰、完整。低QC4001 V01检验记录、检验报告管理规程无双人复核。中必须严格执行检验数据的双人复核制度，确保结果的准确性。低QC4001 V01检验记录、检验报告管理规程未盖“质量部专用章”，使检测报告缺乏有效性中严格控制“质量部专用章”的使用，只有合格的样品，才能由QA负责人在检验报告上盖章。低QC4001 V01检验记录、检验报告管理规程稳定性考察无相应的考察计划和方案，导致稳定性考察无针对性和代表性中应制定合理的稳定
36、性考察计划和方案，并经批准执行。低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程未对稳定性试验进行连续监控。中应对稳定试验采取连续监控方式，同时每日记录温湿度，发现异常及时措施，应有应对设备故障的应急措施。低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程稳定性样品的考察批次数和检验频次不合理中通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程未对考察数据进行定期分析，不能及时把握产品质量变化情况，不能及时采取措施。中定期汇总数据，进行趋势分析，根据分析结
37、果采取必要的措施。低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程SOP-0714-002稳定性试验数据的评价SOP不符合质量标准的结果或重要的异常趋势未进行调查，引起严重的质量投诉。高对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查，并采取相应措施，必要时召回产品。低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程稳定性测试间隔不合理。中持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察时间点应基于对药品性质的认识和对稳定性趋势评价的要求而设置。并参考药典附录稳定性试验研究规定。低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程稳定试验分析时间太长，会影响数据的代表性。低试验室对从贮存条件下取出的样品应在标准操作规
38、程中明确规定完成分析的时间，并必须在指定实限内完成，以避免试验数据缺少取出时间点的代表性。低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程储存条件可能不合适。中应综合影响因素实验、加速实验和长期实验的结果，同时结合药品受流通过程中可能遇到的情况进行综合分析。低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程未选择合适的包装材料/容器 。中一般先根据影响因素实验结果，初步确定包装材料和容器，结合加速试验和长期试验的稳定性研究的结果，进一步验证采用的包装材料和容器的合理性。低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程未对稳定性试验中产生的杂质做研究，产品存在潜在安全隐患。中考察挑战性试验储存条件，对稳定性试
39、验中产生的未知杂质做研究，并制定质量标准进行控制。低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程稳定性考察项目不全。中稳定性研究的考察项目应选择在药品保存期内易于变化，并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地反映药品的稳定性，参考药典推荐项目。低QC5001 V01持续稳定性考察管理规程试剂与试液未从可靠供应商处购买，质量可能不稳定。中应从经批准的合格供应商处购买，必要时要对供应商进行评估。低QC6004 V01试剂试液、标准溶液、滴定液管理规程新购入的试剂未进行必要的验收中新购入的试剂应进行必要的验收，首先辩明名称、浓度、纯度，是否超过使用期。观察试药、试剂性状、颜色、
40、透明度，有无沉淀、长菌等现象低QC6004 V01试剂试液、标准溶液、滴定液管理规程试剂试液的标识不明或脱落，造成混淆。中应检查试剂试液的标识完整性，标签是否清楚，应采取措施防止标签脱落。低QC6004 V01试剂试液、标准溶液、滴定液管理规程未规定开口有效期。中开口后应张贴试剂标签，并标明有效期。试剂的有效期应该是基于历史数据的总结，采购的试药和试剂，应该遵守生产厂家规定的有效期。低QC6004 V01试剂试液、标准溶液、滴定液管理规程试液配制不规范高严格按SOP配制试液低QC6004 V01试剂试液、标准溶液、滴定液管理规程储存条件不合适。中应按照试剂试液性质分别储存。低QC6004 V0
41、1试剂试液、标准溶液、滴定液管理规程报废处理程序不规范，可能造成环境污染。中根据不同的试药、试剂特性和相应的法规要求制定相应的报废流程。低QC6004 V01试剂试液、标准溶液、滴定液管理规程剧毒或易制毒试剂未有效管理，造成安全隐患。中剧毒或易制毒试剂的储存应有专人进行管理，使用应有记录，进行物料数量平衡管理，确保剧毒或易制毒试剂被用于预定用途。低QC6004 V01试剂试液、标准溶液、滴定液管理规程标准物质供应商不符合要求中应从官方或有资质代理商处处购买当前批号的标准物质，并索取相关的证书或信息资料存档备查。低QC6001 V01标准物质管理规程质量标准中自制标准品应有相应的质量标准。低QC6001 V01标准物质管理规程未对自制标准品进行标化中自制标准品应按照相应的质量标准进行标化。低QC60
